Влияние низких доз лучевой терапии на иммунное микроокружение опухоли при олигометастазах НМРЛ после иммунотерапии

Критерии включения:

1. Согласитесь на взятие патологических биопсий очагов олигометастазов, олигопрогрессии или олигоперсистенции до и в течение 24 часов после LDRT. И будьте готовы и способны предоставить письменное информированное согласие/согласие на исследование.
2. Пациенты с гистологически или цитологически подтвержденным НМРЛ.
3. После стандартной иммунотерапии у пациента развились олигометастазы, олигопрогрессия или олигоперсистенция.
4. Быть старше 18 лет на день подписания информированного согласия.
5. Будьте готовы пройти повторную биопсию опухолевых поражений в соответствии с протоколом исследования.
6. Пациенты, которым стандартная терапия оказалась неэффективной, или которые не подходят для стандартного лечения, или отказываются от химиотерапии.
7. По крайней мере, одно измеримое поражение согласно RECIST 1.1. Поражение, которое ранее подвергалось лучевой терапии, можно считать целевым поражением только в том случае, если после лучевой терапии оно явно прогрессирует.
8. Целевые поражения (облученные поражения) имеют диаметр > 5 см.
9. ЭКОГ 0-2.
10. Ожидаемая продолжительность жизни > 3 месяцев.
11. Пациенты должны иметь нормальную функцию органов и костного мозга, как определено ниже: Общий билирубин </= 1,5 x верхний предел нормы (ВГН). Аминотрансфераза (АСТ) Глутамат-оксалоуксусная трансаминаза сыворотки (SGOT)/аланинаминотрансфераза (АЛТ) Глутамин-пировиноградная трансаминаза сыворотки (SGPT) <2,5 X институциональная верхняя граница нормы (</= 5 X институциональная ВГН для субъектов с метастазами в печени) *WBC > /= 3500/мкл, АНК >/= 1500/мкл *Тромбоциты >/= 90 тыс./мкл *Гемоглобин >/= 9 г/дл *Креатинин </= 1,5 x ВГН или клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин (Кокрофта-Голта) уравнение). Коагуляция: международное нормализованное отношение (МНО) ≤ 1,5 × ВГН, частичное тромбопластиновое время (ЧТВ) ≤1,5 ​​× ВГН; фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) >/= 50% и QTcF (формула Фридериции) ≤ 450 мс
12. Пациенты выздоровели (т.е. ≤ степени 1 или на исходном уровне) от нежелательных явлений, вызванных ранее введенным препаратом.
13. Период вымывания при химиотерапии составляет более ≥ 4 недель, при таргетной низкомолекулярной терапии – ≥ 5 периодов полураспада; паллиативная лучевая терапия должна быть завершена в течение как минимум ≥ 2 недель, лучевая терапия органов грудной клетки должна быть завершена в течение как минимум ≥ 4 недель, а обширная операция должна быть завершена в течение ≥ 4 недель.
14. Субъекты без тяжелой дисфункции легочной вентиляции, без острой сердечной недостаточности и без противопоказаний к лучевой терапии по мнению радиотерапевта. Субъекты, которые соглашаются на получение иммунотерапии и лучевой терапии.
15. Субъекты должны согласиться использовать адекватный метод контрацепции.

Критерий исключения:

1. Известны активные метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) и/или карциноматозный менингит и/или сдавление спинного мозга и т. д.
2. При онкологических состояниях, требующих немедленного лечения.
3. Мутация EGFR/ALK/ROS-1 или статус мутации неизвестен.
4. Имеются признаки интерстициального заболевания легких или активного и/или неинфекционного пневмонита (лекарственная пневмония, радиационная пневмония и т. д.), требующего стероидной терапии.
5. Легочный фиброз в анамнезе, легочная гипертензия, тяжелая необратимая обструкция дыхательных путей.
6. Пациенты с периферической нейропатией.
7. Серьезное заболевание сердца или нарушение сердечной функции.
8. Жидкость, скапливающаяся в третьем пространстве, такая как перикардиальный выпот, плевральный выпот и перитонеальный выпот, который остается неконтролируемым аспирацией или другим лечением.
9. Известная аллергия на лекарства или вспомогательные вещества, известная тяжелая аллергическая реакция на любое из моноклональных антител PD-1.
10. Тяжелая инфекция в течение 4 недель до начала исследуемого лечения, включая, помимо прочего, госпитализацию по поводу инфекции, бактериемии или тяжелой пневмонии; лечение пероральными или внутривенными антибиотиками в течение 2 недель до начала исследуемого лечения; Пациенты, получающие профилактическую антибиотикотерапию (например, для предотвращения инфекции мочевыводящих путей или обострения ХОБЛ), имеют право на участие в этом исследовании.
11. Известное или подозреваемое активное аутоиммунное заболевание (врожденное или приобретенное), такое как увеит, энтероколит, гепатит, воспаление гипофиза, васкулит, нефрит, тиреоидит и т. д. (могут быть включены пациенты с витилиго или разрешенной детской астмой; пациенты с диабетом I типа с хорошим также может быть включен контроль инсулина)
12. Известна аллогенная трансплантация органов (кроме трансплантации роговицы) или аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток.