AL-amyloidoosin seulonta kytevässä multippeli myeloomassa
perjantai 1. elokuuta 2025 päivittänyt: Tufts Medical Center
Tässä monikeskustutkimuksessa rekrytoimme 400 vähintään 40-vuotiasta potilasta 15 keskukseen, joilla on kytevä multippeli myelooma (SMM).
Tämän tutkimuksen päätavoitteena on seuloa kevytketjuisen amyloidoosin (AL) diagnoosi ennen oireenmukaisen taudin puhkeamista ja kehittää harjoitussarja todennäköisyysalgoritmia varten.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Rekrytointi
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä tutkimus perustuu tuloksiin kahdesta aikaisemmasta tutkimuksesta, joissa 4:llä 36 potilaasta, joilla oli SMM, ja yhdelläkään 14 potilaasta, joilla oli MGUS, ei havaittu olevan AL.
Hypoteesi, jonka testaamme tällä protokollalla, on, että potilaat, joilla on (1) jo olemassa oleva SMM-diagnoosi, (2) vapaan kevytketjun (FLC) poikkeavuudet, (3) AL:hen liittyvät IGLV-geenit, (4) t(11); 14) tai vahvistus 1q, ja (5) NT-proBNP > 332pg/ml on diagnosoimaton AL tai riski etenemisestä AL:ksi.
Tutkimme SMM:n, FLC-seulon, AL:hen liittyvän IGLV-geenin käytön, t(11;14) tai 1q:n sytogeneettisten poikkeavuuksien ja NT-proBNP:n > 332pg/ml mahdollisuuksia olla muuttujia AL:n todennäköisyysalgoritmissa.
Opintotyyppi
Havainnollistava
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
400
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Raymond Comenzo, MD
- Puhelinnumero: 617-636-6454
- Sähköposti: raymond.comenzo@tuftsmedicine.org
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Denis Toskic, BS
- Puhelinnumero: 617-636-5907
- Sähköposti: denis.toskic@tuftsmedicine.org
Opiskelupaikat
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Yhdysvallat, 35233
- Rekrytointi
- University of Alabama Hospital
-
Päätutkija:
- Susan Bal, MD
-
Ottaa yhteyttä:
- Megan Maier
- Puhelinnumero: 205-882-1041
- Sähköposti: mmaier@uabmc.edu
-
-
California
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90048
- Rekrytointi
- Cedars-Sinai Medical Center
-
Päätutkija:
- Robert Vescio, MD
-
San Francisco, California, Yhdysvallat, 94143
- Rekrytointi
- University of California, San Francisco
-
Päätutkija:
- Tom Martin, MD
-
Ottaa yhteyttä:
- Jane Greenaway
- Puhelinnumero: 415-269-8259
- Sähköposti: jane.greenaway@ucsf.edu
-
-
Florida
-
Weston, Florida, Yhdysvallat, 33331
- Rekrytointi
- Cleveland Clinic Florida, Weston Hospital
-
Päätutkija:
- Chakra Chaulagain, MD
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02111
- Rekrytointi
- Tufts Medical Center
-
Päätutkija:
- Raymond Comenzo, MD
-
Ottaa yhteyttä:
- Denis Toskic
- Puhelinnumero: 617-636-5907
- Sähköposti: denis.toskic@tuftsmedicine.org
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10065
- Rekrytointi
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
Päätutkija:
- Heather Landau, MD
-
Ottaa yhteyttä:
- Bayley Axelrod
- Sähköposti: axelrodb@mskcc.org
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10032
- Rekrytointi
- Columbia University Irving Medical Center
-
Päätutkija:
- Suzanne Lentzsch, MD
-
Ottaa yhteyttä:
- CUIMC Navigators
- Sähköposti: cancerclinicaltrials@cumc.columbia.edu
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Yhdysvallat, 28204
- Rekrytointi
- Atrium Health Levine Cancer Institute
-
Päätutkija:
- Cindy Varga, MD
-
Ottaa yhteyttä:
- Courtney Schepel
- Puhelinnumero: 980-292-0817
- Sähköposti: Courtney.Schepel@atriumhealth.org
-
Durham, North Carolina, Yhdysvallat, 27705
- Rekrytointi
- UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
-
Päätutkija:
- Sascha Tuchman, MD
-
Ottaa yhteyttä:
- Kendall Conder
- Puhelinnumero: 919-962-7473
- Sähköposti: Kendall_Conder@med.unc.edu
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43210
- Rekrytointi
- The Ohio State University Comprehensive Cancer Center
-
Päätutkija:
- Naresh Bumma, MD
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75390
- Ei vielä rekrytointia
- UT Southwestern, Harold C. Simmons Comprehensive Cancer Center
-
Päätutkija:
- Larry Anderson, MD
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Yhdysvallat, 84112
- Rekrytointi
- University of Utah, Huntsman Cancer Hospital
-
Päätutkija:
- Amandeep Godara, MD
-
Ottaa yhteyttä:
- Sharmilee Nuli
- Puhelinnumero: 801-213-6203
- Sähköposti: sharmilee.nuli@hci.utah.edu
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Yhdysvallat, 23219
- Rekrytointi
- VCU Medical Center
-
Ottaa yhteyttä:
- Tyler Phillips
- Puhelinnumero: 804-828-9085
- Sähköposti: phillipst5@vcu.edu
-
Päätutkija:
- Hashim Mann, MD
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Näytteenottomenetelmä
Ei-todennäköisyysnäyte
Tutkimusväestö
Kytevät multippeli myeloomapotilaat.
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 40-vuotiaat ja sitä vanhemmat potilaat
- diagnosoitu kytevä multippeli myelooma
- dFLC yli 23 mg/l
- epänormaali FLC-suhde
- Jos potilaan eGFR on alle 50 ml/min/1,73 m2, FLC-suhde on merkityksetön. Potilaan tarvitsee vain täyttää ikä- ja dFLC-kriteerit.
Poissulkemiskriteerit:
- Alle 40-vuotiaat potilaat eivät ole tukikelpoisia
- Potilaita, joilla on aiemmin havaittu amyloidia muissa biopsioissa, ei oteta mukaan
- Aikuiset, jotka eivät pysty antamaan suostumusta, eivät ole tukikelpoisia, mukaan lukien kognitiivisesti heikentyneet Raskaana olevat naiset, raskaana olevat alaikäiset, alaikäiset (eli henkilöt, jotka eivät ole vielä täysi-ikäisiä), osavaltion osastot, elinkelpoiset vastasyntyneet, vastasyntyneet, joiden elinkelpoisuus on epävarma, ja vangit eivät ole tukikelpoisia
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Verkoston luominen potilaiden rekisteröimiseksi yhteistutkimukseen, jossa tarvitaan luuydin- ja verinäytteitä, tietojen kerääminen todennäköisyystilastojen koulutussarjaa varten ja tulevan validointitutkimuksen suunnitteleminen.
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
15 keskuksen verkostolla, joka kattaa 12 osavaltiota ja lähes 45 % Yhdysvaltain väestöstä, arvioimme 400 yli 40-vuotiasta SMM-potilasta, jotka läpäisevät FLC-kriteerit käyttämällä tavanomaisia hoitotestejä, mukaan lukien NT-proBNP ja kliiniset luuydinnäytteet, jotka on arvioitu t(11;14) ja vahvistus1q.
NGS käsittelee luuydinsoluja klonaalisen IGLV-geenin tunnistamiseksi.
Saatujen koulutustiedon avulla käytämme olemassa olevia tilastollisia mallinnustekniikoita luodaksemme tilastollisen algoritmin diagnosoimattomien AL-tapausten tunnistamiseen ja AL-riskin arvioimiseen sekä suunnittelemaan koulutusmallia testaavan validointitutkimuksen.
Tutkimme myös uuden biomarkkeriklusteriinin (Clu) roolia AL-riskin indikaattorina SMM-potilailla; alustava työ osoittaa, että Clu on merkittävästi alhaisempi AL: ssa kuin SMM-potilaissa.
|
5 vuotta
|
|
Validoidaan NGS-määritys, joka tunnistaa IGLV-geenit klonaalisissa plasmasoluissa
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
Kaikilla koehenkilöillä on klonaaliset IGLV-geenit, jotka NGS tunnistaa, mikä mahdollistaa laboratoriossa kehitetyn testin luomisen ja validoinnin tarkkuuslääketieteen laboratoriossa, joka on sertifioitu Clinical Laboratory Improvement Changes of 1988 (CLIA) -säädösten mukaisesti.
Tämän sekä κ- että λ IGVL-geenien laboratorion kehittämän testin hyväksyminen antaa palveluntarjoajille, potilaille ja tutkijoille mahdollisuuden käyttää testiä päätöksenteossa monoklonaalista gammopatiaa sairastavien potilaiden hoidossa.
Tutkimme myös tutkimustavoitetta määrittää sekvenssimuutokset AL:ssa ja ei-AL FLC:ssä, jotka ovat peräisin samasta IGLV- ituradan geenistä.
|
5 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Bujang MA, Adnan TH. Requirements for Minimum Sample Size for Sensitivity and Specificity Analysis. J Clin Diagn Res. 2016 Oct;10(10):YE01-YE06. doi: 10.7860/JCDR/2016/18129.8744. Epub 2016 Oct 1.
- Hutchison CA, Harding S, Hewins P, Mead GP, Townsend J, Bradwell AR, Cockwell P. Quantitative assessment of serum and urinary polyclonal free light chains in patients with chronic kidney disease. Clin J Am Soc Nephrol. 2008 Nov;3(6):1684-90. doi: 10.2215/CJN.02290508.
- Dubrey SW, Cha K, Anderson J, Chamarthi B, Reisinger J, Skinner M, Falk RH. The clinical features of immunoglobulin light-chain (AL) amyloidosis with heart involvement. QJM. 1998 Feb;91(2):141-57. doi: 10.1093/qjmed/91.2.141.
- Bodi K, Prokaeva T, Spencer B, Eberhard M, Connors LH, Seldin DC. AL-Base: a visual platform analysis tool for the study of amyloidogenic immunoglobulin light chain sequences. Amyloid. 2009 Mar;16(1):1-8. doi: 10.1080/13506120802676781.
- Comenzo RL, Wally J, Kica G, Murray J, Ericsson T, Skinner M, Zhang Y. Clonal immunoglobulin light chain variable region germline gene use in AL amyloidosis: association with dominant amyloid-related organ involvement and survival after stem cell transplantation. Br J Haematol. 1999 Sep;106(3):744-51. doi: 10.1046/j.1365-2141.1999.01591.x.
- Comenzo RL, Zhang Y, Martinez C, Osman K, Herrera GA. The tropism of organ involvement in primary systemic amyloidosis: contributions of Ig V(L) germ line gene use and clonal plasma cell burden. Blood. 2001 Aug 1;98(3):714-20. doi: 10.1182/blood.v98.3.714.
- Chaulagain CP, Comenzo RL. How we treat systemic light-chain amyloidosis. Clin Adv Hematol Oncol. 2015 May;13(5):315-24.
- Dasari S, Theis JD, Vrana JA, Meureta OM, Quint PS, Muppa P, Zenka RM, Tschumper RC, Jelinek DF, Davila JI, Sarangi V, Kurtin PJ, Dogan A. Proteomic detection of immunoglobulin light chain variable region peptides from amyloidosis patient biopsies. J Proteome Res. 2015 Apr 3;14(4):1957-67. doi: 10.1021/acs.jproteome.5b00015. Epub 2015 Mar 20.
- Dispenzieri A, Kyle RA, Katzmann JA, Therneau TM, Larson D, Benson J, Clark RJ, Melton LJ 3rd, Gertz MA, Kumar SK, Fonseca R, Jelinek DF, Rajkumar SV. Immunoglobulin free light chain ratio is an independent risk factor for progression of smoldering (asymptomatic) multiple myeloma. Blood. 2008 Jan 15;111(2):785-9. doi: 10.1182/blood-2007-08-108357. Epub 2007 Oct 17.
- Kourelis TV, Kumar SK, Go RS, Kapoor P, Kyle RA, Buadi FK, Gertz MA, Lacy MQ, Hayman SR, Leung N, Dingli D, Lust JA, Lin Y, Zeldenrust SR, Rajkumar SV, Dispenzieri A. Immunoglobulin light chain amyloidosis is diagnosed late in patients with preexisting plasma cell dyscrasias. Am J Hematol. 2014 Nov;89(11):1051-4. doi: 10.1002/ajh.23827. Epub 2014 Sep 2.
- Kyle RA, Rajkumar SV. Monoclonal gammopathy of undetermined significance and smoldering multiple myeloma. Curr Hematol Malig Rep. 2010 Apr;5(2):62-9. doi: 10.1007/s11899-010-0047-9.
- Kyle RA, Remstein ED, Therneau TM, Dispenzieri A, Kurtin PJ, Hodnefield JM, Larson DR, Plevak MF, Jelinek DF, Fonseca R, Melton LJ 3rd, Rajkumar SV. Clinical course and prognosis of smoldering (asymptomatic) multiple myeloma. N Engl J Med. 2007 Jun 21;356(25):2582-90. doi: 10.1056/NEJMoa070389.
- Larsen JT, Kumar SK, Dispenzieri A, Kyle RA, Katzmann JA, Rajkumar SV. Serum free light chain ratio as a biomarker for high-risk smoldering multiple myeloma. Leukemia. 2013 Apr;27(4):941-6. doi: 10.1038/leu.2012.296. Epub 2012 Oct 16.
- Perfetti V, Casarini S, Palladini G, Vignarelli MC, Klersy C, Diegoli M, Ascari E, Merlini G. Analysis of V(lambda)-J(lambda) expression in plasma cells from primary (AL) amyloidosis and normal bone marrow identifies 3r (lambdaIII) as a new amyloid-associated germline gene segment. Blood. 2002 Aug 1;100(3):948-53. doi: 10.1182/blood-2002-01-0114.
- Perfetti V, Palladini G, Casarini S, Navazza V, Rognoni P, Obici L, Invernizzi R, Perlini S, Klersy C, Merlini G. The repertoire of lambda light chains causing predominant amyloid heart involvement and identification of a preferentially involved germline gene, IGLV1-44. Blood. 2012 Jan 5;119(1):144-50. doi: 10.1182/blood-2011-05-355784. Epub 2011 Nov 8.
- Rajkumar SV, Kyle RA, Therneau TM, Melton LJ 3rd, Bradwell AR, Clark RJ, Larson DR, Plevak MF, Dispenzieri A, Katzmann JA. Serum free light chain ratio is an independent risk factor for progression in monoclonal gammopathy of undetermined significance. Blood. 2005 Aug 1;106(3):812-7. doi: 10.1182/blood-2005-03-1038. Epub 2005 Apr 26.
- Tahir UA, Doros G, Kim JS, Connors LH, Seldin DC, Sam F. Predictors of Mortality in Light Chain Cardiac Amyloidosis with Heart Failure. Sci Rep. 2019 Jun 12;9(1):8552. doi: 10.1038/s41598-019-44912-x.
- Zhou P, Comenzo RL, Olshen AB, Bonvini E, Koenig S, Maslak PG, Fleisher M, Hoffman J, Jhanwar S, Young JW, Nimer SD, Boruchov AM. CD32B is highly expressed on clonal plasma cells from patients with systemic light-chain amyloidosis and provides a target for monoclonal antibody-based therapy. Blood. 2008 Apr 1;111(7):3403-6. doi: 10.1182/blood-2007-11-125526. Epub 2008 Jan 23.
- Zhou P, Hoffman J, Landau H, Hassoun H, Iyer L, Comenzo RL. Clonal plasma cell pathophysiology and clinical features of disease are linked to clonal plasma cell expression of cyclin D1 in systemic light-chain amyloidosis. Clin Lymphoma Myeloma Leuk. 2012 Feb;12(1):49-58. doi: 10.1016/j.clml.2011.09.217. Epub 2011 Nov 18.
- Zhou P, Ma X, Iyer L, Chaulagain C, Comenzo RL. One siRNA pool targeting the lambda constant region stops lambda light-chain production and causes terminal endoplasmic reticulum stress. Blood. 2014 May 29;123(22):3440-51. doi: 10.1182/blood-2013-10-535187. Epub 2014 Apr 10.
- Avalos M, Pouyes H, Grandvalet Y, Orriols L, Lagarde E. Sparse conditional logistic regression for analyzing large-scale matched data from epidemiological studies: a simple algorithm. BMC Bioinformatics. 2015;16 Suppl 6(Suppl 6):S1. doi: 10.1186/1471-2105-16-S6-S1. Epub 2015 Apr 17.
- Singh G. Serum Free Light Chain Assay and kappa/lambda Ratio Performance in Patients Without Monoclonal Gammopathies: High False-Positive Rate. Am J Clin Pathol. 2016 Aug;146(2):207-14. doi: 10.1093/ajcp/aqw099.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Keskiviikko 1. toukokuuta 2024
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Tiistai 27. helmikuuta 2029
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Tiistai 27. helmikuuta 2029
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 10. huhtikuuta 2024
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 10. huhtikuuta 2024
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Maanantai 15. huhtikuuta 2024
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 6. elokuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 1. elokuuta 2025
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. elokuuta 2025
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Verisuonisairaudet
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Neoplasmat
- Metaboliset sairaudet
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Hematologiset sairaudet
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Precancerous tilat
- Hemostaattiset häiriöt
- Paraproteinemiat
- Veren proteiinien häiriöt
- Hemorragiset häiriöt
- Proteostaasin puutteet
- Hypergammaglobulinemia
- Immunoglobuliini Kevytketjuinen amyloidoosi
- Kytevä multippeli myelooma
- Multippeli myelooma
- Neoplasmat, plasmasolut
- Amyloidoosi
Muut tutkimustunnusnumerot
- 00003143
- R01CA279808 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .