- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT06365060
Скрининг AL-амилоидоза при тлеющей множественной миеломе
1 августа 2025 г. обновлено: Tufts Medical Center
В этом многоцентровом исследовании мы наберем 400 пациентов в возрасте 40 лет и старше в 15 центрах с диагнозом «тлеющая множественная миелома» (СММ), группу пациентов, для которых стандартом лечения является наблюдение, а не лечение.
Основная цель этого исследования — провести скрининг диагностики амилоидоза легких цепей (АЛ) до появления симптоматического заболевания и разработать обучающую выборку для алгоритма правдоподобия.
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Условия
Подробное описание
Это исследование основано на результатах двух предыдущих исследований, в которых у 4 из 36 пациентов со СММ и ни у одного из 14 пациентов с MGUS не было обнаружено АЛ.
Гипотеза, которую мы проверяем с помощью этого протокола, заключается в том, что пациенты с (1) ранее существовавшим диагнозом SMM, (2) аномалиями свободной легкой цепи (FLC), (3) генами IGLV, связанными с AL, (4) t(11; 14) или увеличение 1q, и (5) NT-proBNP > 332 пг/мл будет иметь невыявленный АЛ или риск прогрессирования в АЛ.
Мы изучим возможность SMM, скрининга FLC, использования гена IGLV, связанного с AL, цитогенетических аномалий t(11;14) или усиления 1q, а также NT-proBNP > 332 пг/мл, которые будут переменными в алгоритме правдоподобия для AL.
Тип исследования
Наблюдательный
Регистрация (Оцененный)
400
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Raymond Comenzo, MD
- Номер телефона: 617-636-6454
- Электронная почта: raymond.comenzo@tuftsmedicine.org
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Denis Toskic, BS
- Номер телефона: 617-636-5907
- Электронная почта: denis.toskic@tuftsmedicine.org
Места учебы
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35233
- Рекрутинг
- University of Alabama Hospital
-
Главный следователь:
- Susan Bal, MD
-
Контакт:
- Megan Maier
- Номер телефона: 205-882-1041
- Электронная почта: mmaier@uabmc.edu
-
-
California
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90048
- Рекрутинг
- Cedars-Sinai Medical Center
-
Главный следователь:
- Robert Vescio, MD
-
San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94143
- Рекрутинг
- University of California, San Francisco
-
Главный следователь:
- Tom Martin, MD
-
Контакт:
- Jane Greenaway
- Номер телефона: 415-269-8259
- Электронная почта: jane.greenaway@ucsf.edu
-
-
Florida
-
Weston, Florida, Соединенные Штаты, 33331
- Рекрутинг
- Cleveland Clinic Florida, Weston Hospital
-
Главный следователь:
- Chakra Chaulagain, MD
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02111
- Рекрутинг
- Tufts Medical Center
-
Главный следователь:
- Raymond Comenzo, MD
-
Контакт:
- Denis Toskic
- Номер телефона: 617-636-5907
- Электронная почта: denis.toskic@tuftsmedicine.org
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
- Рекрутинг
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
Главный следователь:
- Heather Landau, MD
-
Контакт:
- Bayley Axelrod
- Электронная почта: axelrodb@mskcc.org
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
- Рекрутинг
- Columbia University Irving Medical Center
-
Главный следователь:
- Suzanne Lentzsch, MD
-
Контакт:
- CUIMC Navigators
- Электронная почта: cancerclinicaltrials@cumc.columbia.edu
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Соединенные Штаты, 28204
- Рекрутинг
- Atrium Health Levine Cancer Institute
-
Главный следователь:
- Cindy Varga, MD
-
Контакт:
- Courtney Schepel
- Номер телефона: 980-292-0817
- Электронная почта: Courtney.Schepel@atriumhealth.org
-
Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27705
- Рекрутинг
- UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
-
Главный следователь:
- Sascha Tuchman, MD
-
Контакт:
- Kendall Conder
- Номер телефона: 919-962-7473
- Электронная почта: Kendall_Conder@med.unc.edu
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210
- Рекрутинг
- The Ohio State University Comprehensive Cancer Center
-
Главный следователь:
- Naresh Bumma, MD
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75390
- Еще не набирают
- UT Southwestern, Harold C. Simmons Comprehensive Cancer Center
-
Главный следователь:
- Larry Anderson, MD
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84112
- Рекрутинг
- University of Utah, Huntsman Cancer Hospital
-
Главный следователь:
- Amandeep Godara, MD
-
Контакт:
- Sharmilee Nuli
- Номер телефона: 801-213-6203
- Электронная почта: sharmilee.nuli@hci.utah.edu
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Соединенные Штаты, 23219
- Рекрутинг
- VCU Medical Center
-
Контакт:
- Tyler Phillips
- Номер телефона: 804-828-9085
- Электронная почта: phillipst5@vcu.edu
-
Главный следователь:
- Hashim Mann, MD
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Метод выборки
Невероятностная выборка
Исследуемая популяция
Тлеющие больные множественной миеломой.
Описание
Критерии включения:
- Пациенты 40 лет и старше
- диагноз: Тлеющая множественная миелома.
- dFLC более 23 мг/л
- аномальное соотношение FLC
- Если у пациента рСКФ менее 50 мл/мин/1,73 м2, соотношение FLC несущественно. Пациенту необходимо только соответствовать возрасту и критерию dFLC.
Критерий исключения:
- Пациенты моложе 40 лет не имеют права на участие в программе.
- Пациенты, у которых ранее в других биоптатах был обнаружен амилоид, не будут включены.
- Взрослые, неспособные дать согласие, не имеют права на участие, в том числе лица с когнитивными нарушениями. Беременные женщины, несовершеннолетние беременные, несовершеннолетние (т. е. лица, которые еще не достигли совершеннолетия), подопечные штата, нежизнеспособные новорожденные, новорожденные с неопределенной жизнеспособностью и заключенные не имеют права на участие.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Создание сети для включения пациентов в совместное исследование, требующее образцов костного мозга и крови, для сбора данных для обучающего набора статистики правдоподобия и для планирования будущего проверочного исследования.
Временное ограничение: 5 лет
|
Имея сеть из 15 центров, охватывающую 12 штатов и почти 45% населения США, мы оценим 400 пациентов со СММ в возрасте > 40 лет, которые соответствуют критериям FLC, используя стандартные тесты лечения, включая NT-proBNP и клинические образцы костного мозга, оцениваемые на наличие t(11;14) и усиление1q.
Клетки костного мозга будут обработаны NGS для идентификации клонального гена IGLV.
Используя полученные данные обучения, мы будем использовать существующие методы статистического моделирования для создания статистического алгоритма для выявления недиагностированных случаев АЛ и оценки риска АЛ, а также для планирования проверочного исследования, проверяющего модель обучения.
Мы также будем исследовать роль нового биомаркера кластерина (Clu) как индикатора риска АЛ у пациентов со СММ; предварительные исследования показывают, что уровень Clu значительно ниже при АЛ, чем у пациентов со СММ.
|
5 лет
|
|
Валидация анализа NGS, который идентифицирует гены IGLV в клональных плазматических клетках
Временное ограничение: 5 лет
|
У всех субъектов клональные гены IGLV будут идентифицированы NGS, что позволит создать и утвердить разработанный в лаборатории тест в лаборатории точной медицины, сертифицированной в соответствии с положениями Поправок к усовершенствованию клинических лабораторий 1988 года (CLIA).
Одобрение этого разработанного в лаборатории теста для генов κ и λ IGVL позволит поставщикам медицинских услуг, пациентам и исследователям использовать этот тест при принятии решений по лечению пациентов с моноклональной гаммапатией.
Мы также будем исследовать исследовательскую цель определения изменений последовательности в AL и не-AL FLC, полученных из одного и того же гена зародышевой линии IGLV.
|
5 лет
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Bujang MA, Adnan TH. Requirements for Minimum Sample Size for Sensitivity and Specificity Analysis. J Clin Diagn Res. 2016 Oct;10(10):YE01-YE06. doi: 10.7860/JCDR/2016/18129.8744. Epub 2016 Oct 1.
- Hutchison CA, Harding S, Hewins P, Mead GP, Townsend J, Bradwell AR, Cockwell P. Quantitative assessment of serum and urinary polyclonal free light chains in patients with chronic kidney disease. Clin J Am Soc Nephrol. 2008 Nov;3(6):1684-90. doi: 10.2215/CJN.02290508.
- Dubrey SW, Cha K, Anderson J, Chamarthi B, Reisinger J, Skinner M, Falk RH. The clinical features of immunoglobulin light-chain (AL) amyloidosis with heart involvement. QJM. 1998 Feb;91(2):141-57. doi: 10.1093/qjmed/91.2.141.
- Bodi K, Prokaeva T, Spencer B, Eberhard M, Connors LH, Seldin DC. AL-Base: a visual platform analysis tool for the study of amyloidogenic immunoglobulin light chain sequences. Amyloid. 2009 Mar;16(1):1-8. doi: 10.1080/13506120802676781.
- Comenzo RL, Wally J, Kica G, Murray J, Ericsson T, Skinner M, Zhang Y. Clonal immunoglobulin light chain variable region germline gene use in AL amyloidosis: association with dominant amyloid-related organ involvement and survival after stem cell transplantation. Br J Haematol. 1999 Sep;106(3):744-51. doi: 10.1046/j.1365-2141.1999.01591.x.
- Comenzo RL, Zhang Y, Martinez C, Osman K, Herrera GA. The tropism of organ involvement in primary systemic amyloidosis: contributions of Ig V(L) germ line gene use and clonal plasma cell burden. Blood. 2001 Aug 1;98(3):714-20. doi: 10.1182/blood.v98.3.714.
- Chaulagain CP, Comenzo RL. How we treat systemic light-chain amyloidosis. Clin Adv Hematol Oncol. 2015 May;13(5):315-24.
- Dasari S, Theis JD, Vrana JA, Meureta OM, Quint PS, Muppa P, Zenka RM, Tschumper RC, Jelinek DF, Davila JI, Sarangi V, Kurtin PJ, Dogan A. Proteomic detection of immunoglobulin light chain variable region peptides from amyloidosis patient biopsies. J Proteome Res. 2015 Apr 3;14(4):1957-67. doi: 10.1021/acs.jproteome.5b00015. Epub 2015 Mar 20.
- Dispenzieri A, Kyle RA, Katzmann JA, Therneau TM, Larson D, Benson J, Clark RJ, Melton LJ 3rd, Gertz MA, Kumar SK, Fonseca R, Jelinek DF, Rajkumar SV. Immunoglobulin free light chain ratio is an independent risk factor for progression of smoldering (asymptomatic) multiple myeloma. Blood. 2008 Jan 15;111(2):785-9. doi: 10.1182/blood-2007-08-108357. Epub 2007 Oct 17.
- Kourelis TV, Kumar SK, Go RS, Kapoor P, Kyle RA, Buadi FK, Gertz MA, Lacy MQ, Hayman SR, Leung N, Dingli D, Lust JA, Lin Y, Zeldenrust SR, Rajkumar SV, Dispenzieri A. Immunoglobulin light chain amyloidosis is diagnosed late in patients with preexisting plasma cell dyscrasias. Am J Hematol. 2014 Nov;89(11):1051-4. doi: 10.1002/ajh.23827. Epub 2014 Sep 2.
- Kyle RA, Rajkumar SV. Monoclonal gammopathy of undetermined significance and smoldering multiple myeloma. Curr Hematol Malig Rep. 2010 Apr;5(2):62-9. doi: 10.1007/s11899-010-0047-9.
- Kyle RA, Remstein ED, Therneau TM, Dispenzieri A, Kurtin PJ, Hodnefield JM, Larson DR, Plevak MF, Jelinek DF, Fonseca R, Melton LJ 3rd, Rajkumar SV. Clinical course and prognosis of smoldering (asymptomatic) multiple myeloma. N Engl J Med. 2007 Jun 21;356(25):2582-90. doi: 10.1056/NEJMoa070389.
- Larsen JT, Kumar SK, Dispenzieri A, Kyle RA, Katzmann JA, Rajkumar SV. Serum free light chain ratio as a biomarker for high-risk smoldering multiple myeloma. Leukemia. 2013 Apr;27(4):941-6. doi: 10.1038/leu.2012.296. Epub 2012 Oct 16.
- Perfetti V, Casarini S, Palladini G, Vignarelli MC, Klersy C, Diegoli M, Ascari E, Merlini G. Analysis of V(lambda)-J(lambda) expression in plasma cells from primary (AL) amyloidosis and normal bone marrow identifies 3r (lambdaIII) as a new amyloid-associated germline gene segment. Blood. 2002 Aug 1;100(3):948-53. doi: 10.1182/blood-2002-01-0114.
