Behandlung von pulmonalem Sulcus, Pancoast- und Brustwand-nichtkleinzelligem Lungenkrebs unter Einsatz von Bestrahlung, Immunonkologie und Resektion (SUPER)

Einschlusskriterien:

1. Kann eine unterzeichnete Einverständniserklärung abgeben, die die Einhaltung der im Einverständnisformular (ICF) und in diesem Protokoll aufgeführten Anforderungen und Einschränkungen einschließt.
2. Alter > 18 Jahre bei Studieneintritt.
3. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 oder 1
4. Körpergewicht >30 kg

5. Ausreichende normale Organ- und Knochenmarksfunktion wie unten definiert. Hämoglobin ≥9,0 g/dl. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1,0 ​​× 10^9/L. Thrombozytenzahl ≥75 × 10^9/L. Serumbilirubin im normalen Bereich, mit Ausnahme des Gilbert-Syndroms (anhaltende oder wiederkehrende Hyperbilirubinämie, die überwiegend unkonjugiert ist und keine Hämolyse oder Leberpathologie aufweist), die nur in Absprache mit ihrem Arzt zugelassen werden. AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤2,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts

   Gemessene Kreatinin-Clearance (CL) > 40 ml/min oder berechnete Kreatinin-CL > 40 ml/min nach der Cockcroft-Gault-Formel (Cockcroft und Gault 1976) oder durch 24-Stunden-Urinsammlung zur Bestimmung der Kreatinin-Clearance:

   Männer:

   Kreatinin CL (ml/min) = Gewicht (kg) x (140 – Alter) / 72 x Serumkreatinin (mg/dl)

   Frauen:

   Kreatinin CL (ml/min) = Gewicht (kg) x (140 – Alter) x 0,85 / 72 x Serumkreatinin (mg/dl)

6. Der Patient ist bereit und in der Lage, das Protokoll für die Dauer der Studie einzuhalten, einschließlich der Behandlung und der geplanten Besuche und Untersuchungen einschließlich der Nachsorge.
7. Die Lebenserwartung muss mindestens 12 Wochen betragen
8. Tumor, der einer Biopsie zugänglich ist
9. Patienten mit NSCLC im Stadium IIB bis IIIB.
10. PD-L1-positive Tumoren, definiert durch den Tumor Proportion Score (TPS) > 1 %
11. Nach Ansicht des Prüfers ist der Patient für eine Operation und eine kombinierte Modalitätstherapie geeignet.
12. Eine vollständige R0-Resektion des Primärtumors und der betroffenen Lymphknoten wird auf der Grundlage des klinischen Stadieneinteilungsstadiums und der radiologischen Beurteilung entsprechend der Baseline-Bildgebung vor der Behandlung erwartet.

Ausschlusskriterien:

1. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit einem Prüfpräparat in den letzten 8 Wochen vor der Einschreibung
2. Gleichzeitige Einschreibung in eine andere klinische Studie, es sei denn, es handelt sich um eine beobachtende (nicht-interventionelle) klinische Studie oder während der Nachbeobachtungszeit einer interventionellen Studie
3. Bekannte onkogene Treibermutationen wie EGFR-Mutante oder ALK-Mutante
4. Das Vorliegen einer N3-Erkrankung im kontralateralen Mediastinum, kontralateralen Hilus oder kontralateralen supraklavikulären Lymphknoten wurde histologisch bestätigt.

5. Jede ungelöste Toxizität NCI CTCAE Grad ≥2 aus einer früheren Krebstherapie mit Ausnahme von Alopezie, Vitiligo und den in den Einschlusskriterien definierten Laborwerten. Patienten mit Neuropathie Grad ≥2 werden von Fall zu Fall nach Rücksprache mit dem bewertet Studiensponsor.

   Patienten mit irreversibler Toxizität, von deren Verschlimmerung durch die Behandlung mit Durvalumab vernünftigerweise nicht auszugehen ist, dürfen nur nach Rücksprache mit dem Studiensponsor eingeschlossen werden.

6. Jede gleichzeitige Chemotherapie, IP, biologische oder hormonelle Therapie zur Krebsbehandlung. Die gleichzeitige Anwendung einer Hormontherapie bei nicht krebsbedingten Erkrankungen (z. B. Hormonersatztherapie) ist akzeptabel.
7. Größerer chirurgischer Eingriff (wie vom Prüfarzt definiert) innerhalb von 28 Tagen vor der ersten IP-Dosis.
8. Geschichte der allogenen Organtransplantation.

9. Aktive oder zuvor dokumentierte Autoimmunerkrankungen oder entzündliche Erkrankungen (einschließlich entzündlicher Darmerkrankungen [z. B. Kolitis oder Morbus Crohn], Divertikulitis [mit Ausnahme von Divertikulose], systemischem Lupus erythematodes, Sarkoidose-Syndrom oder Wegener-Syndrom [Granulomatose mit Polyangiitis, Morbus Basedow, rheumatoide Arthritis, Hypophysitis, Uveitis usw.]). Ausnahmen von diesem Kriterium sind:

   Patienten mit Vitiligo oder Alopezie. Patienten mit Hypothyreose (z. B. nach Hashimoto-Syndrom), die bei Hormonersatz stabil sind. Alle chronischen Hauterkrankungen, die keine systemische Therapie erfordern. Patienten ohne aktive Erkrankung in den letzten 5 Jahren können eingeschlossen werden, jedoch nur nach Rücksprache mit den Patienten, die die Studie sponsern mit Zöliakie, die allein durch die Ernährung kontrolliert werden kann

10. Unkontrollierte interkurrente Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektionen, symptomatische Herzinsuffizienz, unkontrollierter Bluthochdruck, instabile Angina pectoris, schwere chronische Magen-Darm-Erkrankungen verbunden mit Durchfall oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen erheblich einschränken würden erhöhen das Risiko unerwünschter Ereignisse oder beeinträchtigen die Fähigkeit des Patienten, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben

11. Vorgeschichte eines anderen primären Malignoms außer:

    Malignität, die mit kurativer Absicht behandelt wird und keine Behandlung erfordert, noch voraussichtlich für die Dauer der Studie eine Behandlung erfordert und nach Ansicht des Prüfarztes kein Risiko einer erhöhten Toxizität oder Schwierigkeiten bei der Einhaltung des Protokolls und der angemessenen Bewertung der Studienendpunkte darstellt behandelter nicht-melanozytärer Hautkrebs oder Lentigo maligna ohne Anzeichen einer Erkrankung. Angemessen behandeltes Carcinoma in situ ohne Anzeichen einer Erkrankung

12. Vorgeschichte einer leptomeningealen Karzinomatose, eines malignen Pleuraergusses oder einer Fernmetastasierung (M1)
13. Bei Patienten mit Verdacht auf Hirnmetastasen beim Screening sollte vor Studienbeginn eine MRT (bevorzugt) oder CT, jeweils vorzugsweise mit intravenösem Kontrastmittel des Gehirns, durchgeführt werden
14. Vorgeschichte einer aktiven primären Immunschwäche
15. Bekannte aktive Hepatitis-Infektion, positiver Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper, Hepatitis-B-Virus (HBV)-Oberflächenantigen (HBsAg) oder HBV-Kernantikörper (Anti-HBc) beim Screening. Teilnahmeberechtigt sind Teilnehmer mit einer früheren oder abgeklungenen HBV-Infektion (definiert als Vorhandensein von Anti-HBc und Fehlen von HBsAg). Teilnehmer, die positiv auf HCV-Antikörper reagieren, sind nur teilnahmeberechtigt, wenn die Polymerasekettenreaktion negativ auf HCV-RNA ist.
16. Es ist bekannt, dass Sie positiv auf das humane Immundefizienzvirus (HIV) (positive HIV-1/2-Antikörper) oder eine aktive Tuberkuloseinfektion getestet wurden (klinische Bewertung, die Anamnese, körperliche Untersuchung und radiologische Befunde oder Tuberkulosetests gemäß der örtlichen Praxis umfassen kann).

17. Aktuelle oder frühere Einnahme von immunsuppressiven Medikamenten innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Durvalumab-Dosis. Ausnahmen von diesem Kriterium sind:

    Intranasale, inhalative, topische Steroide oder lokale Steroidinjektionen (z. B. intraartikuläre Injektion) Systemische Kortikosteroide in physiologischen Dosen, die 10 mg/Tag Prednison oder dessen Äquivalent nicht überschreiten dürfen Steroide als Prämedikation bei Überempfindlichkeitsreaktionen (z. B. Prämedikation mit CT-Scans)

18. Erhalt eines abgeschwächten Lebendimpfstoffs innerhalb von 30 Tagen vor der ersten IP-Dosis. Hinweis: Eingeschriebene Patienten sollten während der IP-Behandlung und bis zu 30 Tage nach der letzten IP-Dosis keinen Lebendimpfstoff erhalten.
19. Weibliche Patienten, die schwanger sind oder stillen, oder männliche oder weibliche Patienten im gebärfähigen Alter, die vom Screening bis 90 Tage nach der letzten Dosis der Durvalumab-Monotherapie nicht bereit sind, eine wirksame Empfängnisverhütung anzuwenden.
20. Bekannte Allergie oder Überempfindlichkeit gegen eines der Studienmedikamente oder einen der Hilfsstoffe des Studienmedikaments.
21. Vorherige Randomisierung oder Behandlung in einer früheren klinischen Durvalumab-Studie, unabhängig von der Zuweisung des Behandlungsarms.

22. Patienten, die zuvor Anti-PD-1, Anti-PD-L1 oder Anti-CTLA-4 erhalten haben:

    Es darf keine Toxizität aufgetreten sein, die zum dauerhaften Abbruch der vorherigen Immuntherapie geführt hat.

    Alle Nebenwirkungen während einer vorherigen Immuntherapie müssen vor dem Screening für diese Studie vollständig oder auf den Ausgangswert abgeklungen sein.

    Es darf während der vorherigen Immuntherapie kein immunvermitteltes UE ≥ Grad 3 oder ein immunvermitteltes neurologisches oder okuläres UE jeglichen Grades aufgetreten sein. NOTIZ:

    Patienten mit endokriner AE von ≤ Grad 2 dürfen sich einschreiben, wenn sie eine geeignete Ersatztherapie stabil erhalten und asymptomatisch sind.

    Für die Behandlung einer UE darf keine zusätzliche Immunsuppression außer Kortikosteroiden erforderlich gewesen sein, bei erneuter Belastung darf kein erneutes Auftreten einer UE aufgetreten sein und derzeit sind keine Erhaltungsdosen von > 10 mg Prednison oder Äquivalent pro Tag erforderlich.

23. Beurteilung durch den Prüfer, dass der Patient für die Teilnahme an der Studie ungeeignet ist und dass es unwahrscheinlich ist, dass der Patient die Studienverfahren, Einschränkungen und Anforderungen einhält.