Molekylært landskap av mikrovaskulær betennelse i nyreallografter
27. mai 2025 oppdatert av: Paris Translational Research Center for Organ Transplantation
Omfattende flerskala karakterisering av det molekylære landskapet av mikrovaskulær betennelse i nyreallograft
Mikrovaskulær betennelse i nyre-allotransplantater har blitt mye revurdert i den nylige oppdateringen av Banff-klassifiseringen.
Det er et kritisk behov for å bedre forstå de patofysiologiske mekanismene knyttet til de ulike fenotypene av mikrovaskulær betennelse som observeres ved nyretransplantasjoner, spesielt for å utvikle målrettede terapeutiske tilnærminger.
Studieoversikt
Status
Rekruttering
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Antistoffmediert avstøtning er en hovedårsak til transplantasjonssvikt hos nyretransplanterte. De diagnostiske kriteriene for antistoffmediert avvisning har gjennomgått betydelige endringer siden deres første definisjon i det internasjonale Banff Classification-systemet. Banff 2022-klassifiseringsoppdateringen revurderer lesjoner av mikrovaskulær betennelse og identifiserer nye fenotyper for tilfeller med mikrovaskulær betennelse. Imidlertid er patofysiologiske mekanismer assosiert med mikrovaskulær betennelse i nyre-allografter fortsatt dårlig forstått, og hindrer dermed utviklingen av effektive behandlinger.
Målene med denne studien er:
- For å dechiffrere det romlige immun-molekylære landskapet av mikrovaskulær betennelse i nyre-allografts.
- For å sammenligne egenskapene til dette landskapet i forskjellige kliniske scenarier.
Forskerne vil bruke en multimodal fenotyping-tilnærming inkludert histologiske analyser og multiplekse immunfarginger, bulk transkriptomiske analyser og romlig hel-transkriptom digital profilering for å dechiffrere det molekylære landskapet av mikrovaskulær betennelse i nyre-allotransplantater. Basert på disse resultatene vil de undersøke assosiasjonen til allograft-resultater og søke etter molekylære mål som kan dra nytte av målrettede terapeutiske strategier.
Studietype
Observasjonsmessig
Registrering (Antatt)
600
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiekontakt
- Navn: Alexandre Loupy, MD PhD
- Telefonnummer: +33612491082
- E-post: alexandreloupy@inserm.fr
Studer Kontakt Backup
- Navn: Catherine Tritscher
- Telefonnummer: +33153988000
- E-post: tritschercatherine@gmail.com
Studiesteder
-
-
-
Paris, Frankrike, 75010
- Rekruttering
- Kidney Transplant Department, Saint-Louis Hospital, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
-
Ta kontakt med:
- Carmen Lefaucheur, MD PhD
- E-post: carmen.lefaucheur@aphp.fr
-
Paris, Frankrike, 75015
- Rekruttering
- Kidney Transplant Department, Necker Hospital, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
-
Ta kontakt med:
- Alexandre Loupy, MD PhD
- Telefonnummer: +33612491082
- E-post: alexandreloupy@inserm.fr
-
Paris, Frankrike, 75018
- Rekruttering
- Bichat Hospital, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
-
Ta kontakt med:
- Aurélie Sannier, MD PhD
- E-post: aurelie.sannier@aphp.fr
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Nei
Prøvetakingsmetode
Ikke-sannsynlighetsprøve
Studiepopulasjon
Voksne nyretransplanterte mottakere av alle kjønn (selvbestemt) rekruttert i Europa og USA, som hadde en nyre-allograftbiopsi med eller uten lesjoner av mikrovaskulær betennelse (tilstrekkelige biopsier uten manglende data for Banff-lesjonsscore, donorspesifikk antistoffstatus, og C4d-farging), i henhold til den internasjonale Banff 2022-klassifiseringen.
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Voksne nyretransplanterte, med minst én nyretransplantasjonsbiopsi utført og vurdert i henhold til den internasjonale Banff 2022-klassifiseringen, med eller uten lesjoner av mikrovaskulær betennelse
Ekskluderingskriterier:
- Utilstrekkelig biopsi i henhold til Banff-klassifiseringen
- Manglende data for Banff-lesjonsscore, donorspesifikk antistoffstatus, C4d-farging
- Biopsier som viser histologiske tegn på iskemi-reperfusjon
- Kombinert transplantasjon og nyretransplantasjon etter en ikke-nyre solid organtransplantasjon
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
RNA-baserte molekylære signaturer vurdert ved bruk av bulk og romlig transkriptomikk
Tidsramme: 1 dag (ved tidspunktet for en nyre-allograftbiopsi)
|
1 dag (ved tidspunktet for en nyre-allograftbiopsi)
|
|
Sannsynlighet for transplantatoverlevelse basert på utfallsdata
Tidsramme: 24 måneder post-nyre allograft biopsi
|
24 måneder post-nyre allograft biopsi
|
|
Sannsynlighet for pasientoverlevelse på utfallsdata
Tidsramme: 24 måneder post-nyre allograft biopsi
|
24 måneder post-nyre allograft biopsi
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Loupy A, Haas M, Roufosse C, Naesens M, Adam B, Afrouzian M, Akalin E, Alachkar N, Bagnasco S, Becker JU, Cornell LD, Clahsen-van Groningen MC, Demetris AJ, Dragun D, Duong van Huyen JP, Farris AB, Fogo AB, Gibson IW, Glotz D, Gueguen J, Kikic Z, Kozakowski N, Kraus E, Lefaucheur C, Liapis H, Mannon RB, Montgomery RA, Nankivell BJ, Nickeleit V, Nickerson P, Rabant M, Racusen L, Randhawa P, Robin B, Rosales IA, Sapir-Pichhadze R, Schinstock CA, Seron D, Singh HK, Smith RN, Stegall MD, Zeevi A, Solez K, Colvin RB, Mengel M. The Banff 2019 Kidney Meeting Report (I): Updates on and clarification of criteria for T cell- and antibody-mediated rejection. Am J Transplant. 2020 Sep;20(9):2318-2331. doi: 10.1111/ajt.15898. Epub 2020 May 28.
- Mengel M, Loupy A, Haas M, Roufosse C, Naesens M, Akalin E, Clahsen-van Groningen MC, Dagobert J, Demetris AJ, Duong van Huyen JP, Gueguen J, Issa F, Robin B, Rosales I, Von der Thusen JH, Sanchez-Fueyo A, Smith RN, Wood K, Adam B, Colvin RB. Banff 2019 Meeting Report: Molecular diagnostics in solid organ transplantation-Consensus for the Banff Human Organ Transplant (B-HOT) gene panel and open source multicenter validation. Am J Transplant. 2020 Sep;20(9):2305-2317. doi: 10.1111/ajt.16059. Epub 2020 Jun 27.
- Loupy A, Mengel M, Haas M. Thirty years of the International Banff Classification for Allograft Pathology: the past, present, and future of kidney transplant diagnostics. Kidney Int. 2022 Apr;101(4):678-691. doi: 10.1016/j.kint.2021.11.028. Epub 2021 Dec 17.
- Naesens M, Roufosse C, Haas M, Lefaucheur C, Mannon RB, Adam BA, Aubert O, Bohmig GA, Callemeyn J, Clahsen-van Groningen M, Cornell LD, Demetris AJ, Drachenberg CB, Einecke G, Fogo AB, Gibson IW, Halloran P, Hidalgo LG, Horsfield C, Huang E, Kikic Z, Kozakowski N, Nankivell B, Rabant M, Randhawa P, Riella LV, Sapir-Pichhadze R, Schinstock C, Solez K, Tambur AR, Thaunat O, Wiebe C, Zielinski D, Colvin R, Loupy A, Mengel M. The Banff 2022 Kidney Meeting Report: Reappraisal of microvascular inflammation and the role of biopsy-based transcript diagnostics. Am J Transplant. 2024 Mar;24(3):338-349. doi: 10.1016/j.ajt.2023.10.016. Epub 2023 Oct 28.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
1. januar 2022
Primær fullføring (Faktiske)
1. juni 2024
Studiet fullført (Antatt)
1. desember 2025
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
26. mars 2024
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
26. mars 2024
Først lagt ut (Faktiske)
2. april 2024
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
31. mai 2025
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
27. mai 2025
Sist bekreftet
1. november 2024
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- MVI_Kidney_001
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
UBESLUTTE
IPD-planbeskrivelse
Dataene som er analysert i løpet av den nåværende studien er tilgjengelige på rimelig forespørsel, inkludert standarder for generell databeskyttelsesforordning og godkjenning fra institusjonell vurderingskomité.
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .