Effect van orale D-mannose-tabletten op de farmacokinetiek van dabigatranaat bij gezonde volwassenen

Inclusiecriteria:

1. Bij volledige capaciteit voor civiel gedrag is de leeftijd van gezonde mannelijke proefpersonen ≥18 jaar en ≤45 jaar oud
2. Gewicht mannelijk ≥50 kg; body mass index (BMI) binnen het bereik van 19,0 ~ 27,0 (inclusief boven- en ondergrenzen)
3. Creatinineklaringssnelheid (CRCL: berekend met de Cock Croft-Gault-vergelijking, volwassen gezonde proefpersonen moeten CRCL ≥90 ml/min hebben

Uitsluitingscriteria:

1. Geschiedenis van flauwvallen door naalden en bloed.
2. Ziekten die het P-glycoproteïne in de darm beïnvloeden: ernstige diarree (uitscheiding meer dan 3 keer per dag met waterige ontlasting), de ziekte van Crohn, colitis ulcerosa, prikkelbaredarmsyndroom, diverticulitis, moeilijk te identificeren Clostridium-infectie (terugkerende) of Helicobacter pylori-infectie.
3. Suikerziekte; Verminderde nuchtere glucose (IFG); Verminderde glucosetolerantie (IGT); Orale hypoglykemische middelen (inclusief het gebruik van hypoglykemische middelen voor gewichtsverlies).
4. Ziekten of aandoeningen met een aanzienlijk risico op ernstige bloedingen, zoals een huidige of recente maagzweer, kwaadaardige neoplasmata met een hoog bloedingsrisico, recent hersen- of ruggenmergletsel, recente hersen-, ruggenmerg- of oogchirurgie, recente intracraniale bloeding, bekende of vermoede slokdarmbloeding spataderen, arterioveneuze malformaties, vasculaire aneurysma’s of ernstige intraspinale of intracraniale vasculaire afwijkingen.
5. Klinisch significante actieve bloeding.
6. Het gebruik van anticoagulantia zoals ongefractioneerde heparine (UFH), heparine met laag molecuulgewicht (LMWH) en heparinederivaten (natriumfondaparinux), vitamine K-antagonisten, rivaroxaban of andere directe trombineremmers (recombinant hirudine, bivalirudine); trombolytica, of het huidige gebruik van geneesmiddelen die de bloedplaatjesaggregatie tegengaan, zoals GPⅡb/Ⅲa-receptorantagonisten, ticlopidine, prasugrel, dextran, sulfinpyrazon, aspirine, enz.
7. Gebruik van geneesmiddelen die de activiteit van intestinaal p-glycoproteïne binnen 1 week vóór het onderzoek kunnen beïnvloeden: (1) krachtige p-glycoproteïneremmers: amiodaron, verapamil, diltiazem, kinidine, dronedarone, tacrolimus, cyclosporine, proteaseremmers (indinavir, nelfinavir, saquinavir, lopinavir), macrolide antibiotica (erytromycine, claritromycine, telitromycine, chlooramfenicol), azol-antischimmelmiddelen (ketoconazol, itraconazol, posaconazol, voriconazol, fluconazol, miconazol), nefazodon, cobicistat, cimetidine, ciprofloxacine, cyclosporine, fluvoxamine, imatinib, St. Janskruid, ranolazine; (2) Krachtige P-glycoproteïne-inductoren: rifampicine, carbamazepine, fenytoïne, fenobarbital, antiandrogenen (enzalutamide, apalutamide), fenobarbital, dexamethason.
8. Degenen die in het verleden een geschiedenis van roken en drinken hebben en die het niet eens zijn met het verbod op roken en drinken tijdens de proefperiode: rokers (de gemiddelde dagelijkse sigaret rookte meer dan 5 sigaretten binnen een maand vóór de test); alcoholisme: (het gemiddelde dagelijkse alcoholgebruik binnen een maand vóór de test≥100 ml sterke drank/200 ml wijn/600 ml bier).
9. Geschiedenis van gastro-intestinale chirurgie zoals galblaas- of blindedarmoperatie, bariatrische chirurgie, enz. in de afgelopen 5 jaar.
10. Positieve virologische test (humaan immunodeficiëntievirus-antilichaam (HIV-Ab), syfilis-serologische test, hepatitis B-virusoppervlakteantigeen (HBsAg) of hepatitis C-virusantilichaam (HCV-Ab)) binnen 6 maanden vóór screening.
11. Degenen die binnen 6 maanden vóór de screening hebben deelgenomen aan klinische onderzoeken met een gegraven of mediaal hulpmiddel (in het geval van klinische onderzoeken met geneesmiddelen hebben degenen die vóór de screening aan de vorige klinische proef hebben deelgenomen meer dan 5 halfwaardetijden).
12. Proefpersonen bij wie volgens de onderzoeker factoren aanwezig zijn die niet geschikt zijn voor deelname aan dit onderzoek.