Наб-паклитаксел в сочетании с кадонилимабом (АК104) для лечения второй линии распространенного рака желудка

Критерии включения:

1. Возраст 18-75 лет.
2. Нерезектабельная аденокарцинома желудка/пищеводного перехода, диагностированная с перитонеальными метастазами посредством лапароскопического исследования и патологоанатомического/цитологического исследования.
3. Никакого предшествующего противоопухолевого лечения.
4. Согласитесь предоставить образцы крови/тканей.
5. Ожидаемая выживаемость превышает 3 месяца.
6. Статус деятельности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG)≤1.

7. Адекватная функция органов, включая следующее:

   1. Общий билирубин в 1,5 раза превышает верхнюю границу нормы (ВГН);
   2. Аспартаттрансаминаза (АСТ) и аланинтрансаминаза (АЛТ) ≤3×ВГН;
   3. Щелочная фосфатаза≤2,5×ВГН (если опухоль проросла в печень, ≤3×ВГН);
   4. Креатинин сыворотки≤1,5×ВГН;
   5. Сывороточная амилаза и липаза≤1,5×ULN;
   6. Международное стандартизированное соотношение (МНО)/частичное тромбопластиновое время (ЧТВ)≤1,5×ВГН;
   7. Количество тромбоцитов ≥ 75 000/мм3;
   8. Гемоглобин (Hb) ≥ 9 г/дл;
   9. Абсолютное число нейтрофилов (АНК) ≥ 1500/мм3;
8. Строгая контрацепция.
9. Пациенты должны быть в состоянии понять и быть готовыми подписать письменную форму информированного согласия. Подписанная форма информированного согласия должна быть получена соответствующим образом до проведения любой процедуры, касающейся конкретного исследования.

Критерий исключения:

1. Прохождение других клинических испытаний или участие в каких-либо клинических испытаниях лекарственных средств за месяц до регистрации.
2. Гиперпрогрессирование происходит при иммунотерапии первой линии: (1) опухолевая нагрузка увеличилась более чем на 50% по сравнению с исходным уровнем при первой оценке (2-4 цикла лечения первой линии); (2) Скорость роста опухоли после иммунотерапии превышала предыдущую более чем в два раза.
3. Активное аутоиммунное заболевание или рефрактерное аутоиммунное заболевание в анамнезе.
4. В первой линии иммунотерапии появляются иммунный гепатит 3-4 степени, иммунная пневмония, иммунный миокардит и др.
5. Прием кортикостероидов (>10 мг/день преднизолона или эквивалентной дозы стероидов) или других систематических иммуносупрессивных методов лечения в течение 14 дней до включения в исследование, за исключением следующих методов лечения: заместительная терапия стероидными гормонами (<10 мг/день); местная стероидная терапия; и краткосрочная профилактическая стероидная терапия для предотвращения аллергии или тошноты и рвоты.
6. HER2-положительные пациенты, которые не получали трастузумаб в терапии первой линии.

7. Активное или клинически значимое заболевание сердца:

   1. Застойная сердечная недостаточность > 2 класс Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA);
   2. Активная ишемическая болезнь сердца;
   3. Аритмии, требующие лечения, отличного от β-блокаторов или дигоксина;
   4. Нестабильная стенокардия (с симптомами стенокардии покоя), новая стенокардия в течение 3 месяцев до включения в исследование или новый инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до включения в исследование.
8. Желудочно-кишечная перфорация, непроходимость или неконтролируемая диарея в течение 6 месяцев до включения в исследование.
9. Другие опухоли, которые не лечились или существуют одновременно, за исключением карциномы шейки матки in situ, леченной базальноклеточной карциномы или поверхностной опухоли мочевого пузыря. Если опухоль излечилась и признаков заболевания не обнаружено в течение более 3 лет, пациента можно включить в исследование. Все остальные опухоли необходимо лечить как минимум за 3 года до включения в исследование.
10. Пациенты с ВИЧ-инфекцией или активным гепатитом B/C в анамнезе.
11. Текущая инфекция > 2 уровня.
12. Симптоматические метастазы в головной мозг или менингиома.
13. Незаживающие раны, язвы или переломы.
14. Пациенты с почечной недостаточностью, нуждающиеся в гемодиализе или перитонеальном диализе.
15. Эпилептик, которому нужны лекарства.
16. Активное симптоматическое интерстициальное заболевание легких, плевральный выпот или асцит, вызывающий затруднение дыхания (затруднение дыхания ≥ 2 степени).
17. История трансплантации органов (включая трансплантацию роговицы).
18. Аллергия на исследуемые препараты или аналогичные препараты или подозрение на аллергию.
19. Беременные или кормящие женщины.
20. Медицинские, психологические или социальные условия могут повлиять на набор пациентов и оценку результатов исследования.
21. Другая противоопухолевая терапия (химиотерапия, лучевая терапия, хирургическое вмешательство, иммунотерапия, биотерапия, химиоэмболизация), кроме препаратов исследования. Допускается паллиативное внешнее облучение при нецелевых поражениях.
22. Ранее применявшиеся аналогичные химиотерапевтические препараты или ингибиторы иммунных контрольных точек;
23. Масштабное хирургическое вмешательство за 4 недели до набора, открытая биопсия или операция по серьезной травме.
24. Лечение противоопухолевыми китайскими травами.
25. История вакцинации за 4 недели до регистрации
26. Исследователь считает, что пациенты не подходят для исследования.