Wirkung einer niedrig dosierten Strahlentherapie auf die Tumorimmunmikroumgebung bei Oligometastasen von NSCLC nach Immuntherapie

Einschlusskriterien:

1. Stimmen Sie zu, vor und bis zu 24 Stunden nach der LDRT pathologische Biopsien von Oligometastasen, Oligoprogressionen oder Oligpersistenzläsionen zu entnehmen. Und Sie müssen bereit und in der Lage sein, eine schriftliche Einverständniserklärung für den Prozess abzugeben.
2. Patienten mit histologisch oder zytologisch bestätigtem NSCLC.
3. Der Patient entwickelte nach Standard-Immuntherapie eine Oligometastasierung, Oligoprogression oder Oligpersistenz.
4. Am Tag der Unterzeichnung der Einverständniserklärung mindestens 18 Jahre alt sein.
5. Seien Sie bereit, sich gemäß dem Studienprotokoll einer wiederholten Biopsie von Tumorläsionen zu unterziehen.
6. Patienten, bei denen die Standardtherapie versagt hat oder die für eine Standardbehandlung ungeeignet sind oder die eine Chemotherapie ablehnen.
7. Mindestens eine messbare Läsion gemäß RECIST 1.1. Eine Läsion, die zuvor einer Strahlentherapie unterzogen wurde, kann nur dann als Zielläsion betrachtet werden, wenn diese Läsion nach der Strahlentherapie deutlich fortgeschritten ist.
8. Die Zielläsionen (bestrahlte Läsionen) haben einen Durchmesser von > 5 cm
9. ECOG 0-2.
10. Lebenserwartung > 3 Monate.
11. Die Patienten müssen über eine normale Organ- und Knochenmarkfunktion verfügen, wie unten definiert: Gesamtbilirubin </= 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN). Aminotransferase (AST) Serum-Glutamat-Oxalessigsäure-Transaminase (SGOT)/Alanin-Aminotransferase (ALT) Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase (SGPT) <2,5 X institutionelle Obergrenze des Normalwerts (</= 5 X institutionelle ULN für Patienten mit Lebermetastasen) *WBC > /= 3500/ul, ANC >/= 1500/ul *Thrombozyten >/= 90.000/ul *Hämoglobin >/= 9 g/dl *Kreatinin </= 1,5 x ULN oder Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min (Cockcroft-Gault). Gleichung). Gerinnung: International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5 × ULN, partielle Thromboplastinzeit (PTT) ≤ 1,5 × ULN; linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) >/= 50 % und QTcF (Fridericia-Formel) ≤ 450 ms
12. Der Patient hat sich von unerwünschten Ereignissen aufgrund eines zuvor verabreichten Wirkstoffs erholt (d. h. ≤ Grad 1 oder zu Studienbeginn).
13. Die Auswaschzeit für eine Chemotherapie beträgt mehr als ≥ 4 Wochen, für eine gezielte Therapie mit kleinen Molekülen ≥ 5 Halbwertszeiten; Die palliative Strahlentherapie muss seit mindestens ≥ 2 Wochen abgeschlossen sein, die Thorax-Strahlentherapie muss seit mindestens ≥ 4 Wochen abgeschlossen sein und eine größere Operation muss seit ≥ 4 Wochen abgeschlossen sein.
14. Probanden ohne schwere Lungenbeatmungsstörung, ohne akute Herzinsuffizienz und ohne Kontraindikation für eine Strahlentherapie nach Einschätzung des Strahlentherapeuten. Probanden, die einer Immuntherapie und Strahlentherapie zustimmen.
15. Die Probanden sollten einer angemessenen Verhütungsmethode zustimmen.

Ausschlusskriterien:

1. Hat bekannte Metastasen im aktiven Zentralnervensystem (ZNS) und/oder karzinomatöse Meningitis und/oder Rückenmarkskompression usw.
2. Bei onkologischen Notfällen, die eine sofortige Behandlung erfordern
3. EGFR/ALK/ROS-1-Mutation oder Mutationsstatus unbekannt.
4. Hat Anzeichen einer interstitiellen Lungenerkrankung oder einer aktiven und/oder nichtinfektiösen Pneumonitis (medikamenteninduzierte Pneumonie, strahleninduzierte Pneumonie usw.), die eine Steroidtherapie erfordert.
5. Vorgeschichte von Lungenfibrose, pulmonaler Hypertonie und schwerer irreversibler Atemwegsobstruktion
6. Patienten mit peripherer Neuropathie.
7. Erhebliche Herzerkrankung oder Beeinträchtigung der Herzfunktion
8. Flüssigkeitsansammlung im dritten Raum, wie z. B. Perikarderguss, Pleuraerguss und Peritonealerguss, die durch Aspiration oder andere Behandlung nicht kontrolliert werden kann
9. Bekannte Allergie gegen Medikamente oder Hilfsstoffe, bekannte schwere allergische Reaktion auf einen der monoklonalen PD-1-Antikörper
10. Schwere Infektion innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, Krankenhausaufenthalt wegen Infektion, Bakteriämie oder schwerer Lungenentzündung; Behandlung mit oralen oder intravenösen Antibiotika innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung; Patienten, die eine prophylaktische Antibiotikatherapie erhalten (z. B. zur Vorbeugung von Harnwegsinfektionen oder einer Verschlimmerung der COPD), sind für diese Studie geeignet.
11. Bekannte oder vermutete aktive Autoimmunerkrankung (angeboren oder erworben) wie Uveitis, Enterokolitis, Hepatitis, Hypophysenentzündung, Vaskulitis, Nephritis, Thyreoiditis usw. (Patienten mit Vitiligo oder abgeklungenem Asthma im Kindesalter können eingeschlossen werden; Patienten mit Typ-I-Diabetes mit gutem Insulinkontrolle kann ebenfalls eingeschrieben werden)
12. Bekannte allogene Organtransplantation (außer Hornhauttransplantation) oder allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation.