Efeito dos comprimidos orais de D-manose na farmacocinética do dabigatranato em adultos saudáveis

Critério de inclusão:

1. Com plena capacidade para conduta civil, a idade dos indivíduos saudáveis ​​do sexo masculino é ≥18 anos e ≤45 anos
2. Peso masculino ≥50 kg; índice de massa corporal (IMC) na faixa de 19,0 ~ 27,0 (incluindo limites superiores e inferiores)
3. Taxa de depuração de creatinina (CRCL: calculada pela equação de Cock croft-Gault, indivíduos adultos saudáveis ​​devem ter CRCL≥90mL/min

Critério de exclusão:

1. História de desmaios por agulhas e sangue.
2. Doenças que afetam a glicoproteína P intestinal: diarreia grave (excreção mais de 3 vezes ao dia com características de fezes aquosas), doença de Crohn, colite ulcerativa, síndrome do intestino irritável, diverticulite, dificuldade em identificar infecção por Clostridium (recorrente) ou infecção por Helicobacter pylori.
3. Diabetes mellitus; Glicemia de jejum prejudicada (IFG); Tolerância à glicose prejudicada (IGT); Agentes hipoglicemiantes orais (incluindo o uso de agentes hipoglicemiantes para fins de perda de peso).
4. Doenças ou condições com risco significativo de sangramento grave, como úlcera péptica atual ou recente, neoplasias malignas com alto risco de sangramento, lesão recente no cérebro ou na medula espinhal, cirurgia recente no cérebro, na medula espinhal ou nos olhos, hemorragia intracraniana recente, conhecida ou suspeita. varizes, malformações arteriovenosas, aneurismas vasculares ou grandes anomalias vasculares intraespinhais ou intracranianas.
5. Sangramento ativo clinicamente significativo.
6. Tomar anticoagulantes como heparina não fracionada (HNF), heparina de baixo peso molecular (HBPM) e derivados de heparina (fondaparinux sódico), antagonistas da vitamina K, rivaroxabana ou outros inibidores diretos da trombina (hirudina recombinante, bivalirudina); medicamentos trombolíticos ou uso atual de medicamentos antiagregantes plaquetários, como antagonistas do receptor GPⅡb/Ⅲa, ticlopidina, prasugrel, dextrano, sulfinpirazona, aspirina, etc.
7. Uso de medicamentos que podem afetar a atividade da glicoproteína-p intestinal dentro de 1 semana antes do estudo: (1) inibidores potentes da glicoproteína-p: amiodarona, verapamil, diltiazem, quinidina, dronedarona, tacrolimus, ciclosporina, inibidores de protease(indinavir, nelfinavir, saquinavir, lopinavir), antibióticos macrólidos (eritromicina, claritromicina, telitromicina, cloranfenicol), medicamentos antifúngicos azólicos (cetoconazol, itraconazol, posaconazol, voriconazol, fluconazol, miconazol), nefazodona, cobicistate, cimetidina, ciprofloxacina, ciclosporina, fluvoxamina, imatinibe, erva de São João. Erva de São João, ranolazina; (2) Potentes indutores da glicoproteína P: rifampicina, carbamazepina, fenitoína, fenobarbital, antiandrogênios (enzalutamida, apalutamida), fenobarbital, dexametasona.
8. Aqueles que têm histórico de fumar e beber no passado e que não concordam com a proibição de fumar e beber durante o período experimental: fumantes (a média diária de cigarros fumou mais de 5 cigarros no mês anterior ao teste); alcoolismo: (consumo médio diário no mês anterior ao teste≥100mL de licor de alta qualidade/200mL de vinho / 600mL de cerveja).
9. História de cirurgia gastrointestinal, como vesícula biliar ou apendicectomia, cirurgia bariátrica, etc. nos últimos 5 anos.
10. Teste virológico positivo (anticorpo do vírus da imunodeficiência humana (HIV-Ab), teste sorológico de sífilis, antígeno de superfície do vírus da hepatite B (HBsAg) ou anticorpo do vírus da hepatite C (HCV-Ab)) dentro de 6 meses antes da triagem.
11. Aqueles que participaram de ensaios clínicos de qualquer dispositivo escavado ou medial nos 6 meses anteriores à triagem (no caso de ensaios clínicos de medicamentos, aqueles que participaram do ensaio clínico anterior antes da triagem têm mais de 5 meias-vidas).
12. Sujeitos que são considerados pelo investigador como tendo quaisquer fatores que não sejam adequados para participar neste estudo.