Behandling av lungesvulst, pancoast og brystvegg Ikke-småcellet lungekreft ved bruk av stråling, immunonkologi og reseksjon (SUPER)

Inklusjonskriterier:

1. I stand til å gi signert informert samtykke som inkluderer overholdelse av kravene og begrensningene som er oppført i skjemaet for informert samtykke (ICF) og i denne protokollen.
2. Alder > 18 år ved studiestart.
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1
4. Kroppsvekt >30 kg

5. Tilstrekkelig normal organ- og margfunksjon som definert nedenfor Hemoglobin ≥9,0 g/dL Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1,0 ​​× 10^9/L Blodplateantall ≥75 × 10^9/L Serumbilirubin i normalområdet med unntak av Gilberts syndrom (vedvarende eller tilbakevendende hyperbilirubinemi som hovedsakelig er ukonjugert i fravær av hemolyse eller leverpatologi), som kun vil bli tillatt i samråd med sin lege AST (SGOT)/ALAT (SGPT) ≤2,5 x institusjonell øvre normalgrense

   Målt kreatininclearance (CL) >40 ml/min eller beregnet kreatinin CL>40 ml/min ved Cockcroft-Gault-formelen (Cockcroft og Gault 1976) eller ved 24-timers urinsamling for å bestemme kreatininclearance:

   Menn:

   Kreatinin CL (mL/min) = Vekt (kg) x (140 - Alder) / 72 x serumkreatinin (mg/dL)

   Kvinner:

   Kreatinin CL (mL/min) = Vekt (kg) x (140 - Alder) x 0,85 / 72 x serumkreatinin (mg/dL)

6. Pasienten er villig og i stand til å overholde protokollen under studiens varighet, inkludert under behandling og planlagte besøk og undersøkelser inkludert oppfølging.
7. Må ha en forventet levetid på minst 12 uker
8. Tumor som er mottakelig for biopsi
9. Pasienter med NSCLC stadium IIB til IIIB.
10. PD-L1 positive svulster definert av tumorproporsjonsscore (TPS) >1 %
11. Pasient egnet for kirurgi og kombinert modalitetsterapi etter utrederens oppfatning.
12. Fullstendig R0-reseksjon av primærtumoren og involverte lymfeknuter forventes basert på klinisk stadieinndeling og radiologisk evaluering i henhold til baseline-avbildningen før behandling.

Ekskluderingskriterier:

1. Deltakelse i en annen klinisk studie med et undersøkelsesprodukt i løpet av de siste 8 ukene før påmelding
2. Samtidig påmelding til en annen klinisk studie, med mindre det er en observasjonsstudie (ikke-intervensjonell) klinisk studie eller under oppfølgingsperioden for en intervensjonsstudie
3. Kjente onkogene drivermutasjoner som EGFR-mutant eller ALK-mutant
4. Tilstedeværelsen av N3-sykdom i det kontralaterale mediastinum, kontralaterale hilum eller kontralateral supraklavikulær lymfeknute bekreftet histologisk.

5. Eventuell uløst toksisitet NCI CTCAE Grad ≥2 fra tidligere kreftbehandling med unntak av alopecia, vitiligo og laboratorieverdiene definert i inklusjonskriteriene Pasienter med Grad ≥2 nevropati vil bli evaluert fra sak til sak etter konsultasjon med Studiesponsor.

   Pasienter med irreversibel toksisitet som ikke med rimelighet kan forventes å bli forverret av behandling med durvalumab, kan bare inkluderes etter konsultasjon med studiesponsoren.

6. Eventuell samtidig kjemoterapi, IP, biologisk eller hormonell behandling for kreftbehandling. Samtidig bruk av hormonbehandling for ikke-kreftrelaterte tilstander (f.eks. hormonbehandling) er akseptabelt.
7. Større kirurgisk prosedyre (som definert av etterforskeren) innen 28 dager før den første dosen av IP.
8. Historie om allogen organtransplantasjon.

9. Aktive eller tidligere dokumenterte autoimmune eller inflammatoriske lidelser (inkludert inflammatorisk tarmsykdom [f.eks. kolitt eller Crohns sykdom], divertikulitt [med unntak av divertikulose], systemisk lupus erythematosus, sarkoidose syndrom eller Wegener syndrom [granulomatose med polyangiitt, ​​Graves' sykdom revmatoid artritt, hypofysitt, uveitt, etc]). Følgende er unntak fra dette kriteriet:

   Pasienter med vitiligo eller alopecia Pasienter med hypotyreose (f.eks. etter Hashimoto syndrom) stabile på hormonerstatning Enhver kronisk hudlidelse som ikke krever systemisk terapi Pasienter uten aktiv sykdom de siste 5 årene kan inkluderes, men kun etter konsultasjon med studiesponsientene med cøliaki kontrollert av diett alene

10. Ukontrollert interkurrent sykdom, inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ukontrollert hypertensjon, ustabil angina pectoris, alvorlige kroniske gastrointestinale tilstander assosiert med diaré, eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelsen av studiekrav, vesentlig øke risikoen for å pådra seg AE eller kompromittere pasientens evne til å gi skriftlig informert samtykke

11. Historie om en annen primær malignitet bortsett fra:

    Malignitet behandlet med kurativ hensikt som ikke krever behandling, og som heller ikke forventes å kreve behandling under varigheten av studien, og etter etterforskerens oppfatning ikke vil utgjøre en risiko for økt toksisitet, eller vanskeligheter med å følge protokollen og vurdere studiens endepunkter Adekvat. behandlet ikke-melanom hudkreft eller lentigo maligna uten tegn på sykdom Tilstrekkelig behandlet karsinom in situ uten tegn på sykdom

12. Anamnese med leptomeningeal karsinomatose, ondartet pleural effusjon eller fjernmetastaser (M1)
13. Pasienter med mistanke om hjernemetastaser ved screening bør ha en MR (foretrukket) eller CT hver fortrinnsvis med IV kontrast av hjernen før studiestart
14. Anamnese med aktiv primær immunsvikt
15. Kjent aktiv hepatittinfeksjon, positivt hepatitt C virus (HCV) antistoff, hepatitt B virus (HBV) overflateantigen (HBsAg) eller HBV kjerneantistoff (anti-HBc), ved screening. Deltakere med en tidligere eller løst HBV-infeksjon (definert som tilstedeværelse av anti-HBc og fravær av HBsAg) er kvalifisert. Deltakere som er positive for HCV-antistoff er kun kvalifisert hvis polymerasekjedereaksjonen er negativ for HCV-RNA.
16. Kjent for å ha testet positivt for humant immunsviktvirus (HIV) (positive HIV 1/2 antistoffer) eller aktiv tuberkuloseinfeksjon (klinisk evaluering som kan omfatte klinisk historie, fysisk undersøkelse og radiografiske funn, eller tuberkulosetesting i tråd med lokal praksis).

17. Nåværende eller tidligere bruk av immunsuppressiv medisin innen 14 dager før første dose av durvalumab. Følgende er unntak fra dette kriteriet:

    Intranasale, inhalerte, topikale steroider eller lokale steroidinjeksjoner (f.eks. intraartikulær injeksjon) Systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser som ikke overstiger 10 mg/dag av prednison eller tilsvarende steroider som premedisinering for overfølsomhetsreaksjoner (f.eks. premedisinering med CT-skanning)

18. Mottak av levende svekket vaksine innen 30 dager før første dose av IP. Merk: Pasienter, hvis de er registrert, bør ikke motta levende vaksine mens de mottar IP og opptil 30 dager etter siste dose av IP.
19. Kvinnelige pasienter som er gravide eller ammer, eller mannlige eller kvinnelige pasienter med reproduksjonspotensial som ikke er villige til å bruke effektiv prevensjon fra screening til 90 dager etter siste dose med durvalumab monoterapi.
20. Kjent allergi eller overfølsomhet overfor noen av studiemedikamentene eller noen av studiemedikamentets hjelpestoffer.
21. Tidligere randomisering eller behandling i en tidligere klinisk studie med durvalumab uavhengig av behandlingsarmtildeling.

22. Pasienter som tidligere har fått anti-PD-1, anti PD-L1 eller anti CTLA-4:

    Må ikke ha opplevd en toksisitet som førte til permanent seponering av tidligere immunterapi.

    Alle bivirkninger mens de mottar tidligere immunterapi må være fullstendig forsvunnet eller forsvunnet til baseline før screening for denne studien.

    Må ikke ha opplevd en ≥Grad 3 immunrelatert AE eller en immunrelatert nevrologisk eller okulær AE av noen grad mens du tidligere har fått immunterapi. MERK:

    Pasienter med endokrin AE på ≤grad 2 har tillatelse til å registrere seg dersom de opprettholdes stabilt på passende erstatningsterapi og er asymptomatiske.

    Skal ikke ha krevd bruk av ytterligere immunsuppresjon annet enn kortikosteroider for behandling av en AE, ikke ha opplevd tilbakefall av en AE hvis den ble utfordret på nytt, og for øyeblikket ikke kreve vedlikeholdsdoser på > 10 mg prednison eller tilsvarende per dag.

23. Vurdering fra etterforskeren om at pasienten er uegnet til å delta i studien og det er usannsynlig at pasienten vil overholde studieprosedyrer, restriksjoner og krav.