Nab-paclitaxel combinado com cadonilimabe (AK104) para o tratamento de segunda linha do câncer gástrico avançado

Critério de inclusão:

1. Idade 18-75 anos.
2. Adenocarcinoma da junção gástrica/gastroesofágica irressecável diagnosticado com metástase peritoneal através de exploração laparoscópica e exame anatomopatológico/citológico.
3. Nenhum tratamento antitumoral prévio.
4. Concorde em fornecer amostras de sangue/tecido.
5. A sobrevida esperada é superior a 3 meses.
6. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)≤1.

7. Função adequada do órgão, incluindo o seguinte:

   1. Bilirrubina total ≤1,5 ​​vezes o limite superior do normal (LSN);
   2. Aspartato transaminase (AST) e alanina transaminase (ALT) ≤3×ULN;
   3. Fosfatase alcalina≤2,5×ULN (se o tumor invadiu o fígado, ≤3×ULN);
   4. Creatinina sérica≤1,5×ULN;
   5. Amilase e lipase sérica≤1,5×ULN;
   6. Razão padronizada internacional (INR)/tempo de tromboplastina parcial (PTT)≤1,5×ULN;
   7. Contagem de plaquetas ≥ 75.000/mm3;
   8. Hemoglobina (Hb) ≥ 9 g/dL;
   9. Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) ≥ 1.500/mm3;
8. Contracepção rigorosa.
9. Os pacientes devem ser capazes de compreender e estar dispostos a assinar o termo de consentimento livre e esclarecido. Um formulário de consentimento informado assinado deve ser obtido adequadamente antes da condução de qualquer procedimento específico do estudo.

Critério de exclusão:

1. Submeter-se a outros ensaios clínicos ou ter participado de qualquer ensaio clínico de medicamento um mês antes da inscrição.
2. A hiperprogressão ocorre na imunoterapia de primeira linha: (1) A carga tumoral aumentou mais de 50% em comparação com o valor basal na primeira avaliação (2-4 ciclos de tratamento de primeira linha); (2) A taxa de crescimento tumoral excedeu a taxa anterior em mais de duas vezes após a imunoterapia.
3. Doença autoimune ativa ou história de doença autoimune refratária.
4. Hepatite imunológica de grau 3-4, pneumonia imunológica, miocardite imunológica, etc. aparecem na imunoterapia de primeira linha.
5. Receber corticosteróides (>10 mg/d de prednisona ou dose equivalente de esteróides) ou outras terapias de imunossupressão sistemática dentro de 14 dias antes da inscrição, excluindo as seguintes terapias: terapia de reposição hormonal esteróide (≤10 mg/d); terapia com esteróides locais; e terapia profilática com esteróides de curto prazo para prevenir alergias ou náuseas e vômitos.
6. Pacientes HER2 positivos que não receberam trastuzumabe no tratamento de primeira linha.

7. Doença cardíaca ativa ou clinicamente significativa:

   1. Insuficiência cardíaca congestiva > classe 2 da New York Heart Association (NYHA);
   2. Doença arterial coronariana ativa;
   3. Arritmias que requerem tratamento diferente de β-bloqueadores ou digoxina;
   4. Angina instável (com sintomas de angina em repouso), nova angina nos 3 meses anteriores à inscrição ou novo infarto do miocárdio nos 6 meses anteriores à inscrição.
8. Perfuração gastrointestinal, obstrução ou diarreia incontrolável nos 6 meses anteriores à inscrição.
9. Outros tumores que não foram tratados ou existem ao mesmo tempo, exceto carcinoma in situ do colo do útero, carcinoma basocelular tratado ou tumor superficial da bexiga. Se o tumor foi curado e nenhuma evidência de doença foi encontrada por mais de 3 anos, o paciente pode ser inscrito. Todos os outros tumores devem ser tratados pelo menos 3 anos antes da inscrição.
10. Pacientes com histórico de infecção por HIV ou hepatite B/C ativa.
11. Infecção em curso > nível 2.
12. Metástase cerebral sintomática ou meningioma.
13. Feridas não cicatrizadas, úlceras ou fraturas.
14. Pacientes com insuficiência renal que necessitam de diálise sanguínea ou peritoneal.
15. Epiléptico que precisa de medicação.
16. Doença pulmonar intersticial ativa e sintomática, derrame pleural ou ascite que causa dificuldades respiratórias (dificuldades respiratórias ≥ grau 2).
17. História de transplante de órgãos (incluindo transplante de córnea).
18. Alergia a medicamentos de pesquisa ou similares, ou suspeita de alergia.
19. Mulheres grávidas ou lactantes.
20. Condições médicas, psicológicas ou sociais podem afetar o recrutamento de pacientes e a avaliação dos resultados do estudo.
21. Outras terapias antitumorais (quimioterapia, radioterapia, cirurgia, imunoterapia, bioterapia, quimioembolização) que não sejam medicamentos investigadores. É permitida a irradiação externa paliativa para lesões não alvo.
22. Usou anteriormente medicamentos quimioterápicos semelhantes ou inibidores de checkpoint imunológico;
23. Cirurgia de grande porte 4 semanas antes do recrutamento, biópsia aberta ou cirurgia de grande trauma.
24. Tratamento com fitoterapia chinesa antitumoral.
25. Histórico de vacinação 4 semanas antes da inscrição
26. O investigador acredita que os pacientes não são adequados para o estudo.