- Perfetti V, Palladini G, Casarini S, Navazza V, Rognoni P, Obici L, Invernizzi R, Perlini S, Klersy C, Merlini G. The repertoire of lambda light chains causing predominant amyloid heart involvement and identification of a preferentially involved germline gene, IGLV1-44. Blood. 2012 Jan 5;119(1):144-50. doi: 10.1182/blood-2011-05-355784. Epub 2011 Nov 8.
- Rajkumar SV, Kyle RA, Therneau TM, Melton LJ 3rd, Bradwell AR, Clark RJ, Larson DR, Plevak MF, Dispenzieri A, Katzmann JA. Serum free light chain ratio is an independent risk factor for progression in monoclonal gammopathy of undetermined significance. Blood. 2005 Aug 1;106(3):812-7. doi: 10.1182/blood-2005-03-1038. Epub 2005 Apr 26.
- Tahir UA, Doros G, Kim JS, Connors LH, Seldin DC, Sam F. Predictors of Mortality in Light Chain Cardiac Amyloidosis with Heart Failure. Sci Rep. 2019 Jun 12;9(1):8552. doi: 10.1038/s41598-019-44912-x.
- Zhou P, Comenzo RL, Olshen AB, Bonvini E, Koenig S, Maslak PG, Fleisher M, Hoffman J, Jhanwar S, Young JW, Nimer SD, Boruchov AM. CD32B is highly expressed on clonal plasma cells from patients with systemic light-chain amyloidosis and provides a target for monoclonal antibody-based therapy. Blood. 2008 Apr 1;111(7):3403-6. doi: 10.1182/blood-2007-11-125526. Epub 2008 Jan 23.
- Zhou P, Hoffman J, Landau H, Hassoun H, Iyer L, Comenzo RL. Clonal plasma cell pathophysiology and clinical features of disease are linked to clonal plasma cell expression of cyclin D1 in systemic light-chain amyloidosis. Clin Lymphoma Myeloma Leuk. 2012 Feb;12(1):49-58. doi: 10.1016/j.clml.2011.09.217. Epub 2011 Nov 18.
- Zhou P, Ma X, Iyer L, Chaulagain C, Comenzo RL. One siRNA pool targeting the lambda constant region stops lambda light-chain production and causes terminal endoplasmic reticulum stress. Blood. 2014 May 29;123(22):3440-51. doi: 10.1182/blood-2013-10-535187. Epub 2014 Apr 10.
- Avalos M, Pouyes H, Grandvalet Y, Orriols L, Lagarde E. Sparse conditional logistic regression for analyzing large-scale matched data from epidemiological studies: a simple algorithm. BMC Bioinformatics. 2015;16 Suppl 6(Suppl 6):S1. doi: 10.1186/1471-2105-16-S6-S1. Epub 2015 Apr 17.
- Singh G. Serum Free Light Chain Assay and kappa/lambda Ratio Performance in Patients Without Monoclonal Gammopathies: High False-Positive Rate. Am J Clin Pathol. 2016 Aug;146(2):207-14. doi: 10.1093/ajcp/aqw099.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
1 мая 2024 г.
Первичное завершение (Оцененный)
27 февраля 2029 г.
Завершение исследования (Оцененный)
27 февраля 2029 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
10 апреля 2024 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
10 апреля 2024 г.
Первый опубликованный (Действительный)
15 апреля 2024 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
6 августа 2025 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
1 августа 2025 г.
Последняя проверка
1 августа 2025 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Сосудистые заболевания
- Сердечно-сосудистые заболевания
- Новообразования
- Метаболические заболевания
- Заболевания иммунной системы
- Новообразования по гистологическому типу
- Гематологические заболевания
- Лимфопролиферативные заболевания
- Иммунопролиферативные заболевания
- Предраковые состояния
- Нарушения гемостаза
- Парапротеинемии
- Нарушения белков крови
- Геморрагические расстройства
- Недостатки протеостаза
- Гипергаммаглобулинемия
- Иммуноглобулин Амилоидоз легких цепей
- Тлеющая множественная миелома
- Множественная миелома
- Новообразования, Плазматические клетки
- Амилоидоз
Другие идентификационные номера исследования
- 00003143
- R01CA279808 (Грант/контракт NIH США)
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .