Влияние пероральных таблеток D-маннозы на фармакокинетику дабигатраната у здоровых взрослых

Критерии включения:

1. При полной дееспособности возраст здоровых лиц мужского пола составляет ≥18 лет и ≤45 лет.
2. Вес мужчины ≥50 кг; индекс массы тела (ИМТ) в диапазоне 19,0 ~ 27,0. (включая верхний и нижний пределы)
3. Скорость клиренса креатинина (CRCL: рассчитывается по уравнению Кока-Крофта-Голта, взрослые здоровые субъекты должны иметь CRCL≥90 мл/мин).

Критерий исключения:

1. История обмороков от игл и крови.
2. Заболевания, влияющие на кишечный Р-гликопротеин: тяжелая диарея (выделение более 3 раз в сутки с характерным водянистым стулом), болезнь Крона, язвенный колит, синдром раздраженного кишечника, дивертикулит, затрудненная идентификация инфекции Clostridium (рецидивирующая) или инфекции Helicobacter pylori.
3. Сахарный диабет; Нарушение уровня глюкозы натощак (IFG); Нарушение толерантности к глюкозе (НТГ); Пероральные гипогликемические средства (в том числе применение сахароснижающих средств с целью снижения массы тела).
4. Заболевания или состояния со значительным риском сильного кровотечения, такие как текущая или недавняя пептическая язва, злокачественные новообразования с высоким риском кровотечения, недавняя травма головного или спинного мозга, недавняя операция на головном или спинном мозге или глазные операции, недавнее внутричерепное кровоизлияние, известное или подозреваемое пищевода. варикозное расширение вен, артериовенозные мальформации, сосудистые аневризмы или крупные внутриспинномозговые или внутричерепные сосудистые аномалии.
5. Клинически значимое активное кровотечение.
6. Прием антикоагулянтов, таких как нефракционированный гепарин (НФГ), низкомолекулярный гепарин (НМГ) и производные гепарина (фондапаринукс натрия), антагонисты витамина К, ривароксабан или другие прямые ингибиторы тромбина (рекомбинантный гирудин, бивалирудин); тромболитические препараты или использование в настоящее время препаратов, препятствующих агрегации тромбоцитов, таких как антагонисты рецепторов GPⅡb/Ⅲa, тиклопидин, прасугрел, декстран, сульфинпиразон, аспирин и т. д.
7. Использование препаратов, которые могут повлиять на активность кишечного р-гликопротеина в течение 1 недели до исследования: (1) мощные ингибиторы р-гликопротеина: амиодарон, верапамил, дилтиазем, хинидин, дронедарон, такролимус, циклоспорин, ингибиторы протеазы (индинавир, нелфинавир, саквинавир, лопинавир), макролидные антибиотики (эритромицин, кларитромицин, телитромицин, хлорамфеникол), азольные противогрибковые препараты (кетоконазол, итраконазол, позаконазол, вориконазол, флуконазол, миконазол), нефазодон, кобицистат, циметидин, ципрофлоксацин, циклоспорин, флувоксамин, иматиниб, зверобой. зверобой, ранолазин; (2) Мощные индукторы Р-гликопротеина: рифампицин, карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал, антиандрогены (энзалутамид, апалутамид), фенобарбитал, дексаметазон.
8. Лица, имеющие в прошлом курение и употребление спиртных напитков и не согласные с запретом курения и употребления спиртных напитков в течение испытательного периода: курильщики (среднесуточное выкуривание более 5 сигарет в течение одного месяца до проведения теста); алкоголизм: (среднее ежедневное употребление алкоголя в течение месяца до проведения исследования ≥100мл качественного спиртного напитка/200мл вина/600мл пива).
9. В анамнезе желудочно-кишечные операции, такие как резекция желчного пузыря или аппендэктомия, бариатрическая хирургия и т. д., в течение последних 5 лет.
10. Положительный вирусологический тест (антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ-Ab), серологический тест на сифилис, поверхностный антиген вируса гепатита В (HBsAg) или антитела к вирусу гепатита С (HCV-Ab)) в течение 6 месяцев до скрининга.
11. Лица, принимавшие участие в клинических испытаниях любого копаемого или медиального устройства в течение 6 месяцев до скрининга (в случае клинических исследований препарата лица, принимавшие участие в предыдущем клиническом исследовании до скрининга, имеют период полураспада более 5).
12. Субъекты, у которых, по мнению исследователя, имеются какие-либо факторы, не подходящие для участия в этом исследовании.