Effekt av lågdosstrålbehandling på tumörimmunmikromiljö vid oligometastaser av NSCLC efter immunterapi

Inklusionskriterier:

1. Gå med på att ta patologiska biopsier av oligometastaser, oligoprogression eller oligopersistensskador före och upp till 24 timmar efter LDRT. Och vara villig och kunna ge skriftligt informerat samtycke/samtycke till rättegången.
2. Patienter med histologiskt eller cytologiskt bekräftad NSCLC.
3. Patienten utvecklade oligometastas, oligoprogression eller oligopersistens efter standardimmunterapi.
4. Vara ≥18 år på dagen för undertecknande av informerat samtycke.
5. Var villig att genomgå upprepad biopsi av tumörskador enligt studieprotokollet.
6. Patienter som har misslyckats med standardbehandlingen, eller som är olämpliga för standardbehandling, eller vägrar kemoterapi.
7. Minst en mätbar lesion enligt RECIST 1.1. En lesion som tidigare har fått strålbehandling kan betraktas som en målskada endast om denna skada är tydligt framskriden efter strålbehandling.
8. Målskadorna (bestrålade lesioner) är > 5 cm i diameter
9. ECOG 0-2.
10. Förväntad livslängd > 3 månader.
11. Patienter måste ha normal organ- och benmärgsfunktion enligt definitionen nedan: Totalt bilirubin </= 1,5 x övre normalgräns (ULN). Aminotransferas (AST) Serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas (SGOT)/alaninaminotransferas (ALT) Serumglutamin-pyruvintransaminas (SGPT) <2,5 X institutionell övre normalgräns (</= 5 X institutionell ULN för patienter med levermetastaser) *WBC > /= 3500/uL, ANC >/= 1500/uL *Tromplättar >/= 90K/ul *Hemoglobin >/= 9g/dL *Kreatinin </= 1,5 x ULN, eller kreatininclearance ≥ 50 ml/min (Cockcroft-Gault) ekvation). Koagulation: International Normalized Ratio (INR)≤ 1,5 × ULN, partiell tromboplastintid (PTT) ≤1,5 ​​× ULN; vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) >/= 50 % och QTcF (Fridericias formel) ≤ 450ms
12. Patienterna har återhämtat sig (d.v.s. ≤ grad 1 eller vid baslinjen) från biverkningar på grund av ett tidigare administrerat medel.
13. Uttvättningsperioden för kemoterapi är mer än ≥ 4 veckor, för riktad behandling med små molekyler ≥ 5 halveringstider; palliativ strålbehandling måste ha avslutats i minst ≥ 2 veckor, bröststrålning måste ha avslutats i minst ≥ 4 veckor och större operation måste ha genomförts i ≥ 4 veckor.
14. Patienter utan allvarlig lungventilationsdysfunktion, ingen akut hjärtsvikt och ingen kontraindikation för strålbehandling enligt bedömning av strålterapeuten. Försökspersoner som går med på att få immunterapi och strålbehandling.
15. Försökspersonerna bör gå med på att använda en adekvat preventivmetod.

Exklusions kriterier:

1. Har kända metastaser från det aktiva centrala nervsystemet (CNS) och/eller karcinomatös meningit och/eller ryggmärgskompression, etc.
2. Med onkologiska nödsituationer som kräver omedelbar behandling
3. EGFR/ALK/ROS-1 mutation eller mutationsstatus okänd.
4. Har tecken på interstitiell lungsjukdom eller aktiv och/eller icke-infektiös pneumonit (läkemedelsinducerad lunginflammation, strålningsinducerad lunginflammation etc.) som kräver steroidbehandling.
5. Anamnes med lungfibros, pulmonell hypertoni, allvarlig irreversibel luftvägsobstruktionssjukdom
6. Patienter med perifer neuropati.
7. Betydande hjärtsjukdom eller försämring av hjärtfunktionen
8. Vätska som ansamlas i det tredje utrymmet, såsom perikardutgjutning, pleurautgjutning och peritoneal effusion som förblir okontrollerad av aspiration eller annan behandling
9. Känd allergi mot läkemedel eller hjälpämnen, känd allvarlig allergisk reaktion mot någon av de PD-1 monoklonala antikropparna
10. Allvarlig infektion inom 4 veckor före start av studiebehandling, inklusive men inte begränsat till sjukhusvistelse för infektion, bakteriemi eller svår lunginflammation; behandling med orala eller intravenösa antibiotika inom 2 veckor före start av studiebehandling; patienter som får profylaktisk antibiotikabehandling (t.ex. för att förhindra urinvägsinfektion eller exacerbation av KOL) är berättigade till denna studie.
11. Känd eller misstänkt aktiv autoimmun sjukdom (medfödd eller förvärvad) såsom uveit, enterokolit, hepatit, hypofysinflammation, vaskulit, nefrit, tyreoidit etc. (patienter med vitiligo eller löst astma hos barn kan inkluderas; patienter med typ I-diabetes med god insulinkontroll kan också registreras)
12. Känd allogen organtransplantation (förutom hornhinnetransplantation) eller allogen hematopoetisk stamcellstransplantation.