En studie for å undersøke effekten av mat på biotilgjengeligheten til en kapsidhemmer (CAI) hos friske mannlige og kvinnelige deltakere

Inklusjonskriterier:

• Deltakeren må være 18 til 55 år inkludert, på tidspunktet for signering av det informerte samtykket.
• Deltakere som er åpenlyst friske som bestemt av medisinsk evaluering, inkludert sykehistorie, fysisk undersøkelse, laboratorietester og hjerteovervåking.
• Én SARs-CoV-2 negativ test er nødvendig før dosering (dag -1)
• Kroppsvekt innenfor 50-100 kg og kroppsmasseindeks (BMI) innenfor området 19-32 kg/m2 (inklusive).
• I stand til å gi signert informert samtykke som inkluderer overholdelse av kravene og restriksjonene oppført i ICF.
• Alle deltakere i studien bør veiledes om tryggere seksuell praksis, inkludert bruk og fordel/risiko ved effektive barrieremetoder (f.eks. mannlig kondom) og om risikoen for overføring av humant immunsviktvirus (HIV) til en uinfisert partner. I tillegg:

Deltakere Mann ved fødsel: Mannlige deltakere må godta å bruke prevensjon/barriere som beskrevet nedenfor:

• Godta å bruke mannlig kondom og bør også informeres om at en kvinnelig partner (hvis i fertil alder) skal bruke en ekstra svært effektiv prevensjonsmetode med en feilrate på <1 % som har lav brukeravhengighet eller er brukeravhengig til og med dag 28.

Deltakere Kvinne ved fødsel: En deltaker som var kvinne ved fødselen er kvalifisert til å delta hvis de ikke er gravide og ikke ammer. POCBP må bruke akseptable former for prevensjon frem til dag 28. Etterforskeren er ansvarlig for gjennomgang av medisinsk historie, menstruasjonshistorie og nylig seksuell aktivitet for å redusere risikoen for inkludering av en POCBP med en tidlig uoppdaget graviditet. Deltakere med ikke-fertil alder er også kvalifisert til å delta.

Ekskluderingskriterier:

Medisinsk tilstand:

• Anamnese eller tilstedeværelse av kardiovaskulære, respiratoriske, nyre-, gastrointestinale, endokrine, hematologiske, nevrologiske eller psykiatriske lidelser som i betydelig grad kan endre absorpsjon, metabolisme eller eliminering av legemidler; utgjør en risiko når du tar studieintervensjonen eller forstyrrer tolkningen av data. Utforskeren kan kontakte VHs medisinske monitor for å diskutere inkludering av deltakere som har en historie med spesifikke tilstander som ikke forventes å forstyrre deres deltakelse i studien.
• Ustabil leversykdom (som definert av noen av følgende: tilstedeværelse av ascites, encefalopati, koagulopati, hypoalbuminemi, esophageal eller gastrisk varicer, eller vedvarende gulsott), kjente galdeavvik (med unntak av Gilberts syndrom eller asymptomatiske gallestein eller på annen måte stabil kronisk leversykdom). sykdom per etterforskers vurdering).
• Kjent historie med skrumplever med eller uten samtidig viral hepatittinfeksjon.
• Anamnese med klinisk relevant hepatitt i løpet av de siste 6 månedene
• Pasienter med kronisk hepatitt B (HBsAg positiv) infeksjon
• Unormalt blodtrykk som bestemt av etterforskeren.
• Lymfom, leukemi eller annen malignitet i løpet av de siste 5 årene, bortsett fra basalcelle- eller plateepitelkarsinomer i huden som har blitt resekert uten tegn på metastatisk sykdom i 3 år.
• Brystkreft de siste 10 årene.
• Nåværende eller kronisk historie med leversykdom eller kjente lever- eller galleavvik (bortsett fra Gilberts syndrom eller asymptomatiske gallesteiner).
• QT-intervall korrigert for hjertefrekvens i henhold til Fridericias formel (QTcF) >450 msek.
• Historie om eller pågående høyrisikoatferd som kan sette deltakeren i økt risiko for HIV-ervervelse etter etterforskerens mening. Dette inkluderer deltakere i HIV-disharmoniske forhold, eller menn som rapporterer nåværende eller tidligere ubeskyttet analsex med andre menn og de som rapporterer tidligere eller nåværende sprøytebruk.
• Har tidligere vært deltaker i en annen del av studie 222420.
• Deltakere som ammer eller planlegger å bli gravide i løpet av studien.

Tidligere/samtidig behandling:

• Tidligere eller tiltenkt bruk av reseptfrie eller reseptbelagte medisiner [inkludert cytokrom P450 enzyminduktorer eller -hemmere, vitaminer, urte- og kosttilskudd (inkludert