Nab-paklitaksel w połączeniu z kadonilimabem (AK104) w leczeniu drugiego rzutu zaawansowanego raka żołądka

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek 18-75 lat.
2. Nieoperacyjny gruczolakorak połączenia żołądkowo-przełykowego, rozpoznany z przerzutami do otrzewnej w badaniu laparoskopowym i badaniu patologicznym/cytologicznym.
3. Brak wcześniejszego leczenia przeciwnowotworowego.
4. Wyraź zgodę na dostarczenie próbek krwi/tkanek.
5. Oczekiwany czas przeżycia jest dłuższy niż 3 miesiące.
6. Status wydajności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤1.

7. Odpowiednia funkcja narządów, w tym:

   1. Całkowita bilirubina ≤1,5-krotność górnej granicy normy (GGN);
   2. Transaminaza asparaginianowa (AST) i transaminaza alaninowa (ALT) ≤3×GGN;
   3. Fosfataza alkaliczna ≤2,5×GGN (jeśli guz nacieka wątrobę, ≤3×GGN);
   4. Kreatynina w surowicy ≤1,5×GGN;
   5. Amylaza i lipaza w surowicy ≤1,5×GGN;
   6. Międzynarodowy współczynnik standaryzowany (INR)/czas częściowej tromboplastyny ​​(PTT) ≤1,5×ULN;
   7. Liczba płytek krwi ≥ 75 000 /mm3;
   8. Hemoglobina (Hb) ≥ 9 g/dL;
   9. Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1500/mm3;
8. Ścisła antykoncepcja.
9. Pacjenci muszą być w stanie zrozumieć pisemny formularz świadomej zgody i chcieć go podpisać. Przed przeprowadzeniem jakiejkolwiek procedury specyficznej dla badania należy odpowiednio uzyskać podpisany formularz świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

1. Przechodzenie innych badań klinicznych lub uczestnictwo w jakichkolwiek badaniach klinicznych leków na miesiąc przed rejestracją.
2. W immunoterapii pierwszego rzutu występuje hiperprogresja: (1) masa guza wzrosła o ponad 50% w porównaniu do wartości wyjściowych po pierwszej ocenie (2-4 cykle leczenia pierwszego rzutu); (2) Tempo wzrostu guza po immunoterapii przekroczyło poprzednie tempo ponad dwukrotnie.
3. Aktywna choroba autoimmunologiczna lub historia opornej na leczenie choroby autoimmunologicznej.
4. Immunologiczne zapalenie wątroby stopnia 3-4, immunologiczne zapalenie płuc, immunologiczne zapalenie mięśnia sercowego itp. pojawiają się w immunoterapii pierwszego rzutu.
5. Przyjmowanie kortykosteroidów (>10 mg/d prednizonu lub równoważna dawka steroidów) lub innej systematycznej terapii immunosupresyjnej w ciągu 14 dni przed włączeniem do badania, z wyłączeniem następujących terapii: steroidowa terapia zastępcza (≤10 mg/d); miejscowa terapia sterydowa; oraz krótkotrwała, profilaktyczna terapia steroidowa w celu zapobiegania alergiom lub nudnościom i wymiotom.
6. Pacjenci HER2-dodatni, którzy nie otrzymywali trastuzumabu w leczeniu pierwszego rzutu.

7. Aktywna lub klinicznie istotna choroba serca:

   1. Zastoinowa niewydolność serca > klasa 2 New York Heart Association (NYHA);
   2. Aktywna choroba wieńcowa;
   3. Zaburzenia rytmu wymagające leczenia innego niż β-blokery lub digoksyna;
   4. Niestabilna dławica piersiowa (z objawami dławicy w spoczynku), nowa dławica piersiowa w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem lub nowy zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem.
8. Perforacja, niedrożność lub niekontrolowana biegunka przewodu pokarmowego w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania.
9. Inne nowotwory, które nie były leczone lub istnieją w tym samym czasie, z wyjątkiem raka in situ szyjki macicy, leczonego raka podstawnokomórkowego lub powierzchownego guza pęcherza moczowego. Jeżeli guz został wyleczony, a przez ponad 3 lata nie stwierdzono żadnych objawów choroby, pacjenta można włączyć do badania. Wszystkie pozostałe nowotwory muszą być leczone co najmniej 3 lata przed włączeniem do badania.
10. Pacjenci z zakażeniem wirusem HIV lub aktywnym zapaleniem wątroby typu B/C w wywiadzie.
11. Trwająca infekcja > poziomu 2.
12. Objawowe przerzuty do mózgu lub oponiak.
13. Niezagojone rany, owrzodzenia lub złamania.
14. Pacjenci z niewydolnością nerek wymagający dializy krwi lub otrzewnowej.
15. Epileptyk wymagający leczenia.
16. Aktywna, objawowa śródmiąższowa choroba płuc, wysięk opłucnowy lub wodobrzusze powodujące trudności w oddychaniu (trudności w oddychaniu ≥ 2. stopnia).
17. Historia przeszczepiania narządów (w tym przeszczepu rogówki).
18. Alergia na leki badawcze lub podobne leki lub podejrzenie alergii.
19. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
20. Warunki medyczne, psychologiczne lub społeczne mogą mieć wpływ na rekrutację pacjentów i ocenę wyników badań.
21. Inna terapia przeciwnowotworowa (chemioterapia, radioterapia, chirurgia, immunoterapia, bioterapia, chemoembolizacja) inna niż leki badane. Dozwolone jest paliatywne napromienianie zewnętrzne w przypadku zmian innych niż docelowe.
22. Wcześniej stosowane podobne leki stosowane w chemioterapii lub inhibitory punktów kontrolnych układu odpornościowego;
23. Poważna operacja 4 tygodnie przed rekrutacją, otwarta biopsja lub poważna operacja urazowa.
24. Leczenie przeciwnowotworową chińską medycyną ziołową.
25. Historia szczepień 4 tygodnie przed rejestracją
26. Badacz uważa, że ​​pacjenci nie nadają się do badania.