Tutkimus ruoan vaikutuksesta kapsidi-inhibiittorin (CAI) biologiseen hyötyosuuteen terveillä miehillä ja naisilla

Sisällyttämiskriteerit:

• Osallistujan tulee olla tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä 18-55-vuotias.
• Osallistujat, jotka ovat selvästi terveitä lääketieteellisen arvioinnin mukaan, mukaan lukien sairaushistoria, lääkärintarkastus, laboratoriokokeet ja sydämen seuranta.
• Yksi SARs-CoV-2-negatiivinen testi vaaditaan ennen annostelua (päivä -1)
• Paino 50-100 kg ja painoindeksi (BMI) 19-32 kg/m2 (mukaan lukien).
• Pystyy antamaan allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen, joka sisältää ICF:ssä lueteltujen vaatimusten ja rajoitusten noudattamisen.
• Kaikkia tutkimukseen osallistuneita tulee neuvoa turvallisemmista seksuaalisista käytännöistä, mukaan lukien tehokkaiden estemenetelmien (esim. mieskondomi) käyttö ja hyöty/riski sekä ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) tarttumisriskistä tartuttamattomaan kumppaniin. Lisäksi:

Osallistujat syntyessään miespuoliset: Miespuolisten osallistujien on suostuttava käyttämään ehkäisyä/estettä alla kuvatulla tavalla:

• Suostu käyttämään mieskondomia, ja sinua tulee myös neuvoa, että naispuolinen kumppani (jos on hedelmällisessä iässä) käyttämään ylimääräistä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää, jonka epäonnistumisprosentti on alle 1 % ja jonka käyttäjäriippuvuus on vähäinen tai joka on käyttäjästä riippuvainen. päivään 28 asti.

Osallistujat Nainen syntyessään: Osallistuja, joka oli syntyessään nainen, on oikeutettu osallistumaan, jos hän ei ole raskaana eikä imetä. POCBP:n on käytettävä hyväksyttäviä ehkäisymuotoja päivään 28 asti. Tutkija on vastuussa sairaushistorian, kuukautiskierron ja viimeaikaisen seksuaalisen aktiivisuuden tarkistamisesta vähentääkseen riskiä POCBP:n sisällyttämisestä varhaiseen havaitsemattomaan raskauteen. Myös lapsettomat osallistujat voivat osallistua.

Poissulkemiskriteerit:

Lääketieteelliset olosuhteet:

• Aiempi tai esiintynyt sydän- ja verisuoni-, hengitys-, munuais-, maha-suolikanavan, endokriinisiä, hematologisia, neurologisia tai psykiatrisia häiriöitä, jotka voivat merkittävästi muuttaa lääkkeiden imeytymistä, aineenvaihduntaa tai eliminaatiota; muodostaa riskin tutkimukseen ryhtyessään tai tietojen tulkinnassa häiritsevästi. Tutkija voi ottaa yhteyttä VH:n lääketieteelliseen monitoriin keskustellakseen sellaisten osallistujien mukaan ottamisesta, joilla on ollut tiettyjä sairauksia, joiden ei odoteta häiritsevän heidän osallistumistaan ​​tutkimukseen.
• Epästabiili maksasairaus (kuten mikä tahansa seuraavista: askites, enkefalopatia, koagulopatia, hypoalbuminemia, ruokatorven tai mahalaukun suonikohjut tai jatkuva keltaisuus), tunnetut sapen poikkeavuudet (lukuun ottamatta Gilbertin oireyhtymää tai oireettomia sappikiviä tai muuten vakaa krooninen maksa sairaus tutkijan arviota kohti).
• Tunnettu kirroosi, johon liittyy tai ei ole samanaikaisesti virushepatiittiinfektiota.
• Kliinisesti merkittävä hepatiitti viimeisten 6 kuukauden aikana
• Potilaat, joilla on krooninen hepatiitti B (HBsAg-positiivinen) -infektio
• Tutkijan määrittämä epänormaali verenpaine.
• Lymfooma, leukemia tai mikä tahansa pahanlaatuinen kasvain viimeisen 5 vuoden aikana, lukuun ottamatta ihon tyvisolu- tai levyepiteelisyöpiä, jotka on leikattu ilman merkkejä etäpesäkkeistä 3 vuoteen.
• Rintasyöpä viimeisen 10 vuoden aikana.
• Nykyinen tai krooninen maksasairaus tai tiedossa olevat maksan tai sapen poikkeavuudet (paitsi Gilbertin oireyhtymä tai oireettomia sappikiviä).
• QT-aika korjattu sykkeellä Friderician kaavan mukaan (QTcF) >450 ms.
• Aiemmat tai jatkuvat riskikäyttäytymiset, jotka voivat saattaa osallistujan suurempaan riskiin saada HIV-tartunta tutkijan mielestä. Tämä koskee HIV-riippuvaisiin suhteisiin osallistuneita tai miehiä, jotka ilmoittavat nykyisestä tai aiemmasta suojaamattomasta anaaliseksistä muiden miesten kanssa, ja ne, jotka ilmoittavat aiemmin tai meneillään käyttäneensä suonensisäisiä huumeita.
• On aiemmin ollut mukana toisessa tutkimuksen 222420 osassa.
• Osallistujat, jotka imettävät tai suunnittelevat raskautta tutkimuksen aikana.

Aikaisempi/samaaikainen hoito:

• Käsikauppa- tai reseptilääkkeiden (mukaan lukien sytokromi P450 -entsyymin indusoijat tai estäjät, vitamiinit, yrtti- ja ravintolisät (mukaan lukien mäkikuisma)) aikaisempi tai suunniteltu käyttö 7 päivän (tai 14 päivän kuluessa, jos lääke on mahdollinen entsyymi) induktori) tai 5 puoliintumisaikaa (kumpi on pidempi) ennen annostelua ja tutkimuksen ajan, ellei tutkimussuunnitelmassa tai tutkijan ja sponsorin näkemyksen mukaan toisin mainita, lääkitys ei häiritse tutkimuslääkkeitä, toimenpiteitä, tai vaarantaa osallistujien turvallisuuden.
• Elävät rokotteet kuukauden sisällä ennen seulontaa tai aikoo saada tällaisia ​​rokotteita tutkimuksen aikana.

Aikaisempi/samanaikainen kokemus kliinisistä tutkimuksista:

• Altistuminen yli 4 uudelle tutkimustuotteelle 12 kuukauden aikana ennen ensimmäistä annostelupäivää.
• Nykyinen ilmoittautuminen tai aiempi osallistuminen toiseen tutkimustutkimukseen, jossa tutkimustoimenpide (esim. lääke, ihmisverituote, monoklonaalinen vasta-aine, rokote, invasiivinen laite) annettiin 90 päivän sisällä ennen seulontaa tai 5 puoliintumisaikaa (sen mukaan kumpi on pidempi). Tämä sisältää osallistujan sulkemisen pois altistumisesta kokeelliselle lääkkeelle, ihmisverituotteelle, monoklonaaliselle vasta-aineelle tai rokotteelle (jolla ei ole hätä-, ehdollista tai vakiomuotoista myyntilupaa) SARS-CoV-2:ta vastaan ​​90 päivän sisällä ennen seulontaa.
• Tutkimukseen osallistuminen johtaisi yli 500 millilitran (ml) menetykseen 56 päivän aikana.

Diagnostiset arvioinnit:

• Mikä tahansa akuutti laboratoriopoikkeama seulonnassa, joka tutkijan näkemyksen mukaan estäisi osallistujan osallistumisen tutkittavan yhdisteen tutkimukseen.
• Mikä tahansa todennettu luokan 4 laboratoriopoikkeavuus. Seulontajakson aikana sallitaan yksi uusintatesti tuloksen tarkistamiseksi.
• ALT > 1,5x normaalin yläraja (ULN). Yhden seulontajakson aikana sallitaan yksi uusintatesti kelpoisuuden määrittämiseksi.
• Kokonaisbilirubiini > 1,5 x ULN (eristetty kokonaisbilirubiini > 1,5 x ULN on hyväksyttävä, jos kokonaisbilirubiini on fraktioitu ja suora bilirubiini < 35 %). Yhden seulontajakson aikana sallitaan yksi uusintatesti kelpoisuuden määrittämiseksi.
• Arvioitu seerumin kreatiniinipuhdistuma (käyttäen CKD-EPI 2021 eGFRcr:tä) <60 ml/min/1,73 m2.
• Aiempi tai nykyinen hepatiitti B- tai hepatiitti C -infektio.
• Positiivinen SARS-CoV-2-testi, jossa on merkkejä ja oireita, jotka tutkijan mielestä viittaavat COVID-19:ään (esim. kuume, yskä jne.) 14 päivän kuluessa sairaalahoitoon saapumisesta tai kontaktissa tunnetun COVID-19:n kanssa positiivisia henkilöitä 14 päivän aikana ennen sairaalahoitoa.
• Positiivinen tutkimusta edeltävä lääke/alkoholi-seulonta, mukaan lukien tetrahydrokannabinoli.
• Positiivinen HIV1&2-vasta-ainetesti (4. sukupolvi Ab/Ag).
• Kotiniinitasot, jotka viittaavat tupakointiin tai tupakkaa tai nikotiinia sisältävien tuotteiden säännölliseen käyttöön 6 kuukauden aikana ennen seulontaa.

Muut poikkeukset:

• Säännöllinen alkoholinkäyttö 6 kuukauden aikana ennen tutkimusta: Keskimääräinen viikoittainen saanti >14 yksikköä miehillä tai >7 yksikköä naisilla. Yksi yksikkö vastaa 8 grammaa alkoholia: puolituppia (~240 ml) olutta, 1 lasillinen (125 ml) viiniä tai 1 (25 ml) annos väkevää alkoholia.

• Tunnettujen huumeiden säännöllinen käyttö.
• Herkkyys tutkimusinterventiolle tai sen komponenteille tai lääkeaine- tai muu allergia, joka tutkijan tai VH-lääkärin näkemyksen mukaan on vasta-aiheinen tutkimukseen osallistumiselle.