Nab-paklitakseli yhdistettynä kadonilimabiin (AK104) pitkälle edenneen mahasyövän toisen linjan hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä 18-75 vuotta.
2. Ei-leikkaukseen kelpaamaton mahalaukun/gastroesofageaalisen liitoksen adenokarsinooma, jossa on diagnosoitu vatsakalvon etäpesäke laparoskooppisella tutkimuksella ja patologisella/sytologisella tutkimuksella.
3. Ei aikaisempaa kasvainhoitoa.
4. Suostu toimittamaan veri-/kudosnäytteitä.
5. Odotettu eloonjäämisaika on yli 3 kuukautta.
6. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn tila≤1.

7. Riittävä elimen toiminta, mukaan lukien seuraavat:

   1. Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN);
   2. aspartaattitransaminaasi (AST) ja alaniinitransaminaasi (ALT) ≤3 × ULN;
   3. Alkalinen fosfataasi ≤ 2,5 × ULN (jos kasvain tunkeutui maksaan, ≤ 3 × ULN);
   4. Seerumin kreatiniini < 1,5 × ULN;
   5. Seerumin amylaasi ja lipaasi < 1,5 x ULN;
   6. Kansainvälinen standardoitu suhde (INR) / osittainen tromboplastiiniaika (PTT) ≤ 1,5 × ULN;
   7. Verihiutalemäärä ≥ 75 000 /mm3;
   8. Hemoglobiini (Hb) ≥ 9 g/dl;
   9. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1500/mm3;
8. Tiukka ehkäisy.
9. Potilaiden tulee ymmärtää kirjallinen tietoinen suostumuslomake ja olla halukkaita allekirjoittamaan. Allekirjoitettu tietoinen suostumuslomake on hankittava asianmukaisesti ennen minkään tutkimuskohtaisen menettelyn suorittamista.

Poissulkemiskriteerit:

1. Osallistunut muihin kliinisiin tutkimuksiin tai osallistunut mihin tahansa lääketutkimukseen kuukautta ennen ilmoittautumista.
2. Hyperprogressiota esiintyy ensilinjan immunoterapiassa: (1) Kasvaintaakka kasvoi yli 50 % verrattuna lähtötilanteeseen ensimmäisessä arvioinnissa (2-4 ensilinjan hoitojaksoa); (2) Kasvaimen kasvunopeus ylitti edellisen nopeuden yli kaksi kertaa immunoterapian jälkeen.
3. Aktiivinen autoimmuunisairaus tai anamneesissa refraktorinen autoimmuunisairaus.
4. Asteen 3-4 immuunihepatiitti, immuunikeuhkokuume, immuunilihastulehdus jne. esiintyvät ensilinjan immunoterapiassa.
5. Kortikosteroidien (> 10 mg/d prednisonia tai vastaavan annoksen steroideja) tai muiden systemaattisten immunosuppressiohoitojen saaminen 14 vuorokauden sisällä ennen ilmoittautumista, lukuun ottamatta seuraavia hoitoja: steroidihormonikorvaushoito (≤ 10 mg/d); paikallinen steroidihoito; ja lyhytaikainen, profylaktinen steroidihoito allergioiden tai pahoinvoinnin ja oksentelun ehkäisyyn.
6. HER2-positiiviset potilaat, jotka eivät saaneet trastutsumabia ensilinjan hoidossa.

7. Aktiivinen tai kliinisesti merkittävä sydänsairaus:

   1. Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta > New York Heart Associationin (NYHA) luokka 2;
   2. Aktiivinen sepelvaltimotauti;
   3. Rytmihäiriöt, jotka vaativat muuta hoitoa kuin beetasalpaajia tai digoksiinia;
   4. Epästabiili angina pectoris (angina pectoris-oireineen levossa), uusi angina pectoris 3 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista tai uusi sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista.
8. Ruoansulatuskanavan perforaatio, tukos tai hallitsematon ripuli 6 kuukauden aikana ennen ilmoittautumista.
9. Muut kasvaimet, joita ei ole hoidettu tai joita esiintyy samanaikaisesti, paitsi kohdunkaulan in situ karsinooma, hoidettu tyvisolusyöpä tai pinnallinen virtsarakon kasvain. Jos kasvain on parantunut eikä taudista löytynyt viitteitä yli 3 vuoteen, potilas voidaan ottaa mukaan. Kaikki muut kasvaimet on hoidettava vähintään 3 vuotta ennen ilmoittautumista.
10. Potilaat, joilla on ollut HIV-infektio tai aktiivinen hepatiitti B/C.
11. Jatkuva > tason 2 infektio.
12. Oireinen aivometastaasi tai meningioma.
13. Parantumattomat haavat, haavaumat tai murtumat.
14. Munuaisten vajaatoimintapotilaat, jotka tarvitsevat verta tai peritoneaalidialyysia.
15. Lääkitystä vaativa epilepsia.
16. Aktiivinen, oireenmukainen interstitiaalinen keuhkosairaus, keuhkopussin effuusio tai askites, joka aiheuttaa hengitysvaikeuksia (≥ asteen 2 hengitysvaikeudet).
17. Aiemmat elinsiirrot (mukaan lukien sarveiskalvon siirto).
18. Allergia tutkimuslääkkeille tai vastaaville lääkkeille tai epäiltyjä allergioita.
19. Raskaana oleville tai imettäville naisille.
20. Lääketieteelliset, psyykkiset tai sosiaaliset olosuhteet voivat vaikuttaa potilaiden rekrytointiin ja tutkimustulosten arviointiin.
21. Muu kasvainten vastainen hoito (kemoterapia, sädehoito, leikkaus, immunoterapia, bioterapia, kemoembolisaatio) muut kuin tutkijalääkkeet. Palliatiivinen ulkoinen säteilytys ei-kohdevaurioille on sallittu.
22. Aikaisemmin käytetyt samankaltaiset kemoterapialääkkeet tai immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjät;
23. Suuri leikkaus 4 viikkoa ennen rekrytointia, avoin biopsia tai vakava traumaleikkaus.
24. Hoito kasvainten vastaisella kiinalaisella kasviperäisellä lääkkeellä.
25. Rokotushistoria 4 viikkoa ennen ilmoittautumista
26. Tutkija uskoo, että potilaat, jotka eivät sovellu tutkimukseen.