Wirkung oraler D-Mannose-Tabletten auf die Pharmakokinetik von Dabigatranat bei gesunden Erwachsenen

Einschlusskriterien:

1. Bei voller Zivilfähigkeit beträgt das Alter gesunder männlicher Probanden ≥18 Jahre und ≤45 Jahre
2. Männliches Gewicht ≥50 kg; Body-Mass-Index (BMI) im Bereich von 19,0 bis 27,0 (einschließlich Ober- und Untergrenzen)
3. Kreatinin-Clearance-Rate (CRCL: berechnet nach der Cock-Croft-Gault-Gleichung, erwachsene gesunde Probanden sollten eine CRCL von ≥ 90 ml/min haben

Ausschlusskriterien:

1. Vorgeschichte von Ohnmachtsanfällen durch Nadeln und Blut.
2. Erkrankungen, die das intestinale P-Glykoprotein betreffen: schwerer Durchfall (Ausscheidung mehr als dreimal täglich mit wässrigem Stuhlcharakter), Morbus Crohn, Colitis ulcerosa, Reizdarmsyndrom, Divertikulitis, schwer zu erkennende Clostridium-Infektion (rezidivierend) oder Helicobacter-pylori-Infektion.
3. Diabetes Mellitus; Beeinträchtigter Nüchternglukosespiegel (IFG); Beeinträchtigte Glukosetoleranz (IGT); Orale blutzuckersenkende Mittel (einschließlich der Verwendung von blutzuckersenkenden Mitteln zur Gewichtsabnahme).
4. Krankheiten oder Zustände mit erheblichem Risiko schwerer Blutungen, wie z. B. aktuelles oder kürzlich aufgetretenes Magengeschwür, bösartige Neubildungen mit hohem Blutungsrisiko, kürzliche Hirn- oder Rückenmarksverletzung, kürzliche Gehirn-, Rückenmarks- oder Augenoperation, kürzliche intrakranielle Blutung, bekannte oder vermutete Speiseröhrenblutung Varizen, arteriovenöse Fehlbildungen, Gefäßaneurysmen oder größere intraspinale oder intrakranielle Gefäßanomalien.
5. Klinisch signifikante aktive Blutung.
6. Einnahme von Antikoagulanzien wie unfraktioniertem Heparin (UFH), niedermolekularem Heparin (LMWH) und Heparinderivaten (Fondaparinux-Natrium), Vitamin-K-Antagonisten, Rivaroxaban oder anderen direkten Thrombininhibitoren (rekombinantes Hirudin, Bivalirudin); Thrombolytika oder die derzeitige Verwendung von Medikamenten zur Thrombozytenaggregationshemmung wie GPⅡb/Ⅲa-Rezeptorantagonisten, Ticlopidin, Prasugrel, Dextran, Sulfinpyrazon, Aspirin usw.
7. Einnahme von Arzneimitteln, die die Aktivität des intestinalen P-Glykoproteins innerhalb einer Woche vor der Studie beeinflussen können: (1) starke P-Glykoprotein-Inhibitoren: Amiodaron, Verapamil, Diltiazem, Chinidin, Dronedaron, Tacrolimus, Cyclosporin, Proteaseinhibitoren (Indinavir, Nelfinavir, Saquinavir, Lopinavir), Makrolid-Antibiotika (Erythromycin, Clarithromycin, Telithromycin, Chloramphenicol), Azol-Antimykotika (Ketoconazol, Itraconazol, Posaconazol, Voriconazol, Fluconazol, Miconazol), Nefazodon, Cobicistat, Cimetidin, Ciprofloxacin, Cyclosporin, Fluvoxamin, Imatinib, St. Johanniskraut, Ranolazin; (2) Starke P-Glykoprotein-Induktoren: Rifampicin, Carbamazepin, Phenytoin, Phenobarbital, Antiandrogene (Enzalutamid, Apalutamid), Phenobarbital, Dexamethason.
8. Diejenigen, die in der Vergangenheit geraucht und getrunken haben und mit dem Verbot des Rauchens und Trinkens während des Testzeitraums nicht einverstanden sind: Raucher (der durchschnittliche tägliche Zigarettenraucher hat innerhalb eines Monats vor dem Test mehr als 5 Zigaretten geraucht); Alkoholismus: (durchschnittlicher täglicher Alkoholkonsum innerhalb eines Monats vor dem Test ≥ 100 ml hochwertiger Alkohol/200 ml Wein/600 ml Bier).
9. Vorgeschichte von Magen-Darm-Operationen wie Gallenblasen- oder Blinddarmoperationen, bariatrischen Operationen usw. innerhalb der letzten 5 Jahre.
10. Positiver virologischer Test (humaner Immundefizienzvirus-Antikörper (HIV-Ab), serologischer Syphilis-Test, Hepatitis-B-Virus-Oberflächenantigen (HBsAg) oder Hepatitis-C-Virus-Antikörper (HCV-Ab)) innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening.
11. Diejenigen, die innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening an klinischen Studien mit gegrabenen oder medialen Geräten teilgenommen haben (im Falle klinischer Arzneimittelstudien haben diejenigen, die vor dem Screening an der vorherigen klinischen Studie teilgenommen haben, mehr als 5 Halbwertszeiten).
12. Probanden, bei denen der Prüfer davon ausgeht, dass sie Faktoren aufweisen, die für die Teilnahme an dieser Studie nicht geeignet sind.