Léčba plicního sulku, pancoastu a nemalobuněčného karcinomu plic s využitím záření, imunoonkologie a resekce (SUPER)

Kritéria pro zařazení:

1. Schopnost poskytnout podepsaný informovaný souhlas, který zahrnuje shodu s požadavky a omezeními uvedenými ve formuláři informovaného souhlasu (ICF) a v tomto protokolu.
2. Věk > 18 let v době vstupu do studia.
3. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
4. Tělesná hmotnost >30 kg

5. Přiměřená normální funkce orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže Hemoglobin ≥9,0 g/dl Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,0 ​​× 10^9/L Počet krevních destiček ≥75 × 10^9/l Sérový bilirubin v normálním rozmezí s výjimkou Gilbertova syndromu (perzistentní nebo rekurentní hyperbilirubinémie, která je převážně nekonjugovaná bez hemolýzy nebo jaterní patologie), kteří budou povoleni pouze po konzultaci se svým lékařem AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 x institucionální horní hranice normálu

   Naměřená clearance kreatininu (CL) >40 ml/min nebo vypočtená clearance kreatininu >40 ml/min podle Cockcroft-Gaultova vzorce (Cockcroft a Gault 1976) nebo 24hodinovým sběrem moči pro stanovení clearance kreatininu:

   Muži:

   Kreatinin CL (ml/min)=hmotnost (kg) x (140 – věk) / 72 x sérový kreatinin (mg/dl)

   Ženy:

   CL kreatininu (ml/min)=hmotnost (kg) x (140 – věk) x 0,85 / 72 x sérový kreatinin (mg/dl)

6. Pacient je ochoten a schopen dodržovat protokol po dobu trvání studie včetně podstoupení léčby a plánovaných návštěv a vyšetření včetně sledování.
7. Musí mít očekávanou délku života alespoň 12 týdnů
8. Nádor podléhající biopsii
9. Pacienti s NSCLC stadia IIB až IIIB.
10. PD-L1 pozitivní nádory definované skóre podílu nádoru (TPS) > 1 %
11. Pacient vhodný pro chirurgii a kombinovanou modalitní terapii dle názoru zkoušejícího.
12. Kompletní R0 resekce primárního tumoru a postižených lymfatických uzlin se předpokládá na základě klinického stagingu a radiologického hodnocení podle výchozího zobrazení před léčbou.

Kritéria vyloučení:

1. Účast v další klinické studii s hodnoceným produktem během posledních 8 týdnů před zařazením
2. Souběžné zařazení do jiné klinické studie, pokud se nejedná o observační (neintervenční) klinickou studii nebo během období sledování intervenční studie
3. Známé onkogenní řídící mutace, jako je mutant EGFR nebo mutant ALK
4. Histologicky potvrzena přítomnost N3 onemocnění v kontralaterálním mediastinu, kontralaterálním hilu nebo kontralaterální supraklavikulární lymfatické uzlině.

5. Jakákoli nevyřešená toxicita NCI CTCAE stupeň ≥2 z předchozí protinádorové léčby s výjimkou alopecie, vitiliga a laboratorních hodnot definovaných v kritériích pro zařazení Pacienti s neuropatií stupně ≥2 budou hodnoceni případ od případu po konzultaci s Sponzor studie.

   Pacienti s ireverzibilní toxicitou, u kterých se neočekává, že by se při léčbě durvalumabem exacerbovali, mohou být zařazeni pouze po konzultaci se sponzorem studie.

6. Jakákoli souběžná chemoterapie, IP, biologická nebo hormonální terapie pro léčbu rakoviny. Současné použití hormonální terapie pro stavy nesouvisející s rakovinou (např. hormonální substituční terapie) je přijatelné.
7. Velký chirurgický zákrok (jak je definován zkoušejícím) během 28 dnů před první dávkou IP.
8. Alogenní transplantace orgánů v anamnéze.

9. Aktivní nebo dříve zdokumentované autoimunitní nebo zánětlivé poruchy (včetně zánětlivého onemocnění střev [např. kolitida nebo Crohnova choroba], divertikulitida [s výjimkou divertikulózy], systémový lupus erythematodes, syndrom sarkoidózy nebo Wegenerův syndrom [granulomatóza s polyangiitidou, Gravesova choroba, revmatoidní artritida, hypofyzitida, uveitida atd.]). Následující výjimky z tohoto kritéria:

   Pacienti s vitiligem nebo alopecií Pacienti s hypotyreózou (např. po Hashimotově syndromu) stabilní na hormonální substituci Jakékoli chronické kožní onemocnění, které nevyžaduje systémovou léčbu Pacienti bez aktivního onemocnění v posledních 5 letech mohou být zařazeni, ale pouze po konzultaci s pacienty sponzora studie s celiakií kontrolovanou pouze dietou

10. Nekontrolované interkurentní onemocnění, včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nekontrolovaná hypertenze, nestabilní angina pectoris, závažné chronické gastrointestinální stavy spojené s průjmem nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by podstatně omezovaly dodržování studijních požadavků, zvýšit riziko vzniku AE nebo ohrozit schopnost pacienta dát písemný informovaný souhlas

11. Anamnéza jiné primární malignity kromě:

    Malignita léčená s léčebným záměrem, která nevyžaduje léčbu, ani se u níž se nepředpokládá, že bude vyžadovat léčbu po dobu trvání studie, a podle názoru zkoušejícího by nepředstavovala riziko zvýšené toxicity nebo potíže s dodržováním protokolu a hodnocením koncových bodů studie Přiměřeně léčený nemelanomový karcinom kůže nebo lentigo maligna bez známek onemocnění Adekvátně léčený karcinom in situ bez známek onemocnění

12. Anamnéza leptomeningeální karcinomatózy, maligního pleurálního výpotku nebo vzdálených metastáz (M1)
13. Pacienti s podezřením na mozkové metastázy při screeningu by měli mít před vstupem do studie MRI (preferováno) nebo CT, každý nejlépe s IV kontrastem mozku
14. Anamnéza aktivní primární imunodeficience
15. Známá aktivní infekce hepatitidy, pozitivní protilátka proti viru hepatitidy C (HCV), povrchový antigen viru hepatitidy B (HBV) (HBsAg) nebo jádrová protilátka HBV (anti-HBc) při screeningu. Účastníci s prodělanou nebo vyřešenou infekcí HBV (definovanou jako přítomnost anti HBc a nepřítomnost HBsAg) jsou způsobilí. Účastníci pozitivní na HCV protilátku jsou způsobilí pouze v případě, že polymerázová řetězová reakce je negativní na HCV RNA.
16. Je známo, že byl pozitivně testován na virus lidské imunodeficience (HIV) (pozitivní protilátky HIV 1/2) nebo aktivní infekci tuberkulózy (klinické hodnocení, které může zahrnovat klinickou anamnézu, fyzikální vyšetření a rentgenové nálezy nebo testování na tuberkulózu v souladu s místní praxí).

17. Současné nebo předchozí užívání imunosupresivní medikace během 14 dnů před první dávkou durvalumabu. Následující výjimky z tohoto kritéria:

    Intranazální, inhalační, topické steroidy nebo lokální injekce steroidů (např. intraartikulární injekce) Systémové kortikosteroidy ve fyziologických dávkách nepřesahujících 10 mg/den prednisonu nebo jeho ekvivalentních steroidů jako premedikace při hypersenzitivních reakcích (např. premedikace na CT vyšetření)

18. Příjem živé atenuované vakcíny do 30 dnů před první dávkou IP. Poznámka: Pacienti, pokud jsou zařazeni, by neměli dostávat živou vakcínu během IP a až 30 dnů po poslední dávce IP.
19. Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící, nebo pacientky nebo pacientky s reprodukčním potenciálem, které nejsou ochotny používat účinnou antikoncepci od screeningu do 90 dnů po poslední dávce monoterapie durvalumabem.
20. Známá alergie nebo přecitlivělost na kterékoli ze studovaných léčiv nebo na kteroukoli pomocnou látku studovaného léčiva.
21. Předchozí randomizace nebo léčba v předchozí klinické studii s durvalumabem bez ohledu na zařazení do léčebného ramene.

22. Pacienti, kteří dříve dostávali anti-PD-1, anti PD-L1 nebo anti CTLA-4:

    Nesmí mít toxicitu, která by vedla k trvalému přerušení předchozí imunoterapie.

    Všechny AE při předchozí imunoterapii musí před screeningem pro tuto studii zcela vymizet nebo vymizet na výchozí hodnotu.

    Nesmí mít během předchozí imunoterapie AE související s imunitou ≥3. stupně nebo s imunitou související neurologickou nebo oční AE jakéhokoli stupně. POZNÁMKA:

    Pacienti s endokrinní AE ≤ 2. stupně se mohou zařadit, pokud jsou stabilně udržováni na vhodné substituční léčbě a jsou asymptomatičtí.

    Nesmí vyžadovat použití další imunosuprese jiné než kortikosteroidy k léčbě AE, nemělo by se u nich objevit recidiva AE, pokud byla znovu vyvolána, a v současné době nevyžaduje udržovací dávky > 10 mg prednisonu nebo ekvivalentu denně.

23. Úsudek zkoušejícího, že pacient není vhodný k účasti ve studii a že je nepravděpodobné, že by pacient dodržoval studijní postupy, omezení a požadavky.