Nab-paclitaxel Cadonilimabbal (AK104) kombinálva az előrehaladott gyomorrák másodvonalbeli kezelésére

Bevételi kritériumok:

1. Életkor 18-75 év.
2. Nem reszekálható gyomor/gastrooesophagealis junction adenocarcinoma peritoneális áttéttel diagnosztizált laparoszkópos feltárással és patológiai/citológiai vizsgálattal.
3. Nincs korábbi daganatellenes kezelés.
4. Fogadja el, hogy vér-/szövetmintákat ad.
5. A várható túlélés több mint 3 hónap.
6. Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményének állapota≤1.

7. Megfelelő szervi működés, beleértve a következőket:

   1. Összes bilirubin ≤1,5-szerese a normál felső határának (ULN);
   2. aszpartát transzamináz (AST) és alanin transzamináz (ALT) ≤3 × ULN;
   3. Alkáli foszfatáz ≤ 2,5 × ULN (ha a daganat behatolt a májba, ≤3 × ULN);
   4. szérum kreatinin ≤ 1,5 × ULN;
   5. A szérum amiláz és lipáz ≤ 1,5 × ULN;
   6. Nemzetközi standardizált arány (INR)/parciális tromboplasztin idő (PTT) ≤1,5×ULN;
   7. Thrombocytaszám ≥ 75 000 /mm3;
   8. Hemoglobin (Hb) ≥ 9 g/dl;
   9. Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1500/mm3;
8. Szigorú fogamzásgátlás.
9. A betegeknek képesnek kell lenniük arra, hogy megértsék az írásos beleegyező nyilatkozatot, és hajlandónak kell lenniük aláírni. Az aláírt, tájékozott beleegyező nyilatkozatot megfelelő módon be kell szerezni bármely vizsgálatspecifikus eljárás lefolytatása előtt.

Kizárási kritériumok:

1. A beiratkozás előtt egy hónappal más klinikai vizsgálatokon vesz részt, vagy részt vett bármely gyógyszeres klinikai vizsgálatban.
2. Hiperprogresszió fordul elő az első vonalbeli immunterápia során: (1) A daganatterhelés több mint 50%-kal nőtt a kiindulási értékhez képest az első értékeléskor (2-4 ciklus első vonalbeli kezelés); (2) A tumor növekedési üteme az immunterápia után több mint kétszeresével haladta meg a korábbi ütemet.
3. Aktív autoimmun betegség vagy refrakter autoimmun betegség anamnézisében.
4. Az első vonalbeli immunterápiában megjelennek a 3-4. fokozatú immunhepatitis, immunpneumonia, immunmyocarditis stb.
5. Kortikoszteroidok (>10 mg/nap prednizon vagy azzal egyenértékű szteroid dózis) vagy egyéb szisztematikus immunszuppressziós kezelések beadása a beiratkozás előtt 14 napon belül, kivéve a következő terápiákat: szteroid hormonpótló terápia (≤10 mg/nap); helyi szteroid terápia; valamint rövid távú, profilaktikus szteroidterápia az allergia vagy az émelygés és hányás megelőzésére.
6. HER2 pozitív betegek, akik nem kaptak trastuzumabot első vonalbeli kezelésben.

7. Aktív vagy klinikailag jelentős szívbetegség:

   1. Pangásos szívelégtelenség > New York Heart Association (NYHA) 2. osztály;
   2. Aktív koszorúér-betegség;
   3. β-blokkolóktól vagy digoxintól eltérő kezelést igénylő aritmiák;
   4. Instabil angina (nyugalmi anginás tünetekkel), új angina a felvételt megelőző 3 hónapon belül, vagy új szívinfarktus a felvétel előtti 6 hónapon belül.
8. Gasztrointesztinális perforáció, elzáródás vagy kontrollálhatatlan hasmenés a felvételt megelőző 6 hónapban.
9. Egyéb, nem kezelt vagy egyidejűleg létező daganatok, kivéve a méhnyak in situ karcinómáját, kezelt bazálissejtes karcinómát vagy felületes hólyagdaganatot. Ha a daganatot meggyógyították, és több mint 3 éven keresztül nem találtak betegségre utaló jelet, a beteg bevonható. Minden más daganatot legalább 3 évvel a beiratkozás előtt kezelni kell.
10. Olyan betegek, akiknek kórtörténetében HIV-fertőzés vagy aktív hepatitis B/C szerepel.
11. Folyamatos > 2. szintű fertőzés.
12. Tünetekkel járó agyi metasztázis vagy meningioma.
13. Be nem gyógyult sebek, fekélyek vagy törések.
14. Vér- vagy peritoneális dialízisre szoruló veseelégtelenségben szenvedő betegek.
15. Epilepsziás, amely gyógyszert igényel.
16. Aktív, tünetekkel járó intersticiális tüdőbetegség, pleurális folyadékgyülem vagy légzési nehézséget okozó ascites (≥ 2. fokozatú légzési nehézség).
17. Szervátültetés anamnézisében (beleértve a szaruhártya-transzplantációt is).
18. Allergia kutatási vagy hasonló gyógyszerekre, vagy allergia gyanúja.
19. Terhes vagy szoptató nők.
20. Orvosi, pszichológiai vagy szociális körülmények befolyásolhatják a betegek toborzását és a vizsgálati eredmények értékelését.
21. Egyéb daganatellenes terápia (kemoterápia, sugárterápia, műtét, immunterápia, bioterápia, kemoembolizáció), kivéve a vizsgáló gyógyszereket. A palliatív külső besugárzás nem célpont elváltozások esetén megengedett.
22. Korábban használt hasonló kemoterápiás gyógyszerek vagy immunkontroll-gátlók;
23. Nagy műtét 4 héttel a felvétel, nyílt biopszia vagy súlyos trauma műtét előtt.
24. Kezelés daganatellenes kínai gyógynövényekkel.
25. Oltási előzmények 4 héttel a beiratkozás előtt
26. A kutató úgy véli, hogy a betegek, akik nem alkalmasak a vizsgálatra.