Efecto de las tabletas orales de D-manosa sobre la farmacocinética del dabigatranato en adultos sanos

Criterios de inclusión:

1. Con plena capacidad de conducta civil, la edad de los sujetos varones sanos es ≥18 años y ≤45 años.
2. Peso masculino ≥50 kg; índice de masa corporal (IMC) dentro del rango de 19,0 ~ 27,0 (incluidos los límites superior e inferior)
3. Tasa de aclaramiento de creatinina (CRCL: calculada mediante la ecuación de Cock croft-Gault, los sujetos adultos sanos deben tener CRCL≥90 ml/min

Criterio de exclusión:

1. Historia de desmayos por agujas y sangre.
2. Enfermedades que afectan a la glicoproteína P intestinal: diarrea intensa (excreción más de 3 veces al día con características de heces acuosas), enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa, síndrome del intestino irritable, diverticulitis, infección difícil de identificar por Clostridium (recurrente) o infección por Helicobacter pylori.
3. Diabetes mellitus; Glucosa alterada en ayunas (GAA); Tolerancia alterada a la glucosa (IGT); Agentes hipoglucemiantes orales (incluido el uso de agentes hipoglucemiantes con fines de pérdida de peso).
4. Enfermedades o afecciones con riesgo significativo de hemorragia importante, como úlcera péptica actual o reciente, neoplasias malignas con alto riesgo de hemorragia, lesión cerebral o de la médula espinal reciente, cirugía cerebral, de la médula espinal u ocular reciente, hemorragia intracraneal reciente, hemorragia esofágica conocida o sospechada. várices, malformaciones arteriovenosas, aneurismas vasculares o anomalías vasculares intraespinales o intracraneales mayores.
5. Sangrado activo clínicamente significativo.
6. Tomar anticoagulantes como heparina no fraccionada (HNF), heparina de bajo peso molecular (HBPM) y derivados de heparina (fondaparinux sódico), antagonistas de la vitamina K, rivaroxabán u otros inhibidores directos de la trombina (hirudina recombinante, bivalirudina); fármacos trombolíticos, o uso actual de fármacos de agregación antiplaquetaria como antagonistas del receptor GPⅡb/Ⅲa, ticlopidina, prasugrel, dextrano, sulfinpirazona, aspirina, etc.
7. Uso de medicamentos que pueden afectar la actividad de la glicoproteína p intestinal dentro de la semana previa al ensayo: (1) inhibidores potentes de la glicoproteína p: amiodarona, verapamilo, diltiazem, quinidina, dronedarona, tacrolimus, ciclosporina, inhibidores de la proteasa(indinavir, nelfinavir, saquinavir, lopinavir), antibióticos macrólidos (eritromicina, claritromicina, telitromicina, cloranfenicol), antifúngicos azólicos (ketoconazol, itraconazol, posaconazol, voriconazol, fluconazol, miconazol), nefazodona, cobicistat, cimetidina, ciprofloxacina, ciclosporina, fluvoxamina, imatinib, St. hierba de San Juan, ranolazina; (2) Inductores potentes de la glicoproteína P: rifampicina, carbamazepina, fenitoína, fenobarbital, antiandrógenos (enzalutamida, apalutamida), fenobarbital, dexametasona.
8. Aquellos que tienen antecedentes de fumar y beber en el pasado y que no están de acuerdo con la prohibición de fumar y beber durante el período de prueba: fumadores (el promedio diario de cigarrillos fumados más de 5 cigarrillos en el mes anterior a la prueba); alcoholismo: (el consumo diario promedio dentro del mes anterior a la prueba≥100 ml de licor de alta calidad/200 ml de vino/600 ml de cerveza).
9. Antecedentes de cirugía gastrointestinal como vesícula biliar o apendicectomía, cirugía bariátrica, etc. en los últimos 5 años.
10. Prueba virológica positiva (anticuerpo contra el virus de la inmunodeficiencia humana (HIV-Ab), prueba serológica de sífilis, antígeno de superficie del virus de la hepatitis B (HBsAg) o anticuerpo contra el virus de la hepatitis C (HCV-Ab)) dentro de los 6 meses anteriores a la detección.
11. Aquellos que hayan participado en ensayos clínicos de cualquier dispositivo excavado o medial dentro de los 6 meses anteriores a la selección (en el caso de ensayos clínicos de medicamentos, aquellos que participaron en el ensayo clínico anterior antes de la selección tienen más de 5 vidas medias).
12. Sujetos que el investigador considere que tienen factores que no son adecuados para participar en este ensayo.