Virkning af orale D-mannose tabletter på farmakokinetik af dabigatranat hos raske voksne

Inklusionskriterier:

1. Med fuld kapacitet til civil adfærd er alderen for raske mandlige forsøgspersoner ≥18 år og ≤45 år.
2. Mandvægt ≥50 kg; kropsmasseindeks (BMI) inden for intervallet 19,0~27,0 (inklusive øvre og nedre grænser)
3. Kreatininclearance rate (CRCL: beregnet ved Cock croft-Gault-ligning, voksne raske forsøgspersoner bør have CRCL≥90mL/min.

Ekskluderingskriterier:

1. Historie om besvimelse af nåle og blod.
2. Sygdomme, der påvirker tarm-P-glykoprotein: svær diarré (udskillelse mere end 3 gange dagligt med vandig afføring), Crohns sygdom, colitis ulcerosa, irritabel tyktarm, divertikulitis, vanskeligt at identificere Clostridium-infektion (tilbagevendende) eller Helicobacter pylori-infektion.
3. Diabetes mellitus; Nedsat fastende glukose (IFG); Nedsat glukosetolerance (IGT); Orale hypoglykæmiske midler (herunder brugen af ​​hypoglykæmiske midler til vægttab).
4. Sygdomme eller tilstande med betydelig risiko for større blødninger, såsom nuværende eller nylige mavesår, ondartede neoplasmer med høj blødningsrisiko, nylig hjerne- eller rygmarvsskade, nylig hjerne-, rygmarvs- eller øjenoperation, nylig intrakraniel blødning, kendt eller formodet esophageal varicer, arteriovenøse misdannelser, vaskulære aneurismer eller større intraspinale eller intrakranielle vaskulære abnormiteter.
5. Klinisk signifikant aktiv blødning.
6. Tage antikoagulanter såsom ufraktioneret heparin (UFH), lavmolekylær heparin (LMWH) og heparinderivater (fondaparinuxnatrium), vitamin K-antagonister, rivaroxaban eller andre direkte thrombinhæmmere (rekombinant hirudin, bivalirudin); trombolytiske lægemidler eller nuværende brug af antiblodpladeaggregerende lægemidler såsom GPⅡb/Ⅲa-receptorantagonister, ticlopidin, prasugrel, dextran, sulfinpyrazon, aspirin osv.
7. Brug af lægemidler, der kan påvirke aktiviteten af ​​intestinalt p-glycoprotein inden for 1 uge før forsøget: (1) potente p-glycoproteinhæmmere: amiodaron, verapamil, diltiazem, quinidin, dronedaron, tacrolimus, cyclosporin, proteasehæmmere (indinavir, nelfinavir, saquinavir, lopinavir), makrolid-antibiotika (erythromycin, clarithromycin, telithromycin, chloramphenicol), azol-svampemidler (ketoconazol, itraconazol, Posaconazol, voriconazol, fluconazol, miconazol), nefazodon, cobicistat, civofluin, civofloxin, civofluin, St. John's Wort, ranolazin; (2) Potente P-glycoprotein-inducere: rifampicin, carbamazepin, phenytoin, phenobarbital, antiandrogener (enzalutamid, apalutamid), phenobarbital, dexamethason.
8. De, der tidligere har ryget og drukket, og som ikke er enige i forbuddet mod at ryge og drikke i prøveperioden: rygere (gennemsnitlige daglige cigaretter røg mere end 5 cigaretter inden for en måned før testen); alkoholisme: (den gennemsnitlige daglige drikkevare inden for en måned før testen ≥100 ml højkvalitets spiritus/200 ml vin / 600 ml øl).
9. Anamnese med gastrointestinal kirurgi såsom galdeblære eller blindtarmsoperation, fedmekirurgi osv. inden for de seneste 5 år.
10. Positiv virologisk test (humant immundefekt virus antistof (HIV-Ab), syfilis serologisk test, hepatitis B virus overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis C virus antistof (HCV-Ab)) inden for 6 måneder før screening.
11. De, der har deltaget i kliniske forsøg med et gravet eller medialt udstyr inden for 6 måneder før screening (i tilfælde af lægemiddelkliniske forsøg, har de, der deltog i det tidligere kliniske forsøg før screening, mere end 5 halveringstider).
12. Forsøgspersoner, som af investigator anses for at have faktorer, der ikke er egnede til at deltage i dette forsøg.