Effekt af lavdosis strålebehandling på tumorimmunmikromiljø i oligometastaser af NSCLC efter immunterapi

Inklusionskriterier:

1. Accepter at tage patologiske biopsier af oligometastase, oligoprogression eller oligopersistenslæsioner før og op til 24 timer efter LDRT. Og være villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke/samtykke til retssagen.
2. Patienter med histologisk eller cytologisk bekræftet NSCLC.
3. Patienten udviklede oligometastase, oligoprogression eller oligopersistens efter standard immunterapi.
4. Være ≥18 år på dagen for underskrivelse af informeret samtykke.
5. Vær villig til at gennemgå gentagen biopsi af tumorlæsioner i henhold til undersøgelsesprotokollen.
6. Patienter, der har svigtet standardbehandlingen, eller som er uegnede til standardbehandling, eller som nægter kemoterapi.
7. Mindst én målbar læsion i henhold til RECIST 1.1. En læsion, der tidligere har modtaget strålebehandling, kan kun betragtes som en mållæsion, hvis denne læsion er tydeligt fremskreden efter strålebehandling.
8. Mållæsionerne (bestrålede læsioner) er > 5 cm i diameter
9. ØKOG 0-2.
10. Forventet levetid på > 3 måneder.
11. Patienter skal have normal organ- og knoglemarvsfunktion som defineret nedenfor: Total bilirubin </= 1,5 x øvre normalgrænse (ULN). Aminotransferase (AST) Serum glutaminsyre-oxaloeddikesyretransaminase (SGOT)/alaninaminotransferase (ALT) Serumglutamin-pyruvic transaminase (SGPT) <2,5 X institutionel øvre normalgrænse (</= 5 X institutionel ULN for forsøgspersoner med levermetastaser) *WBC > /= 3500/uL, ANC >/= 1500/uL * Blodplader >/= 90K/ul *Hæmoglobin >/= 9g/dL *Kreatinin </= 1,5 x ULN, eller kreatininclearance ≥ 50 ml/min. ligning). Koagulation: International Normalized Ratio (INR)≤ 1,5 × ULN, Partiel tromboplastintid (PTT) ≤1,5 ​​× ULN; venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) >/= 50 % og QTcF (Fridericias formel) ≤ 450ms
12. Patienterne er kommet sig (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grund af et tidligere administreret middel.
13. Udvaskningsperiode for kemoterapi er mere end ≥ 4 uger, for målrettet behandling med små molekyler ≥ 5 halveringstider; palliativ strålebehandling skal have været afsluttet i mindst ≥ 2 uger, thoraxstrålebehandling skal have været afsluttet i mindst ≥ 4 uger, og større operation skal have været afsluttet i ≥ 4 uger.
14. Personer uden alvorlig lungeventilationsdysfunktion, uden akut hjertesvigt og ingen kontraindikation for strålebehandling som vurderet af stråleterapeuten. Forsøgspersoner, der accepterer at modtage immunterapi og strålebehandling.
15. Forsøgspersoner bør acceptere at bruge en passende præventionsmetode.

Ekskluderingskriterier:

1. Har kendte aktive centralnervesystem (CNS) metastaser og/eller carcinomatøs meningitis og/eller rygmarvskompression mv.
2. Med onkologiske nødsituationer, der kræver øjeblikkelig behandling
3. EGFR/ALK/ROS-1 mutation eller mutationsstatus ukendt.
4. Har tegn på interstitiel lungesygdom eller aktiv og/eller ikke-infektiøs pneumonitis (lægemiddelinduceret lungebetændelse, strålingsinduceret lungebetændelse osv.), der kræver steroidbehandling.
5. Anamnese med pulmonal fibrose, pulmonal hypertension, alvorlig irreversibel luftvejsobstruktionssygdom
6. Patienter med perifer neuropati.
7. Betydelig hjertesygdom eller svækkelse af hjertefunktionen
8. Væske, der ophobes i det tredje rum, såsom perikardiel effusion, pleural effusion og peritoneal effusion, der forbliver ukontrolleret af aspiration eller anden behandling
9. Kendt allergi over for lægemidler eller hjælpestoffer, kendt alvorlig allergisk reaktion på ethvert af de PD-1 monoklonale antistoffer
10. Alvorlig infektion inden for 4 uger før starten af ​​undersøgelsesbehandlingen, inklusive, men ikke begrænset til, hospitalsindlæggelse for infektion, bakteriæmi eller svær lungebetændelse; behandling med orale eller intravenøse antibiotika inden for 2 uger før starten af ​​studiebehandlingen; patienter, der modtager profylaktisk antibiotikabehandling (f.eks. for at forhindre urinvejsinfektion eller forværring af KOL) er kvalificerede til denne undersøgelse.
11. Kendt eller mistænkt aktiv autoimmun sygdom (medfødt eller erhvervet) såsom uveitis, enterocolitis, hepatitis, hypofysebetændelse, vaskulitis, nefritis, thyroiditis osv. (patienter med vitiligo eller løst astma hos børn kan indskrives; patienter med type I diabetes med god insulinkontrol kan også være tilmeldt)
12. Kendt allogen organtransplantation (undtagen hornhindetransplantation) eller allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation.