Nab-paclitaxel gecombineerd met Cadonilimab (AK104) voor de tweedelijnsbehandeling van gevorderde maagkanker

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd 18-75 jaar.
2. Inoperabel adenocarcinoom van de maag/gastro-oesofageale overgang, gediagnosticeerd met peritoneale metastasen door middel van laparoscopisch onderzoek en pathologisch/cytologisch onderzoek.
3. Geen eerdere antitumorbehandeling.
4. Ga akkoord met het verstrekken van bloed-/weefselmonsters.
5. De verwachte overleving is langer dan 3 maanden.
6. Prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)≤1.

7. Adequate orgaanfunctie, waaronder het volgende:

   1. Totaal bilirubine ≤1,5 ​​keer de bovengrens van normaal (ULN);
   2. Aspartaattransaminase (ASAT) en alaninetransaminase (ALT) ≤3×ULN;
   3. Alkalische fosfatase≤2,5×ULN (als de tumor de lever is binnengedrongen, ≤3×ULN);
   4. Serumcreatinine≤1,5×ULN;
   5. Serumamylase en lipase≤1,5×ULN;
   6. Internationale gestandaardiseerde ratio (INR)/partiële tromboplastinetijd (PTT) ≤1,5×ULN;
   7. Aantal bloedplaatjes ≥ 75.000 /mm3;
   8. Hemoglobine (Hb) ≥ 9 g/dl;
   9. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1500/mm3;
8. Strenge anticonceptie.
9. Patiënten moeten het schriftelijke geïnformeerde toestemmingsformulier kunnen begrijpen en bereid zijn dit te ondertekenen. Voorafgaand aan het uitvoeren van een proefspecifieke procedure moet op passende wijze een ondertekend formulier voor geïnformeerde toestemming worden verkregen.

Uitsluitingscriteria:

1. Andere klinische onderzoeken ondergaan of één maand vóór inschrijving hebben deelgenomen aan klinische onderzoeken met geneesmiddelen.
2. Hyperprogressie treedt op bij eerstelijnsimmunotherapie: (1) De tumorlast nam bij de eerste beoordeling (2-4 cycli eerstelijnsbehandeling) met meer dan 50% toe vergeleken met de uitgangssituatie; (2) De tumorgroeisnelheid was na immunotherapie ruim tweemaal hoger dan de vorige.
3. Actieve auto-immuunziekte of voorgeschiedenis van refractaire auto-immuunziekte.
4. Graad 3-4 immuunhepatitis, immuunpneumonie, immuunmyocarditis, enz. komen voor bij eerstelijnsimmunotherapie.
5. Het ontvangen van corticosteroïden (>10 mg/dag prednison of een gelijkwaardige dosis steroïden) of andere systematische immunosuppressietherapieën binnen 14 dagen vóór inschrijving, met uitzondering van de volgende therapieën: steroïdehormoonsubstitutietherapie (≤10 mg/dag); lokale steroïdetherapie; en kortdurende, profylactische behandeling met steroïden om allergieën of misselijkheid en braken te voorkomen.
6. HER2-positieve patiënten die geen trastuzumab kregen als eerstelijnsbehandeling.

7. Actieve of klinisch significante hartziekte:

   1. Congestief hartfalen > New York Heart Association (NYHA) klasse 2;
   2. Actieve coronaire hartziekte;
   3. Aritmieën die een andere behandeling vereisen dan β-blokkers of digoxine;
   4. Instabiele angina (met angina-symptomen in rust), nieuwe angina binnen 3 maanden vóór inschrijving, of nieuw myocardinfarct binnen 6 maanden vóór inschrijving.
8. Gastro-intestinale perforatie, obstructie of oncontroleerbare diarree in de 6 maanden voorafgaand aan inschrijving.
9. Andere tumoren die niet zijn behandeld of tegelijkertijd bestaan, behalve carcinoma in situ van de baarmoederhals, behandeld basaalcelcarcinoom of oppervlakkige blaastumor. Als de tumor genezen is en er gedurende meer dan 3 jaar geen tekenen van ziekte zijn gevonden, kan de patiënt worden geïncludeerd. Alle andere tumoren moeten minimaal 3 jaar vóór inschrijving worden behandeld.
10. Patiënten met een voorgeschiedenis van HIV-infectie of actieve hepatitis B/C.
11. Aanhoudend > niveau 2-infectie.
12. Symptomatische hersenmetastasen of meningeoom.
13. Niet-genezen wonden, zweren of breuken.
14. Patiënten met nierfalen die bloed- of peritoneale dialyse nodig hebben.
15. Epilepsie die medicijnen nodig heeft.
16. Actieve, symptomatische interstitiële longziekte, pleurale effusie of ascites die ademhalingsmoeilijkheden veroorzaakt (≥ graad 2 ademhalingsmoeilijkheden).
17. Geschiedenis van orgaantransplantatie (inclusief hoornvliestransplantatie).
18. Allergie voor onderzoekmedicijnen of soortgelijke medicijnen, of vermoedelijke allergieën.
19. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven.
20. Medische, psychologische of sociale omstandigheden kunnen van invloed zijn op de rekrutering van patiënten en de evaluatie van studieresultaten.
21. Andere antitumortherapie (chemotherapie, radiotherapie, chirurgie, immuuntherapie, biotherapie, chemo-embolisatie) anders dan onderzoeksgeneesmiddelen. Palliatieve uitwendige bestraling voor niet-doellaesies is toegestaan.
22. Eerder soortgelijke chemotherapiemedicijnen of immuuncheckpointremmers gebruikt;
23. Grote operatie 4 weken vóór aanwerving, open biopsie of grote traumaoperatie.
24. Behandeling met antitumor Chinese kruidengeneeskunde.
25. Vaccinatiegeschiedenis 4 weken vóór inschrijving
26. De onderzoeker is van mening dat patiënten die niet geschikt zijn voor het onderzoek.