Leczenie bruzd płucnych, pancoastu i ściany klatki piersiowej Niedrobnokomórkowego raka płuc z wykorzystaniem promieniowania, immunoonkologii i resekcji (SUPER)

Kryteria przyjęcia:

1. Możliwość wyrażenia podpisanej świadomej zgody, która obejmuje zgodność z wymogami i ograniczeniami wymienionymi w formularzu świadomej zgody (ICF) oraz w niniejszym protokole.
2. Wiek > 18 lat w momencie rozpoczęcia badania.
3. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) równy 0 lub 1
4. Masa ciała > 30 kg

5. Odpowiednia prawidłowa czynność narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej. Hemoglobina ≥9,0 g/dl Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥1,0 ​​× 10^9/l Liczba płytek krwi ≥75 × 10^9/l Stężenie bilirubiny w surowicy w zakresie prawidłowym, z wyjątkiem zespołu Gilberta (uporczywa lub nawracająca hiperbilirubinemia, w większości nieskoniugowana przy braku hemolizy lub patologii wątroby), które będą dozwolone wyłącznie po konsultacji z lekarzem prowadzącym. AspAT (SGOT)/ALT (SGPT) ≤2,5 x górna granica normy w ośrodku

   Zmierzony klirens kreatyniny (CL) >40 ml/min lub Obliczony klirens kreatyniny >40 ml/min za pomocą wzoru Cockcrofta-Gaulta (Cockcroft i Gault 1976) lub na podstawie 24-godzinnej zbiórki moczu w celu określenia klirensu kreatyniny:

   Mężczyźni:

   CL kreatyniny (ml/min)=waga (kg) x (140 - wiek) / 72 x kreatynina w surowicy (mg/dl)

   Kobiety:

   CL kreatyniny (ml/min)=Waga (kg) x (140 - Wiek) x 0,85 / 72 x kreatynina w surowicy (mg/dL)

6. Pacjent wyraża chęć i możliwość przestrzegania protokołu przez cały czas trwania badania, w tym w trakcie leczenia oraz zaplanowanych wizyt i badań, w tym kontroli.
7. Musi mieć oczekiwaną długość życia co najmniej 12 tygodni
8. Guz nadający się do biopsji
9. Pacjenci z NSCLC w stopniu IIB do IIIB.
10. Guzy z dodatnim wynikiem PD-L1 definiowane na podstawie wskaźnika proporcji guza (TPS) > 1%
11. Pacjent odpowiedni do operacji i terapii skojarzonej w opinii badacza.
12. Całkowitą resekcję R0 guza pierwotnego i zajętych węzłów chłonnych przewiduje się na podstawie oceny klinicznej stopnia zaawansowania i oceny radiologicznej zgodnie z wyjściowym obrazowaniem przed leczeniem.

Kryteria wyłączenia:

1. Udział w innym badaniu klinicznym z badanym produktem w ciągu ostatnich 8 tygodni przed włączeniem do badania
2. Jednoczesne włączenie do innego badania klinicznego, chyba że jest to obserwacyjne (nieinterwencyjne) badanie kliniczne lub w okresie obserwacji badania interwencyjnego
3. Znane onkogenne mutacje kierowcy, takie jak mutant EGFR lub mutant ALK
4. Obecność choroby N3 w śródpiersiu po stronie przeciwnej, wnęce po stronie przeciwnej lub węźle chłonnym nadobojczykowym po stronie przeciwnej potwierdzona histologicznie.

5. Jakakolwiek nierozwiązana toksyczność stopnia ≥2 według NCI CTCAE wynikająca z wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej, z wyjątkiem łysienia, bielactwa nabytego i wartości laboratoryjnych określonych w kryteriach włączenia. Pacjenci z neuropatią stopnia ≥2 będą oceniani indywidualnie dla każdego przypadku po konsultacji z Sponsor badania.

   Pacjenci z nieodwracalną toksycznością, co do której nie przewiduje się zaostrzenia leczenia durwalumabem, mogą zostać włączeni jedynie po konsultacji ze sponsorem badania.

6. Jakakolwiek jednoczesna chemioterapia, IP, terapia biologiczna lub hormonalna w leczeniu raka. Dopuszczalne jest jednoczesne stosowanie terapii hormonalnej w przypadku schorzeń nienowotworowych (np. hormonalnej terapii zastępczej).
7. Poważny zabieg chirurgiczny (zgodnie z definicją Badacza) w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką IP.
8. Historia allogenicznego przeszczepiania narządów.

9. Aktywne lub wcześniej udokumentowane choroby autoimmunologiczne lub zapalne (w tym choroba zapalna jelit [np. zapalenie okrężnicy lub choroba Leśniowskiego-Crohna], zapalenie uchyłków [z wyjątkiem uchyłkowatości], toczeń rumieniowaty układowy, zespół sarkoidozy lub zespół Wegenera [ziarniniakowatość z zapaleniem naczyń, choroba Gravesa-Basedowa, reumatoidalne zapalenie stawów, zapalenie przysadki mózgowej, zapalenie błony naczyniowej oka itp.]). Poniżej znajdują się wyjątki od tego kryterium:

   Pacjenci z bielactwem nabytym lub łysieniem Pacjenci z niedoczynnością tarczycy (np. po zespole Hashimoto) stabilną podczas hormonalnej terapii zastępczej Każda przewlekła choroba skóry niewymagająca leczenia ogólnoustrojowego Pacjenci bez aktywnej choroby w ciągu ostatnich 5 lat mogą zostać włączeni, ale tylko po konsultacji ze sponsorem badania. Pacjenci z celiakią kontrolowaną wyłącznie dietą

10. Niekontrolowana choroba współistniejąca, w tym między innymi trwająca lub aktywna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niekontrolowane nadciśnienie, niestabilna dławica piersiowa, poważne przewlekłe schorzenia żołądkowo-jelitowe związane z biegunką lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które w znacznym stopniu ograniczałyby zgodność z wymogami badania zwiększać ryzyko wystąpienia działań niepożądanych lub ograniczać zdolność pacjenta do wyrażenia pisemnej świadomej zgody

11. Historia innego nowotworu pierwotnego, z wyjątkiem:

    Nowotwór złośliwy leczony w zamiarze wyleczenia, który nie wymaga leczenia ani nie przewiduje się, że będzie wymagał leczenia w czasie trwania badania i w opinii badacza nie będzie stwarzał ryzyka zwiększonej toksyczności lub trudności w przestrzeganiu protokołu i ocenie punktów końcowych badania Odpowiednio leczony nieczerniakowy rak skóry lub złośliwa plama soczewicowata bez objawów choroby Odpowiednio leczony rak in situ bez objawów choroby

12. Rak opon mózgowo-rdzeniowych w wywiadzie, złośliwy wysięk opłucnowy lub przerzuty odległe (M1)
13. Pacjenci z podejrzeniem przerzutów do mózgu podczas badań przesiewowych powinni przed przystąpieniem do badania wykonać rezonans magnetyczny (preferowany) lub tomografię komputerową, najlepiej z dożylnym kontrastem mózgu
14. Historia czynnego pierwotnego niedoboru odporności
15. Znane aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby, dodatni wynik przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV), antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) (HBsAg) lub przeciwciało rdzeniowe HBV (anty-HBc) podczas badania przesiewowego. Kwalifikują się uczestnicy z przebytą lub wyleczoną infekcją HBV (definiowaną jako obecność przeciwciał anty-HBc i brak HBsAg). Uczestnicy dodatni pod względem przeciwciał HCV kwalifikują się tylko wtedy, gdy reakcja łańcuchowa polimerazy jest ujemna pod względem RNA HCV.
16. Wiadomo, że wynik testu na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) (dodatni przeciwciała HIV 1/2) lub czynne zakażenie gruźlicą był pozytywny (ocena kliniczna, która może obejmować historię kliniczną, badanie przedmiotowe i wyniki badań radiologicznych lub badanie na gruźlicę zgodnie z lokalną praktyką).

17. Aktualne lub wcześniejsze stosowanie leków immunosupresyjnych w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką durwalumabu. Poniżej znajdują się wyjątki od tego kryterium:

    Donosowe, wziewne, miejscowe steroidy lub miejscowe zastrzyki steroidowe (np. wstrzyknięcie dostawowe). Kortykosteroidy podawane ogólnoustrojowo w dawkach fizjologicznych nie przekraczających 10 mg/dobę prednizonu lub jego odpowiednika. Steroidy jako premedykacja w przypadku reakcji nadwrażliwości (np. premedykacja tomografii komputerowej).

18. Otrzymanie żywej atenuowanej szczepionki w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką IP. Uwaga: Pacjenci, jeśli zostali włączeni, nie powinni otrzymywać żywej szczepionki podczas przyjmowania IP i do 30 dni po ostatniej dawce IP.
19. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią, mężczyźni lub kobiety w wieku rozrodczym, którzy nie chcą stosować skutecznej antykoncepcji od badania przesiewowego do 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki durwalumabu w monoterapii.
20. Znana alergia lub nadwrażliwość na którykolwiek z badanych leków lub na którąkolwiek substancję pomocniczą badanego leku.
21. Wcześniejsza randomizacja lub leczenie w ramach poprzedniego badania klinicznego dotyczącego durwalumabu, niezależnie od przypisania grupy terapeutycznej.

22. Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej anty-PD-1, anty PD-L1 lub anty CTLA-4:

    Nie może wystąpić toksyczność, która doprowadziłaby do trwałego przerwania wcześniejszej immunoterapii.

    Wszystkie zdarzenia niepożądane występujące podczas wcześniejszej immunoterapii muszą całkowicie ustąpić lub powrócić do stanu wyjściowego przed przystąpieniem do badania przesiewowego.

    Podczas wcześniejszej immunoterapii nie mogło wystąpić AE o podłożu immunologicznym ≥3. stopnia lub neurologiczne lub oczne AE o podłożu immunologicznym jakiegokolwiek stopnia. NOTATKA:

    Do badania mogą zostać włączeni pacjenci z endokrynologicznymi AE ≤ 2. stopnia, jeśli stale stosują odpowiednią terapię zastępczą i nie występują u nich objawy.

    Nie wymagano stosowania dodatkowej immunosupresji innej niż kortykosteroidy w leczeniu AE, nie doświadczył nawrotu AE w przypadku ponownego podjęcia leczenia i nie wymaga obecnie stosowania dawek podtrzymujących prednizonu > 10 mg na dzień lub równoważnej dawki.

23. Ocena badacza, że ​​pacjent nie nadaje się do udziału w badaniu i jest mało prawdopodobne, aby pacjent przestrzegał procedur, ograniczeń i wymagań badania.