Mikrovaskulaarisen tulehduksen molekyylimaisema munuaisallografteissa
tiistai 27. toukokuuta 2025 päivittänyt: Paris Translational Research Center for Organ Transplantation
Mikrovaskulaarisen tulehduksen molekyylimaiseman kattava monimittainen karakterisointi munuaisallografteissa
Mikrovaskulaarinen tulehdus munuaisten allografteissa on arvioitu laajasti uudelleen Banff-luokituksen äskettäisessä päivityksessä.
On kriittinen tarve ymmärtää paremmin patofysiologisia mekanismeja, jotka liittyvät munuaissiirroissa havaittuihin mikroverisuonitulehdusten eri fenotyyppeihin, erityisesti kohdennettujen terapeuttisten lähestymistapojen kehittämiseksi.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Vasta-ainevälitteinen hyljintä on tärkein syy siirteen vajaatoimintaan munuaissiirteen saajilla. Vasta-ainevälitteisen hylkimisen diagnostiset kriteerit ovat kokeneet merkittäviä muutoksia niiden alkuperäisen määrittelyn jälkeen kansainvälisessä Banff-luokitusjärjestelmässä. Banff 2022 -luokituspäivitys arvioi uudelleen mikrovaskulaarisen tulehduksen leesiot ja tunnistaa uusia fenotyyppejä tapauksille, joissa on mikrovaskulaarinen tulehdus. Mikrovaskulaariseen tulehdukseen liittyvät patofysiologiset mekanismit munuaissiirreissä ovat kuitenkin edelleen huonosti ymmärrettyjä, mikä vaikeuttaa tehokkaiden hoitojen kehittämistä.
Tämän tutkimuksen tavoitteet ovat:
- Selvittää mikrovaskulaarisen tulehduksen spatiaalinen immuuni-molekyylimaisema munuaisallografteissa.
- Vertaa tämän maiseman ominaisuuksia eri kliinisissä skenaarioissa.
Tutkijat käyttävät multimodaalista fenotyypitysmenetelmää, joka sisältää histologisia analyyseja ja multipleksi-immunovärjäyksiä, bulkkitranskriptomia analyysejä ja spatiaalista koko transkription digitaalista profilointia selvittääkseen mikrovaskulaarisen tulehduksen molekyylimaiseman munuaisallografteissa. Näiden tulosten perusteella he tutkivat sen yhteyttä allograft-tuloksiin ja etsivät molekyylikohteita, jotka voisivat hyötyä kohdistetuista terapeuttisista strategioista.
Opintotyyppi
Havainnollistava
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
600
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Alexandre Loupy, MD PhD
- Puhelinnumero: +33612491082
- Sähköposti: alexandreloupy@inserm.fr
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Catherine Tritscher
- Puhelinnumero: +33153988000
- Sähköposti: tritschercatherine@gmail.com
Opiskelupaikat
-
-
-
Paris, Ranska, 75010
- Rekrytointi
- Kidney Transplant Department, Saint-Louis Hospital, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
-
Ottaa yhteyttä:
- Carmen Lefaucheur, MD PhD
- Sähköposti: carmen.lefaucheur@aphp.fr
-
Paris, Ranska, 75015
- Rekrytointi
- Kidney Transplant Department, Necker Hospital, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
-
Ottaa yhteyttä:
- Alexandre Loupy, MD PhD
- Puhelinnumero: +33612491082
- Sähköposti: alexandreloupy@inserm.fr
-
Paris, Ranska, 75018
- Rekrytointi
- Bichat Hospital, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
-
Ottaa yhteyttä:
- Aurélie Sannier, MD PhD
- Sähköposti: aurelie.sannier@aphp.fr
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Näytteenottomenetelmä
Ei-todennäköisyysnäyte
Tutkimusväestö
Kaiken sukupuolen aikuiset munuaissiirteen saajat, jotka on rekrytoitu Euroopassa ja Yhdysvalloissa ja joille oli otettu munuaissiirteen biopsia mikrovaskulaarisen tulehduksen kanssa tai ilman niitä (riittävä biopsia ilman puuttuvia tietoja Banff-leesiopisteistä, luovuttajaspesifisten vasta-aineiden tilasta ja C4d-värjäys) kansainvälisen Banff 2022 -luokituksen mukaan.
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Aikuiset munuaisensiirron saajat, joille on tehty ja arvioitu vähintään yksi munuaisensiirtobiopsia kansainvälisen Banff 2022 -luokituksen mukaisesti, joko mikrovaskulaarisen tulehduksen vaurioilla tai ilman niitä
Poissulkemiskriteerit:
- Riittämätön biopsia Banff-luokituksen mukaan
- Puuttuvat tiedot Banff-leesiopisteistä, luovuttajaspesifisten vasta-aineiden tilasta, C4d-värjäyksestä
- Biopsiat, joissa näkyy iskemia-reperfuusion histologisia merkkejä
- Yhdistetty siirto ja munuaisensiirto muun kuin munuaisen kiinteän elinsiirron jälkeen
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
RNA-pohjaiset molekylaariset allekirjoitukset arvioitu käyttäen bulkki- ja spatiaalista transkriptomiikkaa
Aikaikkuna: 1 päivä (munuaissiirteen biopsian yhteydessä)
|
1 päivä (munuaissiirteen biopsian yhteydessä)
|
|
Siirteen eloonjäämisen todennäköisyys tulostietojen perusteella
Aikaikkuna: 24 kuukautta munuaissiirteen biopsiasta
|
24 kuukautta munuaissiirteen biopsiasta
|
|
Potilaan eloonjäämisen todennäköisyys tulostietojen perusteella
Aikaikkuna: 24 kuukautta munuaissiirteen biopsiasta
|
24 kuukautta munuaissiirteen biopsiasta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Loupy A, Haas M, Roufosse C, Naesens M, Adam B, Afrouzian M, Akalin E, Alachkar N, Bagnasco S, Becker JU, Cornell LD, Clahsen-van Groningen MC, Demetris AJ, Dragun D, Duong van Huyen JP, Farris AB, Fogo AB, Gibson IW, Glotz D, Gueguen J, Kikic Z, Kozakowski N, Kraus E, Lefaucheur C, Liapis H, Mannon RB, Montgomery RA, Nankivell BJ, Nickeleit V, Nickerson P, Rabant M, Racusen L, Randhawa P, Robin B, Rosales IA, Sapir-Pichhadze R, Schinstock CA, Seron D, Singh HK, Smith RN, Stegall MD, Zeevi A, Solez K, Colvin RB, Mengel M. The Banff 2019 Kidney Meeting Report (I): Updates on and clarification of criteria for T cell- and antibody-mediated rejection. Am J Transplant. 2020 Sep;20(9):2318-2331. doi: 10.1111/ajt.15898. Epub 2020 May 28.
- Mengel M, Loupy A, Haas M, Roufosse C, Naesens M, Akalin E, Clahsen-van Groningen MC, Dagobert J, Demetris AJ, Duong van Huyen JP, Gueguen J, Issa F, Robin B, Rosales I, Von der Thusen JH, Sanchez-Fueyo A, Smith RN, Wood K, Adam B, Colvin RB. Banff 2019 Meeting Report: Molecular diagnostics in solid organ transplantation-Consensus for the Banff Human Organ Transplant (B-HOT) gene panel and open source multicenter validation. Am J Transplant. 2020 Sep;20(9):2305-2317. doi: 10.1111/ajt.16059. Epub 2020 Jun 27.
- Loupy A, Mengel M, Haas M. Thirty years of the International Banff Classification for Allograft Pathology: the past, present, and future of kidney transplant diagnostics. Kidney Int. 2022 Apr;101(4):678-691. doi: 10.1016/j.kint.2021.11.028. Epub 2021 Dec 17.
- Naesens M, Roufosse C, Haas M, Lefaucheur C, Mannon RB, Adam BA, Aubert O, Bohmig GA, Callemeyn J, Clahsen-van Groningen M, Cornell LD, Demetris AJ, Drachenberg CB, Einecke G, Fogo AB, Gibson IW, Halloran P, Hidalgo LG, Horsfield C, Huang E, Kikic Z, Kozakowski N, Nankivell B, Rabant M, Randhawa P, Riella LV, Sapir-Pichhadze R, Schinstock C, Solez K, Tambur AR, Thaunat O, Wiebe C, Zielinski D, Colvin R, Loupy A, Mengel M. The Banff 2022 Kidney Meeting Report: Reappraisal of microvascular inflammation and the role of biopsy-based transcript diagnostics. Am J Transplant. 2024 Mar;24(3):338-349. doi: 10.1016/j.ajt.2023.10.016. Epub 2023 Oct 28.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Lauantai 1. tammikuuta 2022
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Lauantai 1. kesäkuuta 2024
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Maanantai 1. joulukuuta 2025
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 26. maaliskuuta 2024
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 26. maaliskuuta 2024
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tiistai 2. huhtikuuta 2024
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Lauantai 31. toukokuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 27. toukokuuta 2025
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. marraskuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- MVI_Kidney_001
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
PÄÄTTÄMÄTÖN
IPD-suunnitelman kuvaus
Tämän tutkimuksen aikana analysoidut tiedot ovat saatavilla kohtuullisesta pyynnöstä, mukaan lukien yleisen tietosuoja-asetuksen standardit ja instituutioiden arviointilautakunnan hyväksyntä.
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .