Effet de la radiothérapie à faible dose sur le microenvironnement immunitaire tumoral dans les oligométastases du CPNPC après immunothérapie

Critère d'intégration:

1. Accepter de faire des biopsies pathologiques des lésions d'oligométastase, d'oligoprogression ou d'oligopersistence avant et jusqu'à 24 heures après la LDRT. Et être disposé et capable de fournir un consentement/assentiment éclairé écrit pour l'essai.
2. Patients présentant un CPNPC confirmé histologiquement ou cytologiquement.
3. Le patient a développé une oligométastase, une oligoprogression ou une oligopersistance après une immunothérapie standard.
4. Être âgé d'au moins 18 ans le jour de la signature du consentement éclairé.
5. Soyez prêt à subir une biopsie répétée des lésions tumorales selon le protocole de l'étude.
6. Patients qui ont échoué au traitement standard, qui ne conviennent pas au traitement standard ou qui refusent la chimiothérapie.
7. Au moins une lésion mesurable selon RECIST 1.1. Une lésion ayant préalablement reçu une radiothérapie ne peut être considérée comme une lésion cible que si cette lésion a nettement progressé après radiothérapie.
8. Les lésions cibles (lésions irradiées) mesurent > 5 cm de diamètre
9. ECOG 0-2.
10. Espérance de vie > 3 mois.
11. Les patients doivent avoir une fonction normale des organes et de la moelle osseuse telle que définie ci-dessous : Bilirubine totale </= 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN). Aminotransférase (AST) Sérum glutamique oxaloacétique transaminase (SGOT)/ Alanine aminotransférase (ALT) Sérum glutamique-pyruvique transaminase (SGPT) <2,5 X limite supérieure institutionnelle de la normale (</= 5 X LSN institutionnelle pour les sujets présentant des métastases hépatiques) *WBC > /= 3500/uL, ANC >/= 1500/uL *Plaquettes >/= 90K/ul *Hémoglobine >/= 9g/dL *Créatinine </= 1,5 x LSN, ou clairance de la créatinine ≥ 50 ml/min（Cockcroft-Gault équation). Coagulation : rapport international normalisé (INR) ≤ 1,5 × LSN, temps de céphaline partielle (PTT) ≤ 1,5 × LSN ; fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) >/= 50 % et QTcF (formule de Fridericia) ≤ 450 ms
12. Les patients se sont rétablis (c'est-à-dire ≤ Grade 1 ou au départ) des événements indésirables dus à un agent précédemment administré.
13. La période de sevrage pour la chimiothérapie est supérieure à ≥ 4 semaines, pour le traitement ciblé à petites molécules ≥ 5 demi-vies ; la radiothérapie palliative doit être terminée depuis au moins ≥ 2 semaines, la radiothérapie thoracique doit être terminée depuis au moins ≥ 4 semaines et une intervention chirurgicale majeure doit être terminée depuis ≥ 4 semaines.
14. Sujets sans dysfonctionnement sévère de la ventilation pulmonaire, sans insuffisance cardiaque aiguë et sans contre-indication à la radiothérapie jugée par le radiothérapeute. Sujets qui acceptent de recevoir un traitement d'immunothérapie et de radiothérapie.
15. Les sujets doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception adéquate.

Critère d'exclusion:

1. Présente des métastases actives connues du système nerveux central (SNC) et/ou une méningite carcinomateuse et/ou une compression de la moelle épinière, etc.
2. En cas d'urgences oncologiques nécessitant un traitement immédiat
3. Mutation EGFR/ALK/ROS-1 ou statut de mutation inconnu.
4. Présente des signes de maladie pulmonaire interstitielle ou de pneumopathie active et/ou non infectieuse (pneumonie d'origine médicamenteuse, pneumonie radio-induite, etc.) nécessitant une corticothérapie.
5. Antécédents de fibrose pulmonaire, d'hypertension pulmonaire, d'obstruction sévère et irréversible des voies respiratoires
6. Patients atteints de neuropathie périphérique.
7. Maladie cardiaque importante ou altération de la fonction cardiaque
8. Liquide s'accumulant dans le troisième espace, tel qu'un épanchement péricardique, un épanchement pleural et un épanchement péritonéal qui reste incontrôlé par l'aspiration ou un autre traitement
9. Allergie connue à des médicaments ou à des excipients, réaction allergique grave connue à l'un des anticorps monoclonaux PD-1
10. Infection grave dans les 4 semaines précédant le début du traitement à l'étude, y compris, mais sans s'y limiter, une hospitalisation pour infection, bactériémie ou pneumonie sévère ; traitement par antibiotiques oraux ou intraveineux dans les 2 semaines précédant le début du traitement à l'étude ; les patients recevant une antibiothérapie prophylactique (par exemple, pour prévenir une infection des voies urinaires ou une exacerbation de la BPCO) sont éligibles pour cette étude.
11. Maladie auto-immune active connue ou suspectée (congénitale ou acquise) telle qu'uvéite, entérocolite, hépatite, inflammation hypophysaire, vascularite, néphrite, thyroïdite, etc. (les patients atteints de vitiligo ou d'asthme infantile résolu peuvent être recrutés ; les patients atteints de diabète de type I avec une bonne le contrôle de l'insuline peut également être inscrit)
12. Transplantation allogénique connue d'organes (sauf transplantation de cornée) ou transplantation allogénique de cellules souches hématopoïétiques.