Traitement du cancer du poumon non à petites cellules du SUlcus pulmonaire, du Pancoast et de la paroi thoracique utilisant la radiothérapie, l'immuno-oncologie et la résection (SUPER)

Critère d'intégration:

1. Capable de donner un consentement éclairé signé qui inclut le respect des exigences et restrictions énumérées dans le formulaire de consentement éclairé (ICF) et dans ce protocole.
2. Âge > 18 ans au moment de l'entrée aux études.
3. Statut de performance de l’Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
4. Poids corporel > 30 kg

5. Fonction normale adéquate des organes et de la moelle osseuse, telle que définie ci-dessous Hémoglobine ≥9,0 g/dL Nombre absolu de neutrophiles (NAN) ≥1,0 ​​× 10^9/L Nombre de plaquettes ≥75 × 10^9/L Bilirubine sérique dans la plage normale, à l'exception du syndrome de Gilbert (hyperbilirubinémie persistante ou récurrente, majoritairement non conjuguée en l'absence d'hémolyse ou de pathologie hépatique), qui ne sera autorisée qu'en consultation avec son médecin. AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤2,5 x limite supérieure institutionnelle de la normale

   Clairance de la créatinine (CL) mesurée > 40 mL/min ou CL de la créatinine calculée > 40 mL/min par la formule de Cockcroft-Gault (Cockcroft et Gault 1976) ou par prélèvement d'urine de 24 heures pour la détermination de la clairance de la créatinine :

   Mâles:

   Créatinine CL (mL/min)=Poids (kg) x (140 - Âge) / 72 x créatinine sérique (mg/dL)

   Femelles :

   Créatinine CL (mL/min)=Poids (kg) x (140 - Âge) x 0,85 / 72 x créatinine sérique (mg/dL)

6. Le patient est disposé et capable de se conformer au protocole pendant toute la durée de l'étude, y compris le traitement et les visites et examens programmés, y compris le suivi.
7. Doit avoir une espérance de vie d'au moins 12 semaines
8. Tumeur susceptible d'être biopsiée
9. Patients atteints d'un CPNPC de stade IIB à IIIB.
10. Tumeurs PD-L1 positives définies par un score de proportion tumorale (TPS) > 1 %
11. Patient apte à la chirurgie et à la thérapie à modalités combinées de l'avis de l'investigateur.
12. Une résection R0 complète de la tumeur primitive et des ganglions lymphatiques impliqués est prévue sur la base de la stadification clinique et de l'évaluation radiologique selon l'imagerie de base avant le traitement.

Critère d'exclusion:

1. Participation à une autre étude clinique avec un produit expérimental au cours des 8 dernières semaines précédant l'inscription
2. Inscription simultanée à une autre étude clinique, sauf s'il s'agit d'une étude clinique observationnelle (non interventionnelle) ou pendant la période de suivi d'une étude interventionnelle
3. Mutations connues du pilote oncogène telles que le mutant EGFR ou le mutant ALK
4. La présence d'une maladie N3 dans le médiastin controlatéral, le hile controlatéral ou le ganglion lymphatique supraclaviculaire controlatéral confirmée histologiquement.

5. Toute toxicité non résolue de grade NCI CTCAE ≥2 résultant d'un traitement anticancéreux antérieur à l'exception de l'alopécie, du vitiligo et des valeurs biologiques définies dans les critères d'inclusion. Les patients présentant une neuropathie de grade ≥2 seront évalués au cas par cas après consultation du Commanditaire de l'étude.

   Les patients présentant une toxicité irréversible dont on ne peut raisonnablement s'attendre à ce qu'elle soit exacerbée par le traitement par durvalumab ne peuvent être inclus qu'après consultation du promoteur de l'étude.

6. Toute chimiothérapie concomitante, IP, biologique ou hormonale pour le traitement du cancer. L'utilisation concomitante d'un traitement hormonal pour des affections non liées au cancer (par exemple, un traitement hormonal substitutif) est acceptable.
7. Intervention chirurgicale majeure (telle que définie par l'enquêteur) dans les 28 jours précédant la première dose d'IP.
8. Histoire de la transplantation allogénique d'organes.

9. Troubles auto-immuns ou inflammatoires actifs ou documentés antérieurement (y compris maladie inflammatoire de l'intestin [par exemple, colite ou maladie de Crohn], diverticulite [à l'exception de la diverticulose], lupus érythémateux disséminé, syndrome de sarcoïdose ou syndrome de Wegener [granulomatose avec polyangéite, maladie de Basedow, polyarthrite rhumatoïde, hypophysite, uvéite, etc.]). Les exceptions suivantes à ce critère sont les suivantes :

   Patients atteints de vitiligo ou d'alopécie Patients présentant une hypothyroïdie (par exemple, suite au syndrome de Hashimoto) stable sous traitement hormonal substitutif Toute affection cutanée chronique ne nécessitant pas de traitement systémique Les patients sans maladie active au cours des 5 dernières années peuvent être inclus, mais seulement après consultation avec les patients promoteurs de l'étude avec une maladie cœliaque contrôlée uniquement par l'alimentation

10. Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une hypertension non contrôlée, une angine de poitrine instable, des affections gastro-intestinales chroniques graves associées à la diarrhée ou une maladie psychiatrique/situations sociales qui limiteraient considérablement le respect des exigences de l'étude. augmenter le risque de survenir des EI ou compromettre la capacité du patient à donner son consentement éclairé écrit

11. Antécédents d'une autre tumeur maligne primitive sauf :

    Tumeur maligne traitée à visée curative qui ne nécessite pas de traitement, ni ne devrait nécessiter de traitement pendant la durée de l'étude et, de l'avis de l'investigateur, ne présenterait pas de risque de toxicité accrue ou de difficulté à suivre le protocole et à évaluer les paramètres de l'étude. cancer de la peau autre qu'un mélanome ou lentigo malin traité sans signe de maladie Carcinome in situ correctement traité sans signe de maladie

12. Antécédents de carcinose leptoméningée, d'épanchement pleural malin ou de métastases à distance (M1)
13. Les patients chez lesquels des métastases cérébrales sont suspectées lors du dépistage doivent subir une IRM (de préférence) ou une tomodensitométrie, de préférence avec un produit de contraste IV du cerveau, avant d'entrer dans l'étude.
14. Antécédents d’immunodéficience primaire active
15. Infection active connue par l'hépatite, anticorps positif contre le virus de l'hépatite C (VHC), antigène de surface du virus de l'hépatite B (VHB) (AgHBs) ou anticorps central du VHB (anti-HBc), lors du dépistage. Les participants ayant une infection par le VHB passée ou résolue (définie comme la présence d'anti-HBc et l'absence d'AgHBs) sont éligibles. Les participants positifs aux anticorps anti-VHC ne sont éligibles que si la réaction en chaîne par polymérase est négative pour l'ARN du VHC.
16. Connu pour avoir été testé positif au virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (anticorps anti-VIH 1/2 positifs) ou à une infection tuberculeuse active (évaluation clinique pouvant inclure des antécédents cliniques, un examen physique et des résultats radiographiques, ou un test de tuberculose conformément à la pratique locale).

17. Utilisation actuelle ou antérieure d'un médicament immunosuppresseur dans les 14 jours précédant la première dose de durvalumab. Les exceptions suivantes à ce critère sont les suivantes :

    Stéroïdes intranasaux, inhalés, topiques ou injections locales de stéroïdes (par exemple, injection intra-articulaire) Corticostéroïdes systémiques à des doses physiologiques ne dépassant pas 10 mg/jour de prednisone ou son équivalent Stéroïdes comme prémédication pour les réactions d'hypersensibilité (par exemple, prémédication par tomodensitométrie)

18. Réception du vaccin vivant atténué dans les 30 jours précédant la première dose d'IP. Remarque : les patients, s'ils sont inscrits, ne doivent pas recevoir de vaccin vivant pendant qu'ils reçoivent une IP et jusqu'à 30 jours après la dernière dose d'IP.
19. Patientes enceintes ou allaitantes ou patients de sexe masculin ou féminin en âge de procréer qui ne sont pas disposés à utiliser une méthode contraceptive efficace depuis le dépistage jusqu'à 90 jours après la dernière dose de durvalumab en monothérapie.
20. Allergie ou hypersensibilité connue à l'un des médicaments à l'étude ou à l'un des excipients du médicament à l'étude.
21. Randomisation ou traitement préalable dans une étude clinique antérieure sur le durvalumab, quelle que soit l'affectation du bras de traitement.

22. Patients ayant déjà reçu un anti-PD-1, un anti PD-L1 ou un anti CTLA-4 :

    Ne doit pas avoir subi de toxicité ayant conduit à l'arrêt définitif d'une immunothérapie antérieure.

    Tous les EI survenus lors d'une immunothérapie antérieure doivent être complètement résolus ou résolus au niveau de base avant le dépistage pour cette étude.

    Ne doit pas avoir présenté d'EI d'origine immunitaire ≥Grade 3 ou d'EI neurologique ou oculaire d'origine immunitaire de quelque grade que ce soit lors d'un traitement d'immunothérapie antérieur. NOTE:

    Les patients présentant un EI endocrinien ≤Grade 2 sont autorisés à s'inscrire s'ils sont maintenus de manière stable sous un traitement de remplacement approprié et sont asymptomatiques.

    Ne doit pas avoir nécessité l'utilisation d'une immunosuppression supplémentaire autre que les corticostéroïdes pour la prise en charge d'un EI, ne pas avoir connu de récidive d'un EI en cas de nouvelle provocation, et ne pas actuellement nécessiter de doses d'entretien > 10 mg de prednisone ou équivalent par jour.

23. Jugement de l'investigateur selon lequel le patient n'est pas apte à participer à l'étude et il est peu probable que le patient se conforme aux procédures, restrictions et exigences de l'étude.