Alacsony dózisú sugárterápia hatása a tumorimmun mikrokörnyezetre NSCLC oligometasztázisaiban immunterápia után

Bevételi kritériumok:

1. Fogadja el, hogy kóros biopsziát vesz az oligometasztázisról, az oligoprogresszióról vagy az oligoperzisztencia elváltozásokról az LDRT előtt és 24 órával azt követően. Legyen hajlandó és képes írásos beleegyező nyilatkozatot adni a tárgyaláshoz.
2. Szövettanilag vagy citológiailag igazolt NSCLC-ben szenvedő betegek.
3. A betegnél oligometasztázis, oligoprogresszió vagy oligoperzisztencia alakult ki a standard immunterápia után.
4. Legyen legalább 18 éves a beleegyezés aláírásának napján.
5. Legyen hajlandó a daganatos elváltozások ismételt biopsziájának alávetni a vizsgálati protokoll szerint.
6. Azok a betegek, akiknél a standard terápia sikertelen volt, vagy akik nem alkalmasak a szokásos kezelésre, vagy elutasítják a kemoterápiát.
7. Legalább egy mérhető elváltozás a RECIST 1.1 szerint. A korábban sugárkezelésben részesült elváltozás csak akkor tekinthető célelváltozásnak, ha a lézió a sugárkezelést követően egyértelműen előrehaladott.
8. A célléziók (besugárzott léziók) > 5 cm átmérőjűek
9. ECOG 0-2.
10. Várható élettartam > 3 hónap.
11. A betegeknek normális szerv- és csontvelőfunkcióval kell rendelkezniük az alábbiak szerint: Összes bilirubin </= a normál felső határának (ULN) 1,5-szerese. Aminotranszferáz (AST) Szérum glutamin-oxaloecetsav transzamináz (SGOT)/ alanin aminotranszferáz (ALT) szérum glutamin-piruvics transzamináz (SGPT) < 2,5-szerese a normál intézményi felső határának (</= az intézményi ULN 5-szöröse májáttétekkel rendelkező alanyoknál) *WBC > /= 3500/uL, ANC >/= 1500/uL *Trombociták >/= 90K/ul *Hemoglobin >/= 9g/dl *Kreatinin </= 1,5 x ULN, vagy kreatinin clearance ≥ 50 ml/perc (Cockcroft-Ga egyenlet). Alvadás: Nemzetközi normalizált arány (INR) ≤ 1,5 × ULN, Részleges tromboplasztin idő (PTT) ≤ 1,5 × ULN; bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) >/= 50% és QTcF (Fridericia képlete) ≤ 450 ms
12. A betegek felépültek (azaz ≤ 1. fokozat vagy a kiinduláskor) a korábban alkalmazott szer okozta nemkívánatos eseményekből.
13. A kimosódási időszak kemoterápia esetén ≥ 4 hét, célzott kismolekulás terápia esetén ≥ 5 felezési idő; A palliatív sugárkezelést legalább ≥ 2 hétig, a mellkasi sugárkezelést legalább ≥ 4 hétig, és a nagyobb műtétet legalább 4 hétig be kell fejezni.
14. A sugárterapeuta megítélése szerint olyan alanyok, akiknél nincs súlyos tüdőlégzési zavar, nincs akut szívelégtelenség, és nincs ellenjavallat a sugárkezelésre. Azok az alanyok, akik vállalják, hogy immunterápiás és sugárterápiás kezelésben részesülnek.
15. Az alanyoknak bele kell állniuk a megfelelő fogamzásgátlási módszer használatába.

Kizárási kritériumok:

1. Ismert aktív központi idegrendszeri (CNS) metasztázisai és/vagy karcinómás agyhártyagyulladása és/vagy gerincvelő-kompressziója stb.
2. Azonnali kezelést igénylő onkológiai vészhelyzetekben
3. EGFR/ALK/ROS-1 mutáció vagy mutáció állapota ismeretlen.
4. Intersticiális tüdőbetegségre vagy aktív és/vagy nem fertőző tüdőgyulladásra (gyógyszer okozta tüdőgyulladás, sugárzás okozta tüdőgyulladás stb.) utal, amely szteroid kezelést igényel.
5. Tüdőfibrózis, pulmonalis hypertonia, súlyos, visszafordíthatatlan légúti obstrukciós betegség anamnézisében
6. Perifériás neuropátiában szenvedő betegek.
7. Jelentős szívbetegség vagy a szívműködés károsodása
8. A harmadik térben felhalmozódó folyadék, például szívburok folyadékgyülem, pleurális folyadékgyülem és peritoneális folyadékgyülem, amely aspiráció vagy más kezelés hatására nem kontrollálható
9. Ismert allergia gyógyszerekre vagy segédanyagokra, ismert súlyos allergiás reakció a PD-1 monoklonális antitestek bármelyikére
10. Súlyos fertőzés a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 4 héten belül, beleértve, de nem kizárólagosan, fertőzés, bakteriémia vagy súlyos tüdőgyulladás miatti kórházi kezelést; orális vagy intravénás antibiotikum kezelés a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 2 héten belül; profilaktikus antibiotikus kezelésben részesülő betegek (pl. húgyúti fertőzés vagy a COPD súlyosbodása megelőzésére) jogosultak ebbe a vizsgálatba.
11. Ismert vagy feltételezett aktív autoimmun betegség (veleszületett vagy szerzett), mint például uveitis, enterocolitis, hepatitis, agyalapi mirigy gyulladás, vasculitis, nephritis, pajzsmirigygyulladás stb. (vitiligós vagy rendezett gyermekkori asztmában szenvedő betegek bevonhatók; I. típusú cukorbetegségben szenvedő betegek jó állapotúak inzulinkontroll is bejegyezhető)
12. Ismert allogén szervátültetés (kivéve szaruhártya-transzplantáció) vagy allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáció.