Nab-paclitaxel associé au cadonilimab (AK104) pour le traitement de deuxième intention du cancer gastrique avancé

Critère d'intégration:

1. Âge 18-75 ans.
2. Adénocarcinome de la jonction gastrique/gastro-œsophagienne non résécable diagnostiqué avec métastases péritonéales par exploration laparoscopique et examen pathologique/cytologique.
3. Aucun traitement antitumoral antérieur.
4. Accepter de fournir des échantillons de sang/tissus.
5. La survie attendue est supérieure à 3 mois.
6. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)≤1.

7. Fonctionnement adéquat des organes, notamment :

   1. Bilirubine totale ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) ;
   2. Aspartate transaminase (AST) et alanine transaminase (ALT) ≤3 × LSN ;
   3. Phosphatase alcaline≤2,5 × LSN (si la tumeur a envahi le foie, ≤3×LSN) ;
   4. Créatinine sérique ≤ 1,5 × LSN ;
   5. Amylase sérique et lipase ≤ 1,5 × LSN ;
   6. Rapport standardisé international (INR)/temps de céphaline partielle (PTT) ≤ 1,5 × LSN ;
   7. Numération plaquettaire ≥ 75 000 /mm3 ;
   8. Hémoglobine (Hb) ≥ 9 g/dL ;
   9. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 500/mm3 ;
8. Contraception stricte.
9. Les patients doivent être capables de comprendre et être disposés à signer le formulaire de consentement éclairé écrit. Un formulaire de consentement éclairé signé doit être obtenu de manière appropriée avant la conduite de toute procédure spécifique à l'essai.

Critère d'exclusion:

1. Être soumis à d'autres essais cliniques ou avoir participé à des essais cliniques sur des médicaments un mois avant l'inscription.
2. Une hyperprogression se produit en immunothérapie de première intention : (1) la charge tumorale a augmenté de plus de 50 % par rapport à la valeur initiale lors de la première évaluation (2 à 4 cycles de traitement de première intention) ; (2) Le taux de croissance de la tumeur a dépassé le taux précédent de plus de deux fois après l'immunothérapie.
3. Maladie auto-immune active ou antécédents de maladie auto-immune réfractaire.
4. L'hépatite immunitaire de grade 3-4, la pneumonie immunitaire, la myocardite immunitaire, etc. apparaissent en immunothérapie de première intention.
5. Recevoir des corticostéroïdes (> 10 mg/j de prednisone ou une dose équivalente de stéroïdes) ou d'autres thérapies d'immunosuppression systématiques dans les 14 jours précédant l'inscription, à l'exclusion des thérapies suivantes : traitement hormonal substitutif stéroïdien (≤ 10 mg/j) ; thérapie locale aux stéroïdes; et une corticothérapie prophylactique à court terme pour prévenir les allergies ou les nausées et vomissements.
6. Patients HER2 positifs n’ayant pas reçu de trastuzumab en première intention.

7. Maladie cardiaque active ou cliniquement significative :

   1. Insuffisance cardiaque congestive > classe 2 de la New York Heart Association (NYHA) ;
   2. Maladie coronarienne active ;
   3. Arythmies nécessitant un traitement autre que les β-bloquants ou la digoxine ;
   4. Angor instable (avec symptômes d'angine au repos), nouvelle angine de poitrine dans les 3 mois précédant l'inscription ou nouvel infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant l'inscription.
8. Perforation gastro-intestinale, obstruction ou diarrhée incontrôlable dans les 6 mois précédant l'inscription.
9. Autres tumeurs non traitées ou existant en même temps, à l'exception du carcinome in situ du col de l'utérus, du carcinome basocellulaire traité ou de la tumeur superficielle de la vessie. Si la tumeur a été guérie et qu'aucun signe de maladie n'a été trouvé depuis plus de 3 ans, le patient peut être inscrit. Toutes les autres tumeurs doivent être traitées au moins 3 ans avant l'inscription.
10. Patients ayant des antécédents d'infection par le VIH ou d'hépatite B/C active.
11. Infection en cours > niveau 2.
12. Métastases cérébrales symptomatiques ou méningiome.
13. Plaies, ulcères ou fractures non cicatrisées.
14. Patients insuffisants rénaux nécessitant une dialyse sanguine ou péritonéale.
15. Épileptique qui a besoin de médicaments.
16. Maladie pulmonaire interstitielle active et symptomatique, épanchement pleural ou ascite entraînant des difficultés respiratoires (difficultés respiratoires ≥ grade 2).
17. Antécédents de transplantation d'organes (y compris transplantation de cornée).
18. Allergie à des médicaments de recherche ou à des médicaments similaires, ou suspicion d'allergies.
19. Femmes enceintes ou allaitantes.
20. Les conditions médicales, psychologiques ou sociales peuvent affecter le recrutement des patients et l'évaluation des résultats de l'étude.
21. Autre traitement antitumoral (chimiothérapie, radiothérapie, chirurgie, immunothérapie, biothérapie, chimioembolisation) autre que les médicaments expérimentaux. Une irradiation externe palliative pour les lésions non ciblées est autorisée.
22. Vous avez déjà utilisé des médicaments de chimiothérapie similaires ou des inhibiteurs de point de contrôle immunitaire ;
23. Chirurgie majeure 4 semaines avant le recrutement, biopsie ouverte ou chirurgie traumatologique majeure.
24. Traitement avec la phytothérapie chinoise antitumorale.
25. Antécédents de vaccination 4 semaines avant l'inscription
26. L'investigateur estime que les patients ne conviennent pas à l'étude.