Effect van lage dosis radiotherapie op de micro-omgeving van het tumorimmuunsysteem bij oligometastasen van NSCLC na immunotherapie

Inclusiecriteria:

1. Ga akkoord met het nemen van pathologische biopsieën van oligometastase, oligoprogressie of oligopersistentielaesies vóór en tot 24 uur na LDRT. En bereid en in staat zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming/instemming te geven voor de proef.
2. Patiënten met histologisch of cytologisch bevestigde NSCLC.
3. Patiënt ontwikkelde oligometastase, oligoprogressie of oligopersistentie na standaardimmunotherapie.
4. ≥18 jaar oud zijn op de dag van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
5. Bereid zijn om herhaalde biopsie van tumorlaesies te ondergaan volgens het onderzoeksprotocol.
6. Patiënten bij wie de standaardtherapie heeft gefaald, of die ongeschikt zijn voor de standaardbehandeling, of die chemotherapie weigeren.
7. Tenminste één meetbare laesie volgens RECIST 1.1. Een laesie die eerder radiotherapie heeft ondergaan, kan alleen als doellaesie worden beschouwd als deze laesie na radiotherapie duidelijk verergert.
8. De doellaesies (bestraalde laesies) hebben een diameter van > 5 cm
9. ECOG 0-2.
10. Levensverwachting van > 3 maanden.
11. Patiënten moeten een normale orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd: Totaal bilirubine </= 1,5 x bovengrens van normaal (ULN). Aminotransferase (ASAT) Serum glutaminezuur-oxaalazijntransaminase (SGOT)/alanine-aminotransferase (ALT) Serum glutaminezuur-pyruvaattransaminase (SGPT) <2,5 x institutionele bovengrens van normaal (</= 5 x institutionele ULN voor proefpersonen met levermetastasen) *WBC > /= 3500/uL, ANC >/= 1500/uL *Bloedplaatjes >/= 90K/ul *Hemoglobine >/= 9g/dL *Creatinine </= 1,5 x ULN, of creatinineklaring ≥ 50 ml/min（Cockcroft-Gault vergelijking). Stolling: International Normalised Ratio (INR) ≤ 1,5 x ULN, partiële tromboplastinetijd (PTT) ≤ 1,5 x ULN; linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) >/= 50% en QTcF (formule van Fridericia) ≤ 450 ms
12. Patiënten zijn hersteld (d.w.z. ≤ graad 1 of bij baseline) van bijwerkingen als gevolg van een eerder toegediend middel.
13. De wash-outperiode voor chemotherapie bedraagt ​​meer dan ≥ 4 weken, voor gerichte therapie met kleine moleculen ≥ 5 halfwaardetijden; palliatieve radiotherapie moet gedurende minimaal ≥ 2 weken zijn voltooid, radiotherapie op de borst moet gedurende minimaal ≥ 4 weken zijn voltooid en een grote operatie moet gedurende ≥ 4 weken zijn voltooid.
14. Proefpersonen zonder ernstige longventilatiestoornis, zonder acuut hartfalen en zonder contra-indicatie voor radiotherapie zoals beoordeeld door de radiotherapeut. Proefpersonen die ermee instemmen een behandeling met immunotherapie en radiotherapie te ondergaan.
15. De proefpersonen moeten ermee instemmen een adequate anticonceptiemethode te gebruiken.

Uitsluitingscriteria:

1. Heeft bekende metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of carcinomateuze meningitis en/of compressie van het ruggenmerg, enz.
2. Bij oncologische noodsituaties die onmiddellijke behandeling vereisen
3. EGFR/ALK/ROS-1-mutatie of mutatiestatus onbekend.
4. Heeft aanwijzingen voor interstitiële longziekte of actieve en/of niet-infectieuze pneumonitis (door geneesmiddelen geïnduceerde pneumonie, door straling geïnduceerde pneumonie, enz.) waarvoor behandeling met steroïden nodig is.
5. Voorgeschiedenis van longfibrose, pulmonale hypertensie, ernstige onomkeerbare luchtwegobstructieziekte
6. Patiënten met perifere neuropathie.
7. Significante hartziekte of verminderde hartfunctie
8. Vloeistof die zich ophoopt in de derde ruimte, zoals pericardiale effusie, pleurale effusie en peritoneale effusie die niet onder controle blijft door aspiratie of andere behandeling
9. Bekende allergie voor geneesmiddelen of hulpstoffen, bekende ernstige allergische reactie op een van de monoklonale PD-1-antilichamen
10. Ernstige infectie binnen 4 weken vóór aanvang van de onderzoeksbehandeling, inclusief maar niet beperkt tot ziekenhuisopname vanwege infectie, bacteriëmie of ernstige longontsteking; behandeling met orale of intraveneuze antibiotica binnen 2 weken vóór aanvang van de onderzoeksbehandeling; Patiënten die profylactische antibioticatherapie krijgen (bijvoorbeeld om urineweginfectie of verergering van COPD te voorkomen) komen in aanmerking voor dit onderzoek.
11. Bekende of vermoede actieve auto-immuunziekte (congenitaal of verworven) zoals uveïtis, enterocolitis, hepatitis, hypofyse-ontsteking, vasculitis, nefritis, thyreoïditis, enz. (patiënten met vitiligo of opgelost kinderastma kunnen worden ingeschreven; patiënten met diabetes type I met goede insulinecontrole kan ook worden geregistreerd)
12. Bekende allogene orgaantransplantatie (behalve hoornvliestransplantatie) of allogene hematopoëtische stamceltransplantatie.