Effet des comprimés oraux de D-mannose sur la pharmacocinétique du dabigatranate chez les adultes en bonne santé

Critère d'intégration:

1. Avec la pleine capacité de conduite civile, l'âge des sujets masculins en bonne santé est ≥18 ans et ≤45 ans
2. Poids masculin ≥50 kg ; indice de masse corporelle (IMC) compris entre 19,0 et 27,0 (y compris les limites supérieure et inférieure)
3. Taux de clairance de la créatinine (CRCL : calculé par l'équation de Cock Croft-Gault, les sujets adultes en bonne santé devraient avoir une CRCL ≥ 90 mL/min

Critère d'exclusion:

1. Antécédents d'évanouissement dû aux aiguilles et au sang.
2. Maladies affectant la glycoprotéine P intestinale : diarrhée sévère (excrétion plus de 3 fois par jour avec des selles liquides), maladie de Crohn, colite ulcéreuse, syndrome du côlon irritable, diverticulite, difficulté à identifier une infection à Clostridium (récurrente) ou une infection à Helicobacter pylori.
3. Diabète sucré ; Glycémie à jeun altérée (IFG); Tolérance altérée au glucose (IGT); Agents hypoglycémiants oraux (y compris l'utilisation d'agents hypoglycémiants à des fins de perte de poids).
4. Maladies ou affections présentant un risque important d'hémorragie majeure, telles qu'un ulcère gastroduodénal actuel ou récent, des néoplasmes malins présentant un risque hémorragique élevé, une lésion récente du cerveau ou de la moelle épinière, une chirurgie récente du cerveau, de la moelle épinière ou des yeux, une hémorragie intracrânienne récente, une hémorragie œsophagienne connue ou suspectée. varices, malformations artério-veineuses, anévrismes vasculaires ou anomalies vasculaires intrarachidiennes ou intracrâniennes majeures.
5. Saignement actif cliniquement significatif.
6. Prise d'anticoagulants tels que l'héparine non fractionnée (HNF), l'héparine de bas poids moléculaire (HBPM) et les dérivés de l'héparine (fondaparinux sodique), les antagonistes de la vitamine K, le rivaroxaban ou d'autres inhibiteurs directs de la thrombine (hirudine recombinante, bivalirudine) ; médicaments thrombolytiques, ou utilisation actuelle de médicaments antiagrégants plaquettaires tels que les antagonistes des récepteurs GPⅡb/Ⅲa, la ticlopidine, le prasugrel, le dextrane, la sulfinpyrazone, l'aspirine, etc.
7. Utilisation de médicaments pouvant affecter l'activité de la glycoprotéine P intestinale dans la semaine précédant l'essai: (1) inhibiteurs puissants de la glycoprotéine P: amiodarone, vérapamil, diltiazem, quinidine, dronédarone, tacrolimus, cyclosporine, inhibiteurs de protéase(indinavir, nelfinavir, saquinavir, lopinavir), antibiotiques macrolides (érythromycine, clarithromycine, télithromycine, chloramphénicol), antifongiques azolés (kétoconazole, itraconazole, posaconazole, voriconazole, fluconazole, miconazole), néfazodone, cobicistat, cimétidine, ciprofloxacine, cyclosporine, fluvoxamine, imatinib, St. millepertuis, ranolazine ; (2) Inducteurs puissants de la glycoprotéine P : rifampicine, carbamazépine, phénytoïne, phénobarbital, antiandrogènes (enzalutamide, apalutamide), phénobarbital, dexaméthasone.
8. Ceux qui ont des antécédents de tabagisme et de consommation d'alcool dans le passé et qui ne sont pas d'accord avec l'interdiction de fumer et de boire pendant la période d'essai : fumeurs (le nombre moyen de cigarettes quotidiennes fumait plus de 5 cigarettes dans le mois précédant le test) ; alcoolisme : (la consommation quotidienne moyenne dans le mois précédant le test≥100 ml d'alcool de haute qualité/200 ml de vin/600 ml de bière).
9. Antécédents de chirurgie gastro-intestinale telle que vésicule biliaire ou appendicectomie, chirurgie bariatrique, etc. au cours des 5 dernières années.
10. Test virologique positif (anticorps contre le virus de l'immunodéficience humaine (VIH-Ab), test sérologique pour la syphilis, antigène de surface du virus de l'hépatite B (HBsAg) ou anticorps contre le virus de l'hépatite C (HCV-Ab)) dans les 6 mois précédant le dépistage.
11. Ceux qui ont participé à des essais cliniques sur tout dispositif creusé ou médial dans les 6 mois précédant le dépistage (dans le cas des essais cliniques de médicaments, ceux qui ont participé à l'essai clinique précédent avant le dépistage ont plus de 5 demi-vies).
12. Sujets considérés par l'investigateur comme présentant des facteurs qui ne conviennent pas pour participer à cet essai.