Лечение легочной борозды, панкоста и немелкоклеточного рака грудной клетки с использованием лучевой, иммуноонкологической и резекционной терапии (SUPER)

Критерии включения:

1. Способен дать подписанное информированное согласие, которое включает соблюдение требований и ограничений, перечисленных в форме информированного согласия (ICF) и в настоящем протоколе.
2. Возраст > 18 лет на момент включения в исследование.
3. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.
4. Масса тела >30 кг

5. Адекватная нормальная функция органов и костного мозга, как указано ниже. Гемоглобин ≥9,0 г/дл. Абсолютное количество нейтрофилов (ANC) ≥1,0 ​​× 10^9/л. Количество тромбоцитов ≥75 × 10^9/л. Сывороточный билирубин в пределах нормы, за исключением синдрома Жильбера. (стойкая или рецидивирующая гипербилирубинемия, преимущественно неконъюгированная при отсутствии гемолиза или патологии печени), которым будет разрешено только после консультации с врачом. АСТ (SGOT)/АЛТ (SGPT) ≤2,5 x институциональный верхний предел нормы

   Измеренный клиренс креатинина (Клиренс) >40 мл/мин или расчетный клиренс креатинина >40 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта (Cockcroft and Gault 1976) или путем 24-часового сбора мочи для определения клиренса креатинина:

   Мужчины:

   CL креатинина (мл/мин) = вес (кг) x (140 - возраст) / 72 x креатинин сыворотки (мг/дл)

   Женщины:

   CL креатинина (мл/мин) = вес (кг) x (140 - возраст) x 0,85 / 72 x креатинин сыворотки (мг/дл)

6. Пациент желает и может соблюдать протокол на протяжении всего исследования, включая прохождение лечения, а также плановые посещения и обследования, включая последующее наблюдение.
7. Ожидаемая продолжительность жизни должна составлять не менее 12 недель.
8. Опухоль, поддающаяся биопсии
9. Пациенты с НМРЛ стадии от IIB до IIIB.
10. PD-L1-положительные опухоли, определяемые по шкале доли опухоли (TPS) > 1%
11. По мнению исследователя, больной пригоден для хирургического вмешательства и комбинированной терапии.
12. Ожидается полная R0-резекция первичной опухоли и пораженных лимфатических узлов на основании клинической стадии и радиологической оценки в соответствии с исходной визуализацией перед лечением.

Критерий исключения:

1. Участие в другом клиническом исследовании исследуемого продукта в течение последних 8 недель до включения в него.
2. Одновременное участие в другом клиническом исследовании, за исключением случаев, когда это наблюдательное (неинтервенционное) клиническое исследование или период наблюдения после интервенционного исследования.
3. Известные онкогенные мутации, такие как мутант EGFR или мутант ALK.
4. Наличие заболевания N3 в контралатеральном средостении, контралатеральных воротах или контралатеральном надключичном лимфатическом узле подтверждено гистологически.

5. Любая неразрешенная токсичность NCI CTCAE степени ≥2 в результате предшествующей противораковой терапии, за исключением алопеции, витилиго и лабораторных показателей, определенных в критериях включения. Пациенты с нейропатией степени ≥2 будут оцениваться в каждом конкретном случае после консультации с врачом. Спонсор исследования.

   Пациенты с необратимой токсичностью, усугубление которой при лечении дурвалумабом не имеет обоснованных предположений, могут быть включены в исследование только после консультации со спонсором исследования.

6. Любая одновременная химиотерапия, IP, биологическая или гормональная терапия для лечения рака. Допустимо одновременное применение гормональной терапии при состояниях, не связанных с раком (например, заместительная гормональная терапия).
7. Крупная хирургическая процедура (по определению исследователя) в течение 28 дней до первой дозы IP.
8. История аллогенной трансплантации органов.

9. Активные или ранее подтвержденные аутоиммунные или воспалительные заболевания (включая воспалительные заболевания кишечника [например, колит или болезнь Крона], дивертикулит [за исключением дивертикулеза], системную красную волчанку, синдром саркоидоза или синдром Вегенера [гранулематоз с полиангиитом, болезнь Грейвса, ревматоидный артрит, гипофизит, увеит и др.]). Исключениями из этого критерия являются:

   Пациенты с витилиго или алопецией Пациенты с гипотиреозом (например, после синдрома Хашимото), стабильные на заместительной гормональной терапии Любое хроническое заболевание кожи, не требующее системной терапии Пациенты без активного заболевания в течение последних 5 лет могут быть включены, но только после консультации со спонсором исследования Пациенты при целиакии, контролируемой только диетой

10. Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, продолжающуюся или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, неконтролируемую гипертензию, нестабильную стенокардию, серьезные хронические желудочно-кишечные заболевания, связанные с диареей, или психиатрические заболевания/социальные ситуации, которые существенно ограничивают соблюдение требований исследования. увеличить риск возникновения НЯ или поставить под угрозу способность пациента дать письменное информированное согласие

11. Наличие в анамнезе другого первичного злокачественного новообразования, за исключением:

    Злокачественное новообразование, лечение которого направлено на излечение, которое не требует лечения или не предполагает лечения на протяжении всего исследования и, по мнению исследователя, не представляет риска повышенной токсичности или затруднений для соблюдения протокола и адекватной оценки конечных точек исследования. леченный немеланомный рак кожи или злокачественное лентиго без признаков заболевания Адекватно пролеченная карцинома in situ без признаков заболевания

12. Лептоменингеальный карциноматоз в анамнезе, злокачественный плевральный выпот или отдаленные метастазы (M1)
13. Пациенты с подозрением на метастазы в головной мозг при скрининге должны пройти МРТ (предпочтительно) или КТ, желательно с внутривенным контрастированием головного мозга, до включения в исследование.
14. История активного первичного иммунодефицита
15. Известная активная инфекция гепатита, положительный результат на антитела к вирусу гепатита С (ВГС), поверхностный антиген вируса гепатита В (ВГВ) (HBsAg) или коровые антитела к ВГВ (анти-HBc) при скрининге. Право на участие имеют участники с перенесенной или разрешившейся инфекцией HBV (определяемой как наличие анти-HBc и отсутствие HBsAg). Участники с положительным результатом на антитела к ВГС допускаются только в том случае, если полимеразная цепная реакция дает отрицательный результат на РНК ВГС.
16. Известно, что у него положительный результат теста на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) (положительные антитела к ВИЧ 1/2) или активную туберкулезную инфекцию (клиническое обследование, которое может включать историю болезни, физическое обследование и рентгенологические данные или тестирование на туберкулез в соответствии с местной практикой).

17. Текущий или предшествующий прием иммунодепрессантов в течение 14 дней до приема первой дозы дурвалумаба. Исключениями из этого критерия являются:

    Интраназальные, ингаляционные, топические стероиды или местные инъекции стероидов (например, внутрисуставные инъекции). Системные кортикостероиды в физиологических дозах, не превышающих 10 мг/день, преднизолон или его эквивалент. Стероиды в качестве премедикации при реакциях гиперчувствительности (например, премедикация при компьютерной томографии).

18. Получение живой аттенуированной вакцины в течение 30 дней до первой дозы ИП. Примечание. Пациенты, если они включены в исследование, не должны получать живую вакцину во время ИП и в течение 30 дней после последней дозы ИП.
19. Пациенты женского пола, которые беременны или кормят грудью, или пациенты мужского или женского пола репродуктивного потенциала, которые не желают использовать эффективный контроль над рождаемостью, от скрининга до 90 дней после последней дозы монотерапии дурвалумабом.
20. Известная аллергия или гиперчувствительность к любому из исследуемых препаратов или любому из вспомогательных веществ исследуемого препарата.
21. Предыдущая рандомизация или лечение в предыдущем клиническом исследовании дурвалумаба независимо от назначения группы лечения.

22. Пациенты, ранее получавшие анти-PD-1, анти-PD-L1 или анти-CTLA-4:

    Не должно быть токсичности, которая привела бы к окончательному прекращению предшествующей иммунотерапии.

    Все НЯ во время предшествующей иммунотерапии должны полностью разрешиться или вернуться к исходному уровню перед скринингом для данного исследования.

    Не должно быть иммунных НЯ ≥3 степени или иммунных неврологических или глазных НЯ любой степени тяжести во время предшествующей иммунотерапии. ПРИМЕЧАНИЕ:

    Пациентам с эндокринными НЯ <2 степени тяжести разрешается включаться в исследование, если они стабильно поддерживаются соответствующей заместительной терапией и не имеют симптомов.

    Не должно требоваться использование дополнительной иммуносупрессии, кроме кортикостероидов, для лечения НЯ, не должно быть рецидива НЯ при повторном применении, и в настоящее время не требуются поддерживающие дозы > 10 мг преднизолона или его эквивалента в день.

23. Заключение исследователя о том, что пациент не пригоден для участия в исследовании и что пациент вряд ли будет соблюдать процедуры, ограничения и требования исследования.