Un estudio para investigar el efecto de los alimentos sobre la biodisponibilidad de un inhibidor de la cápsida (CAI) en participantes sanos masculinos y femeninos

Criterios de inclusión:

• El participante debe tener entre 18 y 55 años inclusive, al momento de firmar el consentimiento informado.
• Participantes que estén manifiestamente sanos según lo determine una evaluación médica que incluya historial médico, examen físico, pruebas de laboratorio y monitorización cardíaca.
• Se requiere una prueba negativa de SARs-CoV-2 antes de la dosificación (día -1)
• Peso corporal entre 50 y 100 kg e índice de masa corporal (IMC) entre 19 y 32 kg/m2 (inclusive).
• Capaz de dar un consentimiento informado firmado que incluya el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en la ICF.
• Todos los participantes en el estudio deben recibir asesoramiento sobre prácticas sexuales más seguras, incluido el uso y el beneficio/riesgo de métodos de barrera eficaces (p. ej., condón masculino) y sobre el riesgo de transmisión del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) a una pareja no infectada. Además:

Participantes Hombre al nacer: Los participantes masculinos deben aceptar utilizar anticonceptivos/barrera como se detalla a continuación:

• Aceptar usar un condón masculino y también se le debe recomendar que su pareja femenina (si está en edad fértil) use un método anticonceptivo adicional altamente eficaz con una tasa de fracaso de <1% que tenga una baja dependencia del usuario o sea dependiente del usuario. hasta el día 28.

Participantes Mujer al nacer: una participante que era mujer al nacer es elegible para participar si no está embarazada ni amamantando. POCBP debe utilizar métodos anticonceptivos aceptables hasta el día 28. El investigador es responsable de revisar el historial médico, el historial menstrual y la actividad sexual reciente para disminuir el riesgo de inclusión de un POCBP con un embarazo temprano no detectado. Los participantes en edad fértil también son elegibles para participar.

Criterio de exclusión:

Condiciones médicas:

• Historia o presencia de trastornos cardiovasculares, respiratorios, renales, gastrointestinales, endocrinos, hematológicos, neurológicos o psiquiátricos capaces de alterar significativamente la absorción, el metabolismo o la eliminación de fármacos; constituyendo un riesgo al realizar la intervención del estudio o interfiriendo en la interpretación de los datos. El investigador puede comunicarse con el monitor médico de VH para discutir la inclusión de participantes que tengan antecedentes de afecciones específicas que no se espera que interfieran con su participación en el estudio.
• Enfermedad hepática inestable (definida por cualquiera de los siguientes: presencia de ascitis, encefalopatía, coagulopatía, hipoalbuminemia, várices esofágicas o gástricas o ictericia persistente), anomalías biliares conocidas (con la excepción del síndrome de Gilbert o cálculos biliares asintomáticos o enfermedad hepática crónica estable). enfermedad según la evaluación del investigador).
• Historia conocida de cirrosis con o sin coinfección por hepatitis viral.
• Historia de hepatitis clínicamente relevante en los últimos 6 meses.
• Pacientes con infección crónica por hepatitis B (HBsAg positivo)
• Presión arterial anormal según lo determine el investigador.
• Linfoma, leucemia o cualquier neoplasia maligna en los últimos 5 años, excepto carcinomas de células basales o epiteliales escamosos de la piel que hayan sido resecados sin evidencia de enfermedad metastásica durante 3 años.
• Cáncer de mama en los últimos 10 años.
• Antecedentes actuales o crónicos de enfermedad hepática o anomalías hepáticas o biliares conocidas (excepto síndrome de Gilbert o cálculos biliares asintomáticos).
• Intervalo QT corregido por frecuencia cardíaca según la fórmula de Fridericia (QTcF) >450 mseg.
• Historial o conductas continuas de alto riesgo que pueden poner al participante en mayor riesgo de contraer el VIH en opinión del investigador. Esto incluye a los participantes en relaciones discordantes relacionadas con el VIH, o a los hombres que informan haber tenido relaciones sexuales anales sin protección, actuales o anteriores, con otros hombres y aquellos que informan haber usado drogas inyectables, anteriormente o actualmente.
• Ha participado previamente en otra parte del estudio 222420.
• Participantes que estén amamantando o planeen quedar embarazadas durante el estudio.

Terapia previa/concomitante:

• Uso anterior o previsto de medicamentos recetados o de venta libre [incluidos inductores o inhibidores de la enzima citocromo P450, vitaminas, suplementos dietéticos y herbarios (incluida la hierba de San Juan)] dentro de los 7 días (o 14 días si el medicamento es una enzima potencial) inductor) o 5 vidas medias (lo que sea más largo) antes de la dosificación y durante la duración del estudio, a menos que se especifique lo contrario en el protocolo o en la opinión del investigador y patrocinador, el medicamento no interferirá con los medicamentos, procedimientos, o comprometer la seguridad de los participantes.
• Vacunas vivas dentro del mes anterior a la selección o planes para recibir dichas vacunas durante el estudio.

Experiencia previa/concurrente en estudios clínicos:

• Exposición a más de 4 nuevos productos en investigación dentro de los 12 meses anteriores al primer día de administración.
• Inscripción actual o participación anterior en otro estudio de investigación en el que se administró una intervención de investigación (p. ej., fármaco, producto sanguíneo humano, anticuerpo monoclonal, vacuna, dispositivo invasivo) dentro de los 90 días previos a la selección o 5 vidas medias (lo que sea más largo). Esto incluye excluir a un participante por exposición a un medicamento experimental, producto sanguíneo humano, anticuerpo monoclonal o vacuna (que no tiene autorización de mercado de emergencia, condicional o estándar) para el SARS-CoV-2 dentro de los 90 días anteriores a la evaluación.
• La participación en el estudio daría lugar a una pérdida de sangre o productos sanguíneos superior a 500 mililitros (ml) durante un período de 56 días.

Evaluaciones diagnósticas:

• Cualquier anomalía aguda de laboratorio en el momento de la selección que, en opinión del investigador, impediría la participación del participante en el estudio de un compuesto en investigación.
• Cualquier anomalía de laboratorio de Grado 4 verificada. Se permite repetir una sola prueba durante el período de selección para verificar un resultado.
• ALT >1,5 veces el límite superior de lo normal (LSN). Se permite repetir una sola prueba dentro de un único período de evaluación para determinar la elegibilidad.
• Bilirrubina total >1,5x LSN (la bilirrubina total aislada >1,5x LSN es aceptable si la bilirrubina total está fraccionada y la bilirrubina directa <35%). Se permite repetir una sola prueba dentro de un único período de evaluación para determinar la elegibilidad.
• Aclaramiento de creatinina sérica estimado (utilizando CKD-EPI 2021 eGFRcr) <60 ml/min/1,73 m2.
• Historia o infección actual por hepatitis B o hepatitis C.
• Prueba positiva de SARS-CoV-2, que tiene signos y síntomas que, en opinión del investigador, sugieren COVID-19 (es decir, fiebre, tos, etc.) dentro de los 14 días posteriores al ingreso hospitalario, o que ha tenido contacto con COVID-19 conocido. persona/s positivas en los 14 días previos al ingreso hospitalario.
• Prueba de detección de drogas/alcohol positiva previa al estudio, incluido tetrahidrocannabinol.
• Prueba de anticuerpos VIH1 y 2 positiva (Ab/Ag de 4ª generación).
• Niveles de cotinina indicativos de tabaquismo o antecedentes o uso regular de tabaco o productos que contienen nicotina dentro de los 6 meses anteriores a la evaluación.

Otras exclusiones:

• Consumo regular de alcohol dentro de los 6 meses anteriores al estudio definido como: Una ingesta semanal promedio de >14 unidades para hombres o >7 unidades para mujeres. Una unidad equivale a 8 g de alcohol: media pinta (~240 ml) de cerveza, 1 vaso (125 ml) de vino o 1 medida (25 ml) de licor.

• Uso regular de drogas de abuso conocidas.
• Sensibilidad a la intervención del estudio, o componentes de la misma, o alergia a un fármaco u otra alergia que, en opinión del investigador o monitor médico de VH, contraindica la participación en el estudio.