Vliv nízkodávkové radioterapie na nádorové imunitní mikroprostředí u oligometastáz NSCLC po imunoterapii

Kritéria pro zařazení:

1. Souhlaste s odběrem patologických biopsií oligometastáz, oligoprogrese nebo oligoperzistentních lézí před a do 24 hodin po LDRT. A být ochoten a schopen poskytnout písemný informovaný souhlas/souhlas se studiem.
2. Pacienti s histologicky nebo cytologicky potvrzeným NSCLC.
3. Po standardní imunoterapii se u pacienta vyvinuly oligometastázy, oligoprogrese nebo oligoperzistence.
4. Být ≥18 let v den podpisu informovaného souhlasu.
5. Buďte ochotni podstoupit opakovanou biopsii nádorových lézí podle protokolu studie.
6. Pacienti, u kterých selhala standardní terapie, nebo kteří nejsou vhodní pro standardní léčbu, nebo odmítají chemoterapii.
7. Alespoň jedna měřitelná léze podle RECIST 1.1. Léze, která byla předtím podrobena radioterapii, může být považována za cílovou lézi pouze v případě, že tato léze po radioterapii jasně progreduje.
8. Cílové léze (ozářené léze) mají > 5 cm v průměru
9. ECOG 0-2.
10. Předpokládaná délka života > 3 měsíce.
11. Pacienti musí mít normální funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže: Celkový bilirubin </= 1,5 x horní hranice normálu (ULN). Aminotransferáza (AST) Sérová glutamicko-pyruvická transamináza (SGOT)/Alaninaminotransferáza (ALT) Sérová glutamicko-pyruvická transamináza (SGPT) <2,5 X institucionální horní hranice normálu (</= 5 X institucionální ULN pro subjekty s jaterními metastázami) *WBC > /= 3500/ul, ANC >/= 1500/ul *Trmbocyty >/= 90K/ul *Hemoglobin >/= 9g/dl *Kreatinin </= 1,5 x ULN, neboli clearance kreatininu ≥ 50 ml/min（Cockcroft-G rovnice). Koagulace: Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 1,5 × ULN, Parciální tromboplastinový čas (PTT) ≤ 1,5 × ULN; ejekční frakce levé komory (LVEF) >/= 50 % a QTcF (Fridericiin vzorec) ≤ 450 ms
12. Pacienti se zotavili (tj. ≤ stupeň 1 nebo na začátku) z nežádoucích příhod způsobených dříve podanou látkou.
13. Doba vymytí u chemoterapie je více než ≥ 4 týdny, u cílené terapie malými molekulami ≥ 5 poločasů; paliativní radioterapie musí být dokončena alespoň ≥ 2 týdny, radioterapie hrudníku musí být dokončena alespoň ≥ 4 týdny a velký chirurgický zákrok musí být dokončen po dobu ≥ 4 týdnů.
14. Osoby bez závažné plicní ventilační dysfunkce, bez akutního srdečního selhání a bez kontraindikace radioterapie podle posouzení radioterapeuta. Subjekty, které souhlasí s imunoterapií a radioterapií.
15. Subjekty by měly souhlasit s používáním adekvátní metody antikoncepce.

Kritéria vyloučení:

1. Má známé aktivní metastázy do centrálního nervového systému (CNS) a/nebo karcinomatózní meningitidu a/nebo kompresi míchy atd.
2. S onkologickými akutními stavy, které vyžadují okamžitou léčbu
3. Mutace EGFR/ALK/ROS-1 nebo stav mutace neznámý.
4. Má známky intersticiálního plicního onemocnění nebo aktivní a/nebo neinfekční pneumonitidy (zápal plic vyvolaný léky, pneumonie vyvolaný zářením atd.) vyžadující léčbu steroidy.
5. Plicní fibróza v anamnéze, plicní hypertenze, těžká ireverzibilní obstrukce dýchacích cest
6. Pacienti s periferní neuropatií.
7. Významné srdeční onemocnění nebo porucha srdeční funkce
8. Tekutina hromadící se ve třetím prostoru, jako je perikardiální výpotek, pleurální výpotek a peritoneální výpotek, který zůstává nekontrolovaný aspirací nebo jinou léčbou
9. Známá alergie na léky nebo pomocné látky, známá závažná alergická reakce na kteroukoli z monoklonálních protilátek PD-1
10. Závažná infekce během 4 týdnů před zahájením studijní léčby, včetně, ale bez omezení, hospitalizace pro infekci, bakteriémii nebo těžkou pneumonii; léčba perorálními nebo intravenózními antibiotiky během 2 týdnů před zahájením studijní léčby; pacienti, kteří dostávají profylaktickou antibiotickou terapii (např. k prevenci infekce močových cest nebo exacerbace COPD), jsou způsobilí pro tuto studii.
11. Známé nebo suspektní aktivní autoimunitní onemocnění (vrozené nebo získané), jako je uveitida, enterokolitida, hepatitida, zánět hypofýzy, vaskulitida, nefritida, tyreoiditida atd. (mohou být zařazeni pacienti s vitiligem nebo vyřešeným dětským astmatem; pacienti s diabetem I. typu s dobrou může být také zapsána kontrola inzulínu)
12. Známá alogenní transplantace orgánů (kromě transplantace rohovky) nebo alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk.