Nab-paclitaxel kombinert med kadonilimab (AK104) for andrelinjebehandling av avansert gastrisk kreft

Inklusjonskriterier:

1. Alder 18-75 år.
2. Uoperabelt gastrisk/gastroøsofagealt adenokarsinom diagnostisert med peritoneal metastase gjennom laparoskopisk utforskning og patologisk/cytologisk undersøkelse.
3. Ingen tidligere antitumorbehandling.
4. Godta å gi blod-/vevsprøver.
5. Forventet overlevelse er lengre enn 3 måneder.
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus≤1.

7. Tilstrekkelig organfunksjon inkludert følgende:

   1. Totalt bilirubin ≤1,5 ​​ganger øvre normalgrense (ULN);
   2. Aspartattransaminase (AST) og alanintransaminase (ALT) ≤3×ULN;
   3. Alkalisk fosfatase≤2,5×ULN (hvis svulsten invaderte leveren, ≤3×ULN);
   4. Serumkreatinin≤1,5×ULN;
   5. Serumamylase og lipase≤1,5×ULN;
   6. Internasjonalt standardisert forhold (INR)/partiell tromboplastintid (PTT)≤1,5×ULN;
   7. Blodplateantall ≥ 75 000 /mm3;
   8. Hemoglobin (Hb) ≥ 9 g/dL;
   9. Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1500/mm3;
8. Strenge prevensjon.
9. Pasienter må kunne forstå og være villige til å signere det skriftlige informerte samtykkeskjemaet. Et signert skjema for informert samtykke må innhentes på passende måte før gjennomføring av en prøvespesifikk prosedyre.

Ekskluderingskriterier:

1. Gjennomgår andre kliniske utprøvinger eller har deltatt i kliniske legemiddelutprøvinger en måned før innmelding.
2. Hyperprogresjon forekommer ved førstelinjeimmunterapi: (1) Tumorbelastningen økte med mer enn 50 % sammenlignet med baseline ved første vurdering (2-4 sykluser med førstelinjebehandling); (2) Tumorveksthastigheten oversteg den forrige hastigheten med mer enn to ganger etter immunterapi.
3. Aktiv autoimmun sykdom eller historie med refraktær autoimmun sykdom.
4. Grad 3-4 immunhepatitt, immun lungebetennelse, immun myokarditt, etc. vises i førstelinje immunterapi.
5. Mottak av kortikosteroider (>10 mg/d prednison eller tilsvarende dose av steroider) eller andre systematiske immunsuppresjonsterapier innen 14 dager før påmelding, unntatt følgende terapier: steroidhormonerstatningsterapi (≤10mg/d); lokal steroidbehandling; og kortsiktig, profylaktisk steroidbehandling for å forhindre allergier eller kvalme og oppkast.
6. HER2-positive pasienter som ikke fikk trastuzumab i førstelinjebehandling.

7. Aktiv eller klinisk signifikant hjertesykdom:

   1. Kongestiv hjertesvikt > New York Heart Association (NYHA) klasse 2;
   2. Aktiv koronarsykdom;
   3. Arytmier som krever annen behandling enn β-blokkere eller digoksin;
   4. Ustabil angina (med anginasymptomer i hvile), ny angina innen 3 måneder før påmelding, eller nytt hjerteinfarkt innen 6 måneder før påmelding.
8. Gastrointestinal perforasjon, obstruksjon eller ukontrollerbar diaré i de 6 månedene før innmelding.
9. Andre svulster som ikke er behandlet eller eksisterer samtidig, bortsett fra karsinom in situ i livmorhalsen, behandlet basalcellekarsinom eller overfladisk blæresvulst. Hvis svulsten ble kurert og ingen tegn på sykdom ble funnet i mer enn 3 år, kan pasienten innskrives. Alle andre svulster må behandles minst 3 år før påmelding.
10. Pasienter med en historie med HIV-infeksjon eller aktiv hepatitt B/C.
11. Pågående > nivå 2 infeksjon.
12. Symptomatisk hjernemetastase eller meningeom.
13. Uhelte sår, sår eller brudd.
14. Pasienter med nyresvikt som trenger blod- eller peritonealdialyse.
15. Epileptiker som trenger medisiner.
16. Aktiv, symptomatisk interstitiell lungesykdom, pleural effusjon eller ascites som forårsaker pustevansker (≥ grad 2 pustevansker).
17. Anamnese med organtransplantasjon (inkludert hornhinnetransplantasjon).
18. Allergi mot forskningsmedisiner eller lignende legemidler, eller mistenkt allergi.
19. Gravide eller ammende kvinner.
20. Medisinske, psykologiske eller sosiale forhold kan påvirke rekruttering av pasienter og evaluering av studieresultater.
21. Annen antitumorterapi (kjemoterapi, strålebehandling, kirurgi, immunterapi, bioterapi, kjemoembolisering) annet enn etterforskermedisiner. Palliativ ekstern bestråling for ikke-mållesjoner er tillatt.
22. Tidligere brukt lignende kjemoterapimedisiner eller immunsjekkpunkthemmere;
23. Stor operasjon 4 uker før rekruttering, åpen biopsi eller større traumeoperasjon.
24. Behandling med antitumor kinesisk urtemedisin.
25. Vaksinasjonshistorikk 4 uker før påmelding
26. Utforskeren mener at pasienter som ikke er egnet for studien.