Pienen annoksen sädehoidon vaikutus kasvaimen immuuni-mikroympäristöön NSCLC:n oligometastaasseissa immunoterapian jälkeen

Sisällyttämiskriteerit:

1. Suostu ottamaan patologiset biopsiat oligometastaasin, oligoprogression tai oligopersistenssivaurioista ennen LDRT:tä ja 24 tuntia sen jälkeen. Ja olla halukas ja kykenevä antamaan kirjallinen tietoinen suostumus/suostumus oikeudenkäyntiä varten.
2. Potilaat, joilla on histologisesti tai sytologisesti vahvistettu NSCLC.
3. Potilaalle kehittyi oligometastaasi, oligoprogressio tai oligopersistenssi tavanomaisen immunoterapian jälkeen.
4. Olla ≥18-vuotias tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivänä.
5. Ole valmis suorittamaan toistuva biopsia kasvainleesioista tutkimusprotokollan mukaisesti.
6. Potilaat, joille standardihoito on epäonnistunut tai jotka eivät sovellu normaaliin hoitoon tai kieltäytyvät kemoterapiasta.
7. Vähintään yksi mitattavissa oleva leesio RECIST 1.1:n mukaan. Aiemmin sädehoitoa saanut leesio voidaan katsoa kohdevaurioksi vain, jos tämä vaurio on selvästi edennyt sädehoidon jälkeen.
8. Kohdevauriot (säteilytetyt leesiot) ovat halkaisijaltaan > 5 cm
9. ECOG 0-2.
10. Elinajanodote > 3 kuukautta.
11. Potilaiden elinten ja luuytimen toiminnan tulee olla normaali alla määritellyllä tavalla: Kokonaisbilirubiini </= 1,5 x normaalin yläraja (ULN). Aminotransferaasi (AST) Seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi (SGOT) / alaniiniaminotransferaasi (ALT) Seerumin glutamiini-pyruviinitransaminaasi (SGPT) <2,5 X laitoksen normaalin yläraja (</= 5 X laitoksen ULN potilailla, joilla on maksaetästaaseja) *WBC > /= 3500/uL, ANC >/= 1500/ul *Verihiutaleet >/= 90K/ul *Hemoglobiini >/= 9g/dl *Kreatiniini </= 1,5 x ULN, tai kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min (Cockcroft-Gault) yhtälö). Koagulaatio: kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 1,5 × ULN, osittainen tromboplastiiniaika (PTT) ≤ 1,5 × ULN; vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) >/= 50 % ja QTcF (Friderician kaava) ≤ 450 ms
12. Potilaat ovat toipuneet (eli ≤ aste 1 tai lähtötilanteessa) aiemmin annetun lääkkeen aiheuttamista haittatapahtumista.
13. Kemoterapian pesujakso on yli ≥ 4 viikkoa, kohdistetussa pienimolekyylisessä terapiassa ≥ 5 puoliintumisaikaa; Palliatiivisen sädehoidon on oltava päättynyt vähintään 2 viikkoa, rintakehän sädehoidon on oltava päättynyt vähintään 4 viikkoa ja suuri leikkaus on ollut suoritettu ≥ 4 viikkoa.
14. Potilaat, joilla ei ole vakavia keuhkojen hengityshäiriöitä, joilla ei ole akuuttia sydämen vajaatoimintaa eikä sädehoidon vasta-aiheita sädeterapeutin arvioiden mukaan. Koehenkilöt, jotka suostuvat saamaan immunoterapiaa ja sädehoitoa.
15. Tutkittavien tulee suostua käyttämään asianmukaista ehkäisymenetelmää.

Poissulkemiskriteerit:

1. Hänellä on tiedossa aktiivisia keskushermoston (CNS) etäpesäkkeitä ja/tai karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta ja/tai selkäytimen kompressiota jne.
2. Onkologisissa hätätilanteissa, jotka vaativat välitöntä hoitoa
3. EGFR/ALK/ROS-1-mutaatio tai mutaatiostatus tuntematon.
4. Sillä on näyttöä interstitiaalisesta keuhkosairaudesta tai aktiivisesta ja/tai ei-tarttuvasta keuhkotulehduksesta (lääkkeiden aiheuttama keuhkokuume, säteilyn aiheuttama keuhkokuume jne.), joka vaatii steroidihoitoa.
5. Aiempi keuhkofibroosi, keuhkoverenpainetauti, vaikea palautumaton hengitysteiden tukossairaus
6. Potilaat, joilla on perifeerinen neuropatia.
7. Merkittävä sydänsairaus tai sydämen toiminnan heikkeneminen
8. Kolmanteen tilaan kerääntyvä neste, kuten sydänpussin effuusio, keuhkopussin effuusio ja peritoneaalinen effuusio, joka pysyy aspiraation tai muun hoidon hallitsemattomana
9. Tunnettu allergia lääkkeille tai apuaineille, tunnettu vakava allerginen reaktio jollekin monoklonaaliselle PD-1-vasta-aineelle
10. Vaikea infektio 4 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista, mukaan lukien mutta ei rajoittuen sairaalahoitoon infektion, bakteremian tai vaikean keuhkokuumeen vuoksi; hoito oraalisilla tai suonensisäisillä antibiooteilla 2 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista; potilaat, jotka saavat profylaktista antibioottihoitoa (esim. virtsatieinfektion tai keuhkoahtaumatautien pahenemisen estämiseksi), ovat kelvollisia tähän tutkimukseen.
11. Tunnettu tai epäilty aktiivinen autoimmuunisairaus (synnynnäinen tai hankittu), kuten uveiitti, enterokoliitti, hepatiitti, aivolisäketulehdus, vaskuliitti, nefriitti, kilpirauhastulehdus jne. (potilaat, joilla on vitiligo tai parantunut lapsuuden astma, voidaan ottaa mukaan; tyypin I diabetesta sairastavat potilaat, joilla on hyvä insuliinikontrolli voidaan myös ottaa mukaan)
12. Tunnettu allogeeninen elinsiirto (paitsi sarveiskalvonsiirto) tai allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto.