Tratamiento del cáncer de pulmón de células no pequeñas del surco pulmonar, de Pancoast y de la pared torácica mediante radiación, inmunooncología y resección (SUPER)

Criterios de inclusión:

1. Capaz de otorgar un consentimiento informado firmado que incluya el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en el formulario de consentimiento informado (FCI) y en este protocolo.
2. Edad> 18 años al momento del ingreso al estudio.
3. Estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) de 0 o 1
4. Peso corporal >30 kg

5. Función normal adecuada de órganos y médula tal como se define a continuación Hemoglobina ≥9,0 g/dL Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1,0 ​​× 10^9/L Recuento de plaquetas ≥75 × 10^9/L Bilirrubina sérica en rango normal con excepción del síndrome de Gilbert (hiperbilirrubinemia persistente o recurrente que es predominantemente no conjugada en ausencia de hemólisis o patología hepática), a quienes se les permitirá solo en consulta con su médico AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤2,5 x límite superior normal institucional

   Aclaramiento de creatinina (CL) medido >40 ml/min o CL de creatinina calculado >40 ml/min mediante la fórmula de Cockcroft-Gault (Cockcroft y Gault 1976) o mediante recolección de orina de 24 horas para determinar el aclaramiento de creatinina:

   Machos:

   Creatinina CL (mL/min)=Peso (kg) x (140 - Edad) / 72 x creatinina sérica (mg/dL)

   Hembras:

   Creatinina CL (mL/min)=Peso (kg) x (140 - Edad) x 0,85 / 72 x creatinina sérica (mg/dL)

6. El paciente está dispuesto y es capaz de cumplir con el protocolo durante la duración del estudio, incluido el tratamiento y las visitas y exámenes programados, incluido el seguimiento.
7. Debe tener una esperanza de vida de al menos 12 semanas.
8. Tumor susceptible de biopsia
9. Pacientes con NSCLC en estadio IIB a IIIB.
10. Tumores positivos para PD-L1 definidos por una puntuación de proporción tumoral (TPS) >1 %
11. Paciente apto para cirugía y terapia de modalidad combinada a juicio del investigador.
12. Se anticipa la resección R0 completa del tumor primario y los ganglios linfáticos afectados según la estadificación clínica y la evaluación radiológica de acuerdo con las imágenes iniciales previas al tratamiento.

Criterio de exclusión:

1. Participación en otro estudio clínico con un producto en investigación durante las últimas 8 semanas antes de la inscripción.
2. Inscripción simultánea en otro estudio clínico, a menos que sea un estudio clínico observacional (no intervencionista) o durante el período de seguimiento de un estudio intervencionista.
3. Mutaciones conductoras oncogénicas conocidas, como el mutante EGFR o el mutante ALK
4. La presencia de enfermedad N3 en el mediastino contralateral, el hilio contralateral o el ganglio linfático supraclavicular contralateral se confirmó histológicamente.

5. Cualquier toxicidad no resuelta NCI CTCAE Grado ≥2 de terapia anticancerígena previa con excepción de alopecia, vitíligo y los valores de laboratorio definidos en los criterios de inclusión. Los pacientes con neuropatía de Grado ≥2 serán evaluados caso por caso después de consultar con el Patrocinador del estudio.

   Los pacientes con toxicidad irreversible que no se espera razonablemente que se agrave con el tratamiento con durvalumab pueden incluirse solo después de consultar con el patrocinador del estudio.

6. Cualquier quimioterapia, terapia IP, biológica u hormonal concurrente para el tratamiento del cáncer. Es aceptable el uso simultáneo de terapia hormonal para afecciones no relacionadas con el cáncer (p. ej., terapia de reemplazo hormonal).
7. Procedimiento quirúrgico mayor (según lo definido por el investigador) dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis de IP.
8. Historia del trasplante de órganos alogénicos.

9. Trastornos autoinmunes o inflamatorios activos o previamente documentados (incluida la enfermedad inflamatoria intestinal [p. ej., colitis o enfermedad de Crohn], diverticulitis [con excepción de diverticulosis], lupus eritematoso sistémico, síndrome de sarcoidosis o síndrome de Wegener [granulomatosis con poliangeítis, enfermedad de Graves, artritis reumatoide, hipofisitis, uveítis, etc]). Son excepciones a este criterio las siguientes:

   Pacientes con vitíligo o alopecia Pacientes con hipotiroidismo (p. ej., después del síndrome de Hashimoto) estables con reemplazo hormonal Cualquier afección cutánea crónica que no requiera terapia sistémica Se pueden incluir pacientes sin enfermedad activa en los últimos 5 años, pero solo después de consultar con el patrocinador del estudio Pacientes con enfermedad celíaca controlada solo con dieta

10. Enfermedad intercurrente no controlada, que incluye, entre otras, infección activa o en curso, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, hipertensión no controlada, angina de pecho inestable, afecciones gastrointestinales crónicas graves asociadas con diarrea o enfermedades psiquiátricas/situaciones sociales que limitarían sustancialmente el cumplimiento de los requisitos del estudio. aumentar el riesgo de sufrir EA o comprometer la capacidad del paciente para dar su consentimiento informado por escrito

11. Historia de otra neoplasia maligna primaria excepto:

    Neoplasia maligna tratada con intención curativa que no requiere tratamiento, ni se prevé que lo requiera durante la duración del estudio y, en opinión del investigador, no representaría un riesgo de mayor toxicidad o dificultad para seguir el protocolo y evaluar los criterios de valoración del estudio adecuadamente. Cáncer de piel no melanoma o lentigo maligno tratado sin evidencia de enfermedad Carcinoma in situ tratado adecuadamente sin evidencia de enfermedad

12. Historia de carcinomatosis leptomeníngea, derrame pleural maligno o metástasis a distancia (M1)
13. Los pacientes con sospecha de metástasis cerebrales en el momento de la selección deben someterse a una resonancia magnética (preferiblemente) o una tomografía computarizada, cada una preferiblemente con contraste intravenoso del cerebro antes de ingresar al estudio.
14. Historia de inmunodeficiencia primaria activa.
15. Infección por hepatitis activa conocida, anticuerpo positivo contra el virus de la hepatitis C (VHC), antígeno de superficie del virus de la hepatitis B (VHB) (HBsAg) o anticuerpo central del VHB (anti-HBc), en el momento del cribado. Son elegibles los participantes con una infección por VHB pasada o resuelta (definida como la presencia de anti HBc y ausencia de HBsAg). Los participantes positivos para el anticuerpo contra el VHC son elegibles solo si la reacción en cadena de la polimerasa es negativa para el ARN del VHC.
16. Se sabe que ha dado positivo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) (anticuerpos VIH 1/2 positivos) o infección por tuberculosis activa (evaluación clínica que puede incluir historia clínica, examen físico y hallazgos radiológicos, o pruebas de tuberculosis de acuerdo con la práctica local).

17. Uso actual o previo de medicamentos inmunosupresores dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis de durvalumab. Son excepciones a este criterio las siguientes:

    Esteroides intranasales, inhalados, tópicos o inyecciones de esteroides locales (p. ej., inyección intraarticular) Corticosteroides sistémicos en dosis fisiológicas que no excedan los 10 mg/día de prednisona o su equivalente Esteroides como premedicación para reacciones de hipersensibilidad (p. ej., premedicación para tomografía computarizada)

18. Recepción de vacuna viva atenuada dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis de IP. Nota: Los pacientes, si están inscritos, no deben recibir la vacuna viva mientras reciben IP y hasta 30 días después de la última dosis de IP.
19. Pacientes mujeres que están embarazadas o amamantando o pacientes masculinos o femeninos en edad fértil que no están dispuestos a emplear un método anticonceptivo eficaz desde la detección hasta 90 días después de la última dosis de durvalumab en monoterapia.
20. Alergia o hipersensibilidad conocida a cualquiera de los fármacos del estudio o cualquiera de los excipientes del fármaco del estudio.
21. Aleatorización previa o tratamiento en un estudio clínico previo de durvalumab independientemente de la asignación al grupo de tratamiento.

22. Pacientes que hayan recibido previamente anti-PD-1, anti PD-L1 o anti CTLA-4:

    No debe haber experimentado una toxicidad que haya llevado a la interrupción permanente de la inmunoterapia previa.

    Todos los EA mientras reciben inmunoterapia previa deben haberse resuelto por completo o hasta el valor inicial antes de la selección para este estudio.

    No debe haber experimentado un EA relacionado con el sistema inmunológico ≥Grado 3 o un EA neurológico u ocular relacionado con el sistema inmunológico de cualquier grado mientras recibía inmunoterapia previa. NOTA:

    Los pacientes con EA endocrino de ≤Grado 2 pueden inscribirse si se mantienen de manera estable con una terapia de reemplazo adecuada y son asintomáticos.

    No debe haber requerido el uso de inmunosupresión adicional distinta de los corticosteroides para el tratamiento de un EA, no haber experimentado recurrencia de un EA si se le vuelve a exponer y no necesita actualmente dosis de mantenimiento de > 10 mg de prednisona o equivalente por día.

23. Juicio del investigador de que el paciente no es apto para participar en el estudio y que es poco probable que cumpla con los procedimientos, restricciones y requisitos del estudio.