Suun kautta otettavien D-mannoositablettien vaikutus dabigatranaatin farmakokinetiikkaan terveillä aikuisilla

Sisällyttämiskriteerit:

1. Täydellä siviilikäytöskyvyllä terveiden miespuolisten koehenkilöiden ikä on ≥18 vuotta ja ≤45 vuotta vanha
2. Miesten paino ≥50 kg; painoindeksi (BMI) välillä 19,0-27,0 (mukaan lukien ylä- ja alarajat)
3. Kreatiniinin puhdistumanopeus (CRCL: laskettu Cock croft-Gault -yhtälöllä, aikuisten terveiden koehenkilöiden CRCL:n tulisi olla ≥ 90 ml/min

Poissulkemiskriteerit:

1. Neulojen ja veren pyörtymisen historia.
2. Suoliston P-glykoproteiiniin vaikuttavat sairaudet: vaikea ripuli (eritys useammin kuin 3 kertaa päivässä vetisten ulosteiden ominaisuuksilla), Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus, ärtyvän suolen oireyhtymä, divertikuliitti, vaikea tunnistaa Clostridium-infektio (toistuva) tai Helicobacter pylori -infektio.
3. Diabetes mellitus; Heikentynyt paastoglukoosi (IFG); heikentynyt glukoositoleranssi (IGT); Suun kautta otettavat hypoglykeemiset aineet (mukaan lukien hypoglykeemisten aineiden käyttö painonpudotukseen).
4. Sairaudet tai tilat, joihin liittyy merkittävä suuren verenvuodon riski, kuten nykyinen tai äskettäin esiintynyt peptinen haava, pahanlaatuiset kasvaimet, joilla on korkea verenvuotoriski, äskettäinen aivo- tai selkäydinvamma, äskettäinen aivo-, selkäydin- tai silmäleikkaus, äskettäinen kallonsisäinen verenvuoto, tunnettu tai epäilty ruokatorven suonikohjut, valtimolaskimon epämuodostumat, verisuonten aneurysmat tai suuret intraspinaaliset tai kallonsisäiset verisuonten poikkeavuudet.
5. Kliinisesti merkittävä aktiivinen verenvuoto.
6. Antikoagulanttien, kuten fraktioimattoman hepariinin (UFH), pienen molekyylipainon hepariinin (LMWH) ja hepariinijohdannaisten (fondaparinuuksinatrium), K-vitamiiniantagonistien, rivaroksabaanin tai muiden suorien trombiinin estäjien (rekombinanttihirudiini, bivalirudiini) ottaminen; trombolyyttiset lääkkeet tai nykyinen verihiutaleiden aggregaatiolääkkeiden, kuten GPⅡb/Ⅲa-reseptoriantagonistien, tiklopidiinin, prasugreelin, dekstraanin, sulfinpyratsonin, aspiriinin jne., käyttö.
7. Lääkkeiden käyttö, jotka voivat vaikuttaa suoliston p-glykoproteiinin aktiivisuuteen viikon aikana ennen koetta: (1) voimakkaat p-glykoproteiinin estäjät: amiodaroni, verapamiili, diltiatseemi, kinidiini, dronedaroni, takrolimuusi, syklosporiini, proteaasi-inhibiittorit (indinaviiri, nelfinaviiri, sakinaviiri, lopinaviiri), makrolidiantibiootit (erytromysiini, klaritromysiini, telitromysiini, kloramfenikoli), atsoli-sienilääkkeet (ketokonatsoli, itrakonatsoli, posakonatsoli, vorikonatsoli, flukonatsoli, mikonatsoli), nefatsodoni, kobisykliksiini,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,, – imatinib, St. mäkikuisma, ranolatsiini; (2) Tehokkaat P-glykoproteiinin indusoijat: rifampisiini, karbamatsepiini, fenytoiini, fenobarbitaali, antiandrogeenit (entsalutamidi, apalutamidi), fenobarbitaali, deksametasoni.
8. Ne, jotka ovat aiemmin tupakoineet ja juoneet ja jotka eivät hyväksy tupakoinnin ja juomisen kieltoa koeaikana: tupakoitsijat (keskimääräinen päivittäinen savuke poltti yli 5 savuketta kuukauden aikana ennen testiä); alkoholismi: (keskimääräinen päivittäinen juominen kuukauden sisällä ennen testiä ≥ 100 ml korkealaatuista viinaa / 200 ml viiniä / 600 ml olutta).
9. Aiempi maha-suolikanavan leikkaus, kuten sappirakon tai umpilisäkkeen poisto, bariatrinen leikkaus jne. viimeisen 5 vuoden aikana.
10. Positiivinen virologinen testi (ihmisen immuunikatoviruksen vasta-aine (HIV-Ab), kupan serologinen testi, hepatiitti B -viruksen pinta-antigeeni (HBsAg) tai hepatiitti C -viruksen vasta-aine (HCV-Ab) 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa.
11. Ne, jotka ovat osallistuneet minkä tahansa kaivetun tai mediaalisen laitteen kliinisiin tutkimuksiin 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa (kliinisissä lääketutkimuksissa niillä, jotka osallistuivat edelliseen kliiniseen tutkimukseen ennen seulontaa, puoliintumisaika on yli 5).
12. Koehenkilöt, joilla tutkijan mielestä on tekijöitä, jotka eivät sovellu osallistumaan tähän tutkimukseen.