Nab-Paclitaxel in Kombination mit Cadonilimab (AK104) zur Zweitlinienbehandlung von fortgeschrittenem Magenkrebs

Einschlusskriterien:

1. Alter 18-75 Jahre.
2. Inoperables Adenokarzinom des Magen-/gastroösophagealen Übergangs, diagnostiziert mit peritonealer Metastasierung durch laparoskopische Untersuchung und pathologische/zytologische Untersuchung.
3. Keine vorherige Antitumorbehandlung.
4. Stimmen Sie der Bereitstellung von Blut-/Gewebeproben zu.
5. Die erwartete Überlebenszeit beträgt mehr als 3 Monate.
6. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1.

7. Angemessene Organfunktion, einschließlich der folgenden:

   1. Gesamtbilirubin ≤1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN);
   2. Aspartattransaminase (AST) und Alanintransaminase (ALT) ≤3×ULN;
   3. Alkalische Phosphatase ≤ 2,5 × ULN (wenn der Tumor in die Leber eingedrungen ist, ≤3×ULN);
   4. Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN;
   5. Serumamylase und Lipase ≤ 1,5 × ULN;
   6. International standardisiertes Verhältnis (INR)/partielle Thromboplastinzeit (PTT) ≤ 1,5 × ULN;
   7. Thrombozytenzahl ≥ 75.000 /mm3;
   8. Hämoglobin (Hb) ≥ 9 g/dl;
   9. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1500/mm3;
8. Strenge Verhütung.
9. Die Patienten müssen in der Lage sein, die schriftliche Einverständniserklärung zu verstehen und zu unterschreiben. Vor der Durchführung eines studienspezifischen Verfahrens muss in geeigneter Weise eine unterzeichnete Einverständniserklärung eingeholt werden.

Ausschlusskriterien:

1. Sich anderen klinischen Studien unterziehen oder einen Monat vor der Einschreibung an klinischen Arzneimittelstudien teilgenommen haben.
2. Bei der Erstlinien-Immuntherapie kommt es zu einer Hyperprogression: (1) Die Tumorlast stieg bei der ersten Beurteilung um mehr als 50 % im Vergleich zum Ausgangswert (2–4 Zyklen der Erstlinienbehandlung); (2) Die Tumorwachstumsrate übertraf die vorherige Rate nach der Immuntherapie um mehr als das Doppelte.
3. Aktive Autoimmunerkrankung oder refraktäre Autoimmunerkrankung in der Vorgeschichte.
4. Immunhepatitis Grad 3–4, Immunpneumonie, Immunmyokarditis usw. treten in der Erstlinien-Immuntherapie auf.
5. Erhalt von Kortikosteroiden (>10 mg/Tag Prednison oder äquivalente Steroiddosis) oder anderen systematischen Immunsuppressionstherapien innerhalb von 14 Tagen vor der Einschreibung, ausgenommen die folgenden Therapien: Steroidhormonersatztherapie (≤10 mg/Tag); lokale Steroidtherapie; und kurzfristige, prophylaktische Steroidtherapie zur Vorbeugung von Allergien oder Übelkeit und Erbrechen.
6. HER2-positive Patientinnen, die kein Trastuzumab in der Erstlinientherapie erhielten.

7. Aktive oder klinisch bedeutsame Herzerkrankung:

   1. Herzinsuffizienz > New York Heart Association (NYHA) Klasse 2;
   2. Aktive koronare Herzkrankheit;
   3. Arrhythmien, die eine andere Behandlung als β-Blocker oder Digoxin erfordern;
   4. Instabile Angina pectoris (mit Angina pectoris-Symptomen in Ruhe), neue Angina pectoris innerhalb von 3 Monaten vor der Einschreibung oder neuer Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung.
8. Magen-Darm-Perforation, Obstruktion oder unkontrollierbarer Durchfall in den 6 Monaten vor der Einschreibung.
9. Andere Tumoren, die nicht behandelt wurden oder gleichzeitig bestehen, außer Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses, behandeltes Basalzellkarzinom oder oberflächlicher Blasentumor. Wenn der Tumor geheilt wurde und mehr als 3 Jahre lang keine Anzeichen einer Erkrankung festgestellt wurden, kann der Patient aufgenommen werden. Alle anderen Tumoren müssen mindestens 3 Jahre vor der Einschreibung behandelt werden.
10. Patienten mit einer HIV-Infektion oder aktiver Hepatitis B/C in der Vorgeschichte.
11. Andauernde Infektion > Level 2.
12. Symptomatische Hirnmetastasen oder Meningeome.
13. Nicht verheilte Wunden, Geschwüre oder Brüche.
14. Patienten mit Nierenversagen, die eine Blut- oder Peritonealdialyse benötigen.
15. Epileptiker, der Medikamente benötigt.
16. Aktive, symptomatische interstitielle Lungenerkrankung, Pleuraerguss oder Aszites, die Atembeschwerden verursacht (Atembeschwerden ≥ Grad 2).
17. Vorgeschichte von Organtransplantationen (einschließlich Hornhauttransplantation).
18. Allergie gegen Forschungsmedikamente oder ähnliche Medikamente oder Verdacht auf Allergien.
19. Schwangere oder stillende Frauen.
20. Medizinische, psychologische oder soziale Bedingungen können die Rekrutierung von Patienten und die Auswertung von Studienergebnissen beeinflussen.
21. Andere Antitumortherapien (Chemotherapie, Strahlentherapie, Operation, Immuntherapie, Biotherapie, Chemoembolisation) außer Prüfmedikamenten. Palliative externe Bestrahlung für Nichtzielläsionen ist zulässig.
22. Zuvor verwendete ähnliche Chemotherapeutika oder Immun-Checkpoint-Inhibitoren;
23. Größere Operation 4 Wochen vor der Rekrutierung, offene Biopsie oder größere Unfallchirurgie.
24. Behandlung mit antitumoraler chinesischer Kräutermedizin.
25. Impfhistorie 4 Wochen vor der Einschreibung
26. Der Prüfer geht davon aus, dass Patienten nicht für die Studie geeignet sind.