Effekt av lavdosestrålebehandling på tumorimmunmikromiljø i oligometastaser av NSCLC etter immunterapi

Inklusjonskriterier:

1. Godta å ta patologiske biopsier av oligometastase, oligoprogresjon eller oligopersistens lesjoner før og inntil 24 timer etter LDRT. Og være villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke/samtykke til rettssaken.
2. Pasienter med histologisk eller cytologisk bekreftet NSCLC.
3. Pasienten utviklet oligometastase, oligoprogresjon eller oligopersistens etter standard immunterapi.
4. Være ≥18 år på dagen for å signere informert samtykke.
5. Vær villig til å gjennomgå gjentatt biopsi av tumorlesjoner i henhold til studieprotokollen.
6. Pasienter som har sviktet standardbehandlingen, eller som er uegnet for standardbehandling, eller som nekter cellegift.
7. Minst én målbar lesjon i henhold til RECIST 1.1. En lesjon som tidligere har mottatt strålebehandling kan betraktes som en mållesjon bare hvis denne lesjonen er tydelig fremskreden etter strålebehandling.
8. Mållesjonene (bestrålte lesjoner) er > 5 cm i diameter
9. ECOG 0-2.
10. Forventet levealder > 3 måneder.
11. Pasienter må ha normal organ- og benmargsfunksjon som definert nedenfor: Total bilirubin </= 1,5 x øvre normalgrense (ULN). Aminotransferase (AST) Serum glutaminisk oksaloeddiktransaminase (SGOT)/ Alanine Aminotransferase (ALT) Serum glutaminsyre-pyruvic transaminase (SGPT) <2,5 X institusjonell øvre normalgrense (</= 5 X institusjonell ULN for forsøkspersoner med levermetastaser) *WBC > /= 3500/uL, ANC >/= 1500/uL *Trombocytter >/= 90K/ul *Hemoglobin >/= 9g/dL *Kreatinin </= 1,5 x ULN, eller kreatininclearance ≥ 50 ml/min (Cockcroft-Gault) ligning). Koagulasjon: International Normalized Ratio (INR)≤ 1,5 × ULN, Partiell tromboplastintid (PTT) ≤1,5 ​​× ULN; venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) >/= 50 % og QTcF (Fridericias formel) ≤ 450ms
12. Pasienter har kommet seg (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grunn av et tidligere administrert middel.
13. Utvaskingsperiode for kjemoterapi er mer enn ≥ 4 uker, for målrettet behandling med små molekyler ≥ 5 halveringstider; palliativ strålebehandling må ha vært gjennomført i minst ≥ 2 uker, thoraxstrålebehandling må ha vært gjennomført i minst ≥ 4 uker, og større operasjon må ha vært gjennomført i ≥ 4 uker.
14. Pasienter uten alvorlig lungeventilasjonsdysfunksjon, ingen akutt hjertesvikt og ingen kontraindikasjon for strålebehandling som bedømt av stråleterapeuten. Forsøkspersoner som samtykker i å motta immunterapi og strålebehandling.
15. Forsøkspersonene bør samtykke i å bruke en adekvat prevensjonsmetode.

Ekskluderingskriterier:

1. Har kjente aktive sentralnervesystem (CNS) metastaser og/eller karsinomatøs meningitt og/eller ryggmargskompresjon, etc.
2. Med onkologiske nødsituasjoner som krever umiddelbar behandling
3. EGFR/ALK/ROS-1 mutasjon eller mutasjonsstatus ukjent.
4. Har tegn på interstitiell lungesykdom eller aktiv og/eller ikke-infeksiøs lungebetennelse (medikamentindusert lungebetennelse, strålingsindusert lungebetennelse osv.) som krever steroidbehandling.
5. Anamnese med lungefibrose, pulmonal hypertensjon, alvorlig irreversibel luftveisobstruksjonssykdom
6. Pasienter med perifer nevropati.
7. Betydelig hjertesykdom eller svekkelse av hjertefunksjonen
8. Væske som samler seg i det tredje rommet, slik som perikardiell effusjon, pleural effusjon og peritoneal effusjon som forblir ukontrollert av aspirasjon eller annen behandling
9. Kjent allergi mot legemidler eller hjelpestoffer, kjent alvorlig allergisk reaksjon mot noen av de monoklonale PD-1 antistoffene
10. Alvorlig infeksjon innen 4 uker før start av studiebehandling, inkludert men ikke begrenset til sykehusinnleggelse for infeksjon, bakteriemi eller alvorlig lungebetennelse; behandling med orale eller intravenøse antibiotika innen 2 uker før start av studiebehandling; Pasienter som får profylaktisk antibiotikabehandling (f.eks. for å forhindre urinveisinfeksjon eller forverring av KOLS) er kvalifisert for denne studien.
11. Kjent eller mistenkt aktiv autoimmun sykdom (medfødt eller ervervet) som uveitt, enterokolitt, hepatitt, hypofysebetennelse, vaskulitt, nefritt, tyreoiditt, etc. (pasienter med vitiligo, eller løst barneastma kan bli registrert; pasienter med type I diabetes med god insulinkontroll kan også registreres)
12. Kjent allogen organtransplantasjon (unntatt hornhinnetransplantasjon) eller allogen hematopoetisk stamcelletransplantasjon.