Badania przesiewowe w kierunku amyloidozy AL w tlącym się szpiczaku mnogim
10 kwietnia 2024 zaktualizowane przez: Tufts Medical Center
Do tego wieloośrodkowego badania zrekrutujemy 400 pacjentów w wieku 40 lat lub starszych w 15 ośrodkach z rozpoznaniem tlącego się szpiczaka mnogiego (SMM) – grupę pacjentów, dla których standardową opieką jest obserwacja, a nie leczenie.
Głównym celem tego badania jest badanie przesiewowe pod kątem diagnozy amyloidozy łańcuchów lekkich (AL) przed wystąpieniem choroby objawowej oraz opracowanie zestawu szkoleniowego dla algorytmu wiarygodności.
Przegląd badań
Status
Jeszcze nie rekrutacja
Warunki
Szczegółowy opis
Badanie to opiera się na wynikach dwóch wcześniejszych badań, w których u 4 z 36 pacjentów z SMM i u żadnego z 14 pacjentów z MGUS nie stwierdzono AL.
Hipoteza, którą testujemy za pomocą tego protokołu, jest taka, że pacjenci z (1) istniejącą wcześniej diagnozą SMM, (2) nieprawidłowościami w wolnych łańcuchach lekkich (FLC), (3) genami IGLV związanymi z AL, (4) t(11; 14) lub zysk 1q oraz (5) NT-proBNP > 332 pg/ml będzie oznaczać niezdiagnozowaną AL lub ryzyko progresji do AL.
Zbadamy potencjał SMM, badania przesiewowego FLC, użycia genu IGLV związanego z AL, nieprawidłowości cytogenetycznych t(11;14) lub wzmocnienia 1q oraz NT-proBNP > 332 pg/ml jako zmienne w algorytmie prawdopodobieństwa AL.
Typ studiów
Obserwacyjny
Zapisy (Szacowany)
400
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Raymond Comenzo, MD
- Numer telefonu: 617-636-6454
- E-mail: raymond.comenzo@tuftsmedicine.org
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: Denis Toskic, BS
- Numer telefonu: 617-636-5907
- E-mail: denis.toskic@tuftsmedicine.org
Lokalizacje studiów
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Stany Zjednoczone, 35233
- University of Alabama Hospital
-
Główny śledczy:
- Susan Bal, MD
-
-
California
-
Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90048
- Cedars-Sinai Medical Center
-
Główny śledczy:
- Robert Vescio, MD
-
Orange, California, Stany Zjednoczone, 92868
- University of California, Irvine
-
Główny śledczy:
- Lisa Lee, MD
-
San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94143
- University of California, San Francisco
-
Główny śledczy:
- Tom Martin, MD
-
-
Florida
-
Weston, Florida, Stany Zjednoczone, 33331
- Cleveland Clinic Florida, Weston Hospital
-
Główny śledczy:
- Chakra Chaulagain, MD
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
-
Główny śledczy:
- Giada Bianchi, MD
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02111
- Tufts Medical Center
-
Główny śledczy:
- Raymond Comenzo, MD
-
Kontakt:
- Denis Toskic, BS
- Numer telefonu: 617-636-5907
- E-mail: denis.toskic@tuftsmedicine.org
-
-
New York
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10032
- Columbia University Medical Center
-
Główny śledczy:
- Suzanne Lentzsch, MD
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
Główny śledczy:
- Heather Landau, MD
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Stany Zjednoczone, 28204
- Atrium Health Levine Cancer Institute
-
Główny śledczy:
- Cindy Varga, MD
-
Durham, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27705
- UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
-
Główny śledczy:
- Sascha Tuchman, MD
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75390
- UT Southwestern, Harold C. Simmons Comprehensive Cancer Center
-
Główny śledczy:
- Gurbakhash Kaur, MD
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Stany Zjednoczone, 84112
- University of Utah, Huntsman Cancer Hospital
-
Główny śledczy:
- Amandeep Godara, MD
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Stany Zjednoczone, 23219
- VCU Medical Center
-
Główny śledczy:
- Hashim Mann, MD
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Metoda próbkowania
Próbka bez prawdopodobieństwa
Badana populacja
Tlący się pacjenci ze szpiczakiem mnogim.
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjenci w wieku 40 lat i starsi
- zdiagnozowano tlącego się szpiczaka mnogiego
- dFLC większy niż 23 mg/l
- nieprawidłowy współczynnik FLC
- Jeśli pacjent ma eGFR mniejszy niż 50 ml/min/1,73 m2, współczynnik FLC jest nieistotny. Pacjent musi jedynie spełniać kryterium wieku i dFLC.
Kryteria wyłączenia:
- Pacjenci w wieku poniżej 40 lat nie kwalifikują się
- Pacjenci, u których wcześniej wykryto amyloid w innych biopsjach, nie zostaną uwzględnieni
- Dorośli niezdolni do wyrażenia zgody nie kwalifikują się, w tym kobiety w ciąży z upośledzeniem funkcji poznawczych, kobiety w ciąży, nieletnie dzieci w ciąży, nieletni (tj. osoby, które nie są jeszcze dorosłe), podopieczni państwa, noworodki niezdolne do życia, noworodki o niepewnej żywotności i więźniowie nie kwalifikują się
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Stworzenie sieci umożliwiającej zapisywanie pacjentów do wspólnego badania wymagającego próbek szpiku i krwi, gromadzenie danych na potrzeby zestawu szkoleniowego statystyk prawdopodobieństwa oraz planowanie przyszłych badań walidacyjnych.
Ramy czasowe: 5 lat
|
Dysponując siecią 15 ośrodków obejmującą 12 stanów i prawie 45% populacji USA, przeprowadzimy ocenę 400 pacjentów z SMM w wieku > 40 lat, którzy spełnią kryteria FLC, przy użyciu standardowych testów, w tym NT-proBNP i klinicznych próbek szpiku ocenianych na obecność t(11;14) i zysk1q.
Komórki szpiku zostaną poddane obróbce przez NGS w celu identyfikacji klonalnego genu IGLV.
Dzięki uzyskanym danym szkoleniowym wykorzystamy istniejące techniki modelowania statystycznego do wygenerowania algorytmu statystycznego do identyfikacji niezdiagnozowanych przypadków AL i oceny ryzyka AL, a także do zaplanowania badania walidacyjnego testującego model uczący.
Zbadamy także rolę nowego biomarkera klastryny (Clu) jako wskaźnika ryzyka AL u pacjentów z SMM; wstępne prace wskazują, że Clu jest znacznie niższe u pacjentów z AL niż u pacjentów z SMM.
|
5 lat
|
|
Walidacja testu NGS identyfikującego geny IGLV w klonalnych komórkach plazmatycznych
Ramy czasowe: 5 lat
|
Klonalne geny IGLV wszystkich pacjentów zostaną zidentyfikowane przez NGS, co umożliwi stworzenie i zatwierdzenie opracowanego laboratoryjnie testu w laboratorium medycyny precyzyjnej, które jest certyfikowane zgodnie z przepisami Poprawek dotyczących ulepszeń laboratoriów klinicznych z 1988 r. (CLIA).
Zatwierdzenie opracowanego przez to laboratorium testu dla genów IGVL κ i λ umożliwi dostawcom, pacjentom i badaczom wykorzystanie tego testu przy podejmowaniu decyzji dotyczących opieki nad pacjentami z gammopatią monoklonalną.
Zbadamy także cel eksploracyjny, jakim jest zdefiniowanie zmian w sekwencji w AL i FLC innych niż AL pochodzących z tego samego genu linii zarodkowej IGLV.
|
5 lat
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Współpracownicy
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Publikacje ogólne
- Bujang MA, Adnan TH. Requirements for Minimum Sample Size for Sensitivity and Specificity Analysis. J Clin Diagn Res. 2016 Oct;10(10):YE01-YE06. doi: 10.7860/JCDR/2016/18129.8744. Epub 2016 Oct 1.
- Hutchison CA, Harding S, Hewins P, Mead GP, Townsend J, Bradwell AR, Cockwell P. Quantitative assessment of serum and urinary polyclonal free light chains in patients with chronic kidney disease. Clin J Am Soc Nephrol. 2008 Nov;3(6):1684-90. doi: 10.2215/CJN.02290508.
- Dubrey SW, Cha K, Anderson J, Chamarthi B, Reisinger J, Skinner M, Falk RH. The clinical features of immunoglobulin light-chain (AL) amyloidosis with heart involvement. QJM. 1998 Feb;91(2):141-57. doi: 10.1093/qjmed/91.2.141.
- Bodi K, Prokaeva T, Spencer B, Eberhard M, Connors LH, Seldin DC. AL-Base: a visual platform analysis tool for the study of amyloidogenic immunoglobulin light chain sequences. Amyloid. 2009 Mar;16(1):1-8. doi: 10.1080/13506120802676781.
- Comenzo RL, Wally J, Kica G, Murray J, Ericsson T, Skinner M, Zhang Y. Clonal immunoglobulin light chain variable region germline gene use in AL amyloidosis: association with dominant amyloid-related organ involvement and survival after stem cell transplantation. Br J Haematol. 1999 Sep;106(3):744-51. doi: 10.1046/j.1365-2141.1999.01591.x.
- Comenzo RL, Zhang Y, Martinez C, Osman K, Herrera GA. The tropism of organ involvement in primary systemic amyloidosis: contributions of Ig V(L) germ line gene use and clonal plasma cell burden. Blood. 2001 Aug 1;98(3):714-20. doi: 10.1182/blood.v98.3.714.
- Chaulagain CP, Comenzo RL. How we treat systemic light-chain amyloidosis. Clin Adv Hematol Oncol. 2015 May;13(5):315-24.
- Dasari S, Theis JD, Vrana JA, Meureta OM, Quint PS, Muppa P, Zenka RM, Tschumper RC, Jelinek DF, Davila JI, Sarangi V, Kurtin PJ, Dogan A. Proteomic detection of immunoglobulin light chain variable region peptides from amyloidosis patient biopsies. J Proteome Res. 2015 Apr 3;14(4):1957-67. doi: 10.1021/acs.jproteome.5b00015. Epub 2015 Mar 20.
- Dispenzieri A, Kyle RA, Katzmann JA, Therneau TM, Larson D, Benson J, Clark RJ, Melton LJ 3rd, Gertz MA, Kumar SK, Fonseca R, Jelinek DF, Rajkumar SV. Immunoglobulin free light chain ratio is an independent risk factor for progression of smoldering (asymptomatic) multiple myeloma. Blood. 2008 Jan 15;111(2):785-9. doi: 10.1182/blood-2007-08-108357. Epub 2007 Oct 17.
- Kourelis TV, Kumar SK, Go RS, Kapoor P, Kyle RA, Buadi FK, Gertz MA, Lacy MQ, Hayman SR, Leung N, Dingli D, Lust JA, Lin Y, Zeldenrust SR, Rajkumar SV, Dispenzieri A. Immunoglobulin light chain amyloidosis is diagnosed late in patients with preexisting plasma cell dyscrasias. Am J Hematol. 2014 Nov;89(11):1051-4. doi: 10.1002/ajh.23827. Epub 2014 Sep 2.
- Kyle RA, Rajkumar SV. Monoclonal gammopathy of undetermined significance and smoldering multiple myeloma. Curr Hematol Malig Rep. 2010 Apr;5(2):62-9. doi: 10.1007/s11899-010-0047-9.
- Kyle RA, Remstein ED, Therneau TM, Dispenzieri A, Kurtin PJ, Hodnefield JM, Larson DR, Plevak MF, Jelinek DF, Fonseca R, Melton LJ 3rd, Rajkumar SV. Clinical course and prognosis of smoldering (asymptomatic) multiple myeloma. N Engl J Med. 2007 Jun 21;356(25):2582-90. doi: 10.1056/NEJMoa070389.
- Larsen JT, Kumar SK, Dispenzieri A, Kyle RA, Katzmann JA, Rajkumar SV. Serum free light chain ratio as a biomarker for high-risk smoldering multiple myeloma. Leukemia. 2013 Apr;27(4):941-6. doi: 10.1038/leu.2012.296. Epub 2012 Oct 16.
- Perfetti V, Casarini S, Palladini G, Vignarelli MC, Klersy C, Diegoli M, Ascari E, Merlini G. Analysis of V(lambda)-J(lambda) expression in plasma cells from primary (AL) amyloidosis and normal bone marrow identifies 3r (lambdaIII) as a new amyloid-associated germline gene segment. Blood. 2002 Aug 1;100(3):948-53. doi: 10.1182/blood-2002-01-0114.
- Perfetti V, Palladini G, Casarini S, Navazza V, Rognoni P, Obici L, Invernizzi R, Perlini S, Klersy C, Merlini G. The repertoire of lambda light chains causing predominant amyloid heart involvement and identification of a preferentially involved germline gene, IGLV1-44. Blood. 2012 Jan 5;119(1):144-50. doi: 10.1182/blood-2011-05-355784. Epub 2011 Nov 8.
- Rajkumar SV, Kyle RA, Therneau TM, Melton LJ 3rd, Bradwell AR, Clark RJ, Larson DR, Plevak MF, Dispenzieri A, Katzmann JA. Serum free light chain ratio is an independent risk factor for progression in monoclonal gammopathy of undetermined significance. Blood. 2005 Aug 1;106(3):812-7. doi: 10.1182/blood-2005-03-1038. Epub 2005 Apr 26.
- Tahir UA, Doros G, Kim JS, Connors LH, Seldin DC, Sam F. Predictors of Mortality in Light Chain Cardiac Amyloidosis with Heart Failure. Sci Rep. 2019 Jun 12;9(1):8552. doi: 10.1038/s41598-019-44912-x.
- Zhou P, Comenzo RL, Olshen AB, Bonvini E, Koenig S, Maslak PG, Fleisher M, Hoffman J, Jhanwar S, Young JW, Nimer SD, Boruchov AM. CD32B is highly expressed on clonal plasma cells from patients with systemic light-chain amyloidosis and provides a target for monoclonal antibody-based therapy. Blood. 2008 Apr 1;111(7):3403-6. doi: 10.1182/blood-2007-11-125526. Epub 2008 Jan 23.
- Zhou P, Hoffman J, Landau H, Hassoun H, Iyer L, Comenzo RL. Clonal plasma cell pathophysiology and clinical features of disease are linked to clonal plasma cell expression of cyclin D1 in systemic light-chain amyloidosis. Clin Lymphoma Myeloma Leuk. 2012 Feb;12(1):49-58. doi: 10.1016/j.clml.2011.09.217. Epub 2011 Nov 18.
- Zhou P, Ma X, Iyer L, Chaulagain C, Comenzo RL. One siRNA pool targeting the lambda constant region stops lambda light-chain production and causes terminal endoplasmic reticulum stress. Blood. 2014 May 29;123(22):3440-51. doi: 10.1182/blood-2013-10-535187. Epub 2014 Apr 10.
- Avalos M, Pouyes H, Grandvalet Y, Orriols L, Lagarde E. Sparse conditional logistic regression for analyzing large-scale matched data from epidemiological studies: a simple algorithm. BMC Bioinformatics. 2015;16 Suppl 6(Suppl 6):S1. doi: 10.1186/1471-2105-16-S6-S1. Epub 2015 Apr 17.
- Singh G. Serum Free Light Chain Assay and kappa/lambda Ratio Performance in Patients Without Monoclonal Gammopathies: High False-Positive Rate. Am J Clin Pathol. 2016 Aug;146(2):207-14. doi: 10.1093/ajcp/aqw099.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Szacowany)
1 maja 2024
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
27 lutego 2029
Ukończenie studiów (Szacowany)
27 lutego 2029
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
10 kwietnia 2024
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
10 kwietnia 2024
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
15 kwietnia 2024
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
15 kwietnia 2024
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
10 kwietnia 2024
Ostatnia weryfikacja
1 kwietnia 2024
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby układu krążenia
- Choroby naczyniowe
- Choroby metaboliczne
- Choroby układu odpornościowego
- Nowotwory według typu histologicznego
- Nowotwory
- Zaburzenia limfoproliferacyjne
- Zaburzenia immunoproliferacyjne
- Choroby hematologiczne
- Zaburzenia krwotoczne
- Zaburzenia hemostatyczne
- Paraproteinemie
- Zaburzenia białek krwi
- Niedobory proteostazy
- Stany przedrakowe
- Hipergammaglobulinemia
- Szpiczak mnogi
- Nowotwory, komórki plazmatyczne
- Amyloidoza łańcuchów lekkich immunoglobulin
- Amyloidoza
- Tlący się szpiczak mnogi
Inne numery identyfikacyjne badania
- 00003143
- R01CA279808 (Grant/umowa NIH USA)
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .