Nab-paclitaxel v kombinaci s cadonilimabem (AK104) pro léčbu druhé linie pokročilého karcinomu žaludku

Kritéria pro zařazení:

1. Věk 18-75 let.
2. Neresekabilní adenokarcinom žaludku/gastroezofageální junkce s diagnózou peritoneálních metastáz pomocí laparoskopické explorace a patologicko-cytologického vyšetření.
3. Žádná předchozí protinádorová léčba.
4. Souhlaste s poskytnutím vzorků krve/tkáně.
5. Očekávané přežití je delší než 3 měsíce.
6. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)≤1.

7. Přiměřená funkce orgánů včetně následujících:

   1. Celkový bilirubin ≤ 1,5 násobek horní hranice normálu (ULN);
   2. aspartáttransamináza (AST) a alanintransamináza (ALT) ≤3×ULN;
   3. Alkalická fosfatáza≤2,5×ULN (pokud nádor napadl játra, ≤3×ULN);
   4. Sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN;
   5. sérová amyláza a lipáza < 1,5 x ULN;
   6. Mezinárodní standardizovaný poměr (INR)/parciální tromboplastinový čas (PTT)≤1,5×ULN;
   7. počet krevních destiček ≥ 75 000 /mm3;
   8. Hemoglobin (Hb) ≥ 9 g/dl;
   9. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1500/mm3;
8. Přísná antikoncepce.
9. Pacienti musí být schopni porozumět písemnému informovanému souhlasu a být ochotni jej podepsat. Před provedením jakéhokoli postupu specifického pro studii je nutné získat podepsaný formulář informovaného souhlasu.

Kritéria vyloučení:

1. Absolvování jiných klinických studií nebo účast na jakýchkoli klinických studiích léků jeden měsíc před zařazením.
2. Hyperprogrese se vyskytuje v imunoterapii první linie: (1) Nádorová zátěž vzrostla o více než 50 % ve srovnání s výchozí hodnotou při prvním hodnocení (2–4 cykly léčby první linie); (2) Rychlost růstu tumoru po imunoterapii převýšila předchozí rychlost více než dvakrát.
3. Aktivní autoimunitní onemocnění nebo refrakterní autoimunitní onemocnění v anamnéze.
4. V imunoterapii první linie se objevuje imunitní hepatitida 3.-4. stupně, imunitní pneumonie, imunitní myokarditida aj.
5. Podávání kortikosteroidů (>10 mg/d prednison nebo ekvivalentní dávka steroidů) nebo jiné systematické imunosupresivní terapie během 14 dnů před zařazením, s výjimkou následujících terapií: substituční terapie steroidními hormony (≤10 mg/d); lokální steroidní terapie; a krátkodobou profylaktickou steroidní terapii pro prevenci alergií nebo nevolnosti a zvracení.
6. HER2 pozitivní pacientky, které nedostávaly trastuzumab v léčbě první linie.

7. Aktivní nebo klinicky významné onemocnění srdce:

   1. Městnavé srdeční selhání > New York Heart Association (NYHA) třída 2;
   2. Aktivní onemocnění koronárních tepen;
   3. Arytmie vyžadující jinou léčbu než β-blokátory nebo digoxin;
   4. Nestabilní angina pectoris (s příznaky anginy v klidu), nová angina pectoris do 3 měsíců před zařazením do studie nebo nový infarkt myokardu během 6 měsíců před zařazením.
8. Gastrointestinální perforace, obstrukce nebo nekontrolovatelný průjem během 6 měsíců před zařazením.
9. Jiné nádory, které nebyly léčeny nebo existují ve stejnou dobu, kromě karcinomu in situ děložního čípku, léčeného bazaliomu nebo povrchového tumoru močového měchýře. Pokud byl nádor vyléčen a po dobu delší než 3 roky nebyly nalezeny žádné známky onemocnění, může být pacient zařazen. Všechny ostatní nádory musí být léčeny nejméně 3 roky před zařazením.
10. Pacienti s infekcí HIV nebo aktivní hepatitidou B/C v anamnéze.
11. Probíhající infekce > úrovně 2.
12. Symptomatické mozkové metastázy nebo meningiom.
13. Nezhojené rány, vředy nebo zlomeniny.
14. Pacienti se selháním ledvin vyžadující krev nebo peritoneální dialýzu.
15. Epileptik, který potřebuje léky.
16. Aktivní, symptomatická intersticiální plicní choroba, pleurální výpotek nebo ascites, které způsobují dýchací potíže (≥ 2. stupeň dýchacích potíží).
17. Transplantace orgánů v anamnéze (včetně transplantace rohovky).
18. Alergie na výzkumné léky nebo podobné léky nebo podezření na alergie.
19. Těhotné nebo kojící ženy.
20. Zdravotní, psychologické nebo sociální podmínky mohou ovlivnit nábor pacientů a hodnocení výsledků studie.
21. Jiná protinádorová terapie (chemoterapie, radioterapie, chirurgie, imunoterapie, bioterapie, chemoembolizace) jiná než vyšetřující léky. Paliativní zevní ozáření pro necílové léze je povoleno.
22. Dříve používané podobné chemoterapeutické léky nebo inhibitory imunitního kontrolního bodu;
23. Velká operace 4 týdny před náborem, otevřená biopsie nebo velká traumatická operace.
24. Léčba protinádorovou čínskou bylinnou medicínou.
25. Historie očkování 4 týdny před zápisem
26. Zkoušející se domnívá, že pacienti, kteří nejsou vhodní pro studii.