Behandeling van niet-kleincellige longkanker in de longen, pancoast en borstwand met behulp van bestraling, immuno-oncologie en resectie (SUPER)

Inclusiecriteria:

1. In staat om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven, inclusief naleving van de vereisten en beperkingen die zijn vermeld in het geïnformeerde toestemmingsformulier (ICF) en in dit protocol.
2. Leeftijd > 18 jaar op het moment van deelname aan de studie.
3. Prestatiestatus van Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 of 1
4. Lichaamsgewicht >30 kg

5. Adequate normale orgaan- en beenmergfunctie zoals hieronder gedefinieerd Hemoglobine ≥9,0 g/dl Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1,0 ​​× 10^9/l Aantal bloedplaatjes ≥75 × 10^9/l Serumbilirubine binnen normaal bereik, met uitzondering van het syndroom van Gilbert (aanhoudende of recidiverende hyperbilirubinemie die overwegend ongeconjugeerd is bij afwezigheid van hemolyse of leverpathologie), die alleen worden toegelaten in overleg met hun arts AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤2,5 x institutionele bovengrens van normaal

   Gemeten creatinineklaring (CL) >40 ml/min of berekende creatinine-CL>40 ml/min volgens de Cockcroft-Gault-formule (Cockcroft en Gault 1976) of door 24-uurs urineverzameling voor bepaling van de creatinineklaring:

   Mannetjes:

   Creatinine CL (ml/min)=Gewicht (kg) x (140 - Leeftijd) / 72 x serumcreatinine (mg/dL)

   Vrouwtjes:

   Creatinine CL (ml/min)=Gewicht (kg) x (140 - Leeftijd) x 0,85 / 72 x serumcreatinine (mg/dL)

6. De patiënt is bereid en in staat zich aan het protocol te houden gedurende de duur van het onderzoek, inclusief het ondergaan van de behandeling en geplande bezoeken en onderzoeken, inclusief follow-up.
7. Moet een levensverwachting hebben van minimaal 12 weken
8. Tumor vatbaar voor biopsie
9. Patiënten met NSCLC stadium IIB tot IIIB.
10. PD-L1-positieve tumoren gedefinieerd als tumorproportiescore (TPS) >1%
11. Patiënt geschikt voor chirurgie en gecombineerde modaliteitstherapie naar het oordeel van de onderzoeker.
12. Volledige R0-resectie van de primaire tumor en de betrokken lymfeklieren wordt verwacht op basis van de klinische stadiëring en radiologische evaluatie volgens de beeldvorming voorafgaand aan de behandeling.

Uitsluitingscriteria:

1. Deelname aan een ander klinisch onderzoek met een onderzoeksproduct gedurende de laatste 8 weken vóór inschrijving
2. Gelijktijdige deelname aan een ander klinisch onderzoek, tenzij het een observationeel (niet-interventioneel) klinisch onderzoek betreft of tijdens de follow-upperiode van een interventioneel onderzoek
3. Bekende oncogene driver-mutaties zoals EGFR-mutant of ALK-mutant
4. De aanwezigheid van N3-ziekte in het contralaterale mediastinum, het contralaterale hilum of de contralaterale supraclaviculaire lymfeklier werd histologisch bevestigd.

5. Elke onopgeloste toxiciteit NCI CTCAE graad ≥2 ten gevolge van eerdere antikankertherapie, met uitzondering van alopecia, vitiligo en de laboratoriumwaarden gedefinieerd in de inclusiecriteria. Patiënten met neuropathie graad ≥2 zullen van geval tot geval worden geëvalueerd na overleg met de Studiesponsor.

   Patiënten met een irreversibele toxiciteit waarvan redelijkerwijs niet verwacht wordt dat deze zal verergeren door de behandeling met durvalumab, mogen alleen worden geïncludeerd na overleg met de onderzoekssponsor.

6. Elke gelijktijdige chemotherapie, IP, biologische of hormonale therapie voor de behandeling van kanker. Gelijktijdig gebruik van hormoontherapie voor niet-kankergerelateerde aandoeningen (bijvoorbeeld hormoonsubstitutietherapie) is aanvaardbaar.
7. Grote chirurgische ingreep (zoals gedefinieerd door de onderzoeker) binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis IP.
8. Geschiedenis van allogene orgaantransplantatie.

9. Actieve of eerder gedocumenteerde auto-immuunziekten of ontstekingsziekten (waaronder inflammatoire darmziekten [bijv. colitis of de ziekte van Crohn], diverticulitis [met uitzondering van diverticulose], systemische lupus erythematosus, sarcoïdosesyndroom of Wegener-syndroom [granulomatose met polyangiitis, de ziekte van Graves, reumatoïde artritis, hypofysitis, uveïtis, enz.]). Uitzonderingen op dit criterium zijn:

   Patiënten met vitiligo of alopecia Patiënten met hypothyreoïdie (bijvoorbeeld als gevolg van het Hashimoto-syndroom) die stabiel is na hormoonsubstitutie Elke chronische huidaandoening die geen systemische therapie vereist. Patiënten zonder actieve ziekte in de afgelopen 5 jaar kunnen worden geïncludeerd, maar alleen na overleg met de sponsor van het onderzoek. Patiënten met coeliakie die alleen door een dieet onder controle wordt gehouden

10. Ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief maar niet beperkt tot aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, ongecontroleerde hypertensie, instabiele angina pectoris, ernstige chronische gastro-intestinale aandoeningen geassocieerd met diarree, of psychiatrische ziekten/sociale situaties die de naleving van de onderzoeksvereisten aanzienlijk zouden beperken verhogen het risico op het optreden van bijwerkingen of brengen het vermogen van de patiënt om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven in gevaar

11. Geschiedenis van een andere primaire maligniteit, behalve:

    Maligniteit behandeld met genezende bedoelingen die geen behandeling vereist, en die naar verwachting ook geen behandeling nodig heeft voor de duur van het onderzoek, en die naar de mening van de onderzoeker geen risico zou opleveren op verhoogde toxiciteit, of problemen om het protocol te volgen en de eindpunten van het onderzoek adequaat te beoordelen behandelde niet-melanoom huidkanker of lentigo maligna zonder tekenen van ziekte Adequaat behandeld carcinoom in situ zonder tekenen van ziekte

12. Voorgeschiedenis van leptomeningeale carcinomatose, kwaadaardige pleurale effusie of metastase op afstand (M1)
13. Patiënten met vermoedelijke hersenmetastasen bij screening moeten voorafgaand aan deelname aan het onderzoek een MRI (bij voorkeur) of CT ondergaan, elk bij voorkeur met IV-contrast van de hersenen
14. Geschiedenis van actieve primaire immuundeficiëntie
15. Bekende actieve hepatitis-infectie, positief hepatitis C-virus (HCV)-antilichaam, hepatitis B-virus (HBV) oppervlakte-antigeen (HBsAg) of HBV-kernantilichaam (anti-HBc), bij screening. Deelnemers met een vroegere of opgeloste HBV-infectie (gedefinieerd als de aanwezigheid van anti-HBc en de afwezigheid van HBsAg) komen in aanmerking. Deelnemers die positief zijn voor HCV-antilichamen komen alleen in aanmerking als de polymerasekettingreactie negatief is voor HCV-RNA.
16. Het is bekend dat u positief bent getest op het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) (positieve HIV 1/2-antilichamen) of op een actieve tuberculose-infectie (klinische evaluatie die de klinische voorgeschiedenis, lichamelijk onderzoek en radiografische bevindingen kan omvatten, of tuberculosetests in overeenstemming met de lokale praktijk).

17. Huidig ​​of eerder gebruik van immunosuppressieve medicatie binnen 14 dagen vóór de eerste dosis durvalumab. Uitzonderingen op dit criterium zijn:

    Intranasale, geïnhaleerde, plaatselijke steroïden of lokale steroïde-injecties (bijv. intra-articulaire injectie) Systemische corticosteroïden in fysiologische doses die niet hoger zijn dan 10 mg prednison per dag of het equivalent daarvan Steroïden als premedicatie voor overgevoeligheidsreacties (bijv. premedicatie op een CT-scan)

18. Ontvangst van levend verzwakt vaccin binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis IP. Opmerking: Patiënten mogen, indien ingeschreven, geen levend vaccin ontvangen tijdens de behandeling met IP en tot 30 dagen na de laatste dosis IP.
19. Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven, of mannelijke of vrouwelijke patiënten met voortplantingsvermogen die geen effectieve anticonceptie willen toepassen vanaf de screening tot 90 dagen na de laatste dosis durvalumab monotherapie.
20. Bekende allergie of overgevoeligheid voor één van de onderzoeksgeneesmiddelen of één van de hulpstoffen van het onderzoeksgeneesmiddel.
21. Voorafgaande randomisatie of behandeling in een eerder klinisch onderzoek met durvalumab, ongeacht de toewijzing van de behandelarm.

22. Patiënten die eerder anti-PD-1, anti PD-L1 of anti CTLA-4 hebben gekregen:

    Mag geen toxiciteit hebben ervaren die heeft geleid tot definitieve stopzetting van eerdere immunotherapie.

    Alle bijwerkingen tijdens eerdere immunotherapie moeten vóór de screening voor dit onderzoek volledig zijn verdwenen of tot de uitgangssituatie zijn hersteld.

    Mag geen immuungerelateerde bijwerking ≥graad 3 of een immuungerelateerde neurologische of oculaire bijwerking van welke graad dan ook hebben gehad tijdens eerdere immunotherapie. OPMERKING:

    Patiënten met endocriene bijwerkingen van ≤ graad 2 mogen zich inschrijven als zij stabiel de juiste vervangingstherapie krijgen en asymptomatisch zijn.

    Mag geen gebruik van aanvullende immunosuppressie anders dan corticosteroïden nodig hebben gehad voor de behandeling van een bijwerking, mag geen herhaling van een bijwerking hebben ervaren bij hernieuwde blootstelling, en mag momenteel geen onderhoudsdoses van > 10 mg prednison of equivalent per dag nodig hebben.

23. Oordeel van de onderzoeker dat de patiënt niet geschikt is om aan het onderzoek deel te nemen en dat het onwaarschijnlijk is dat de patiënt aan de onderzoeksprocedures, beperkingen en vereisten zal voldoen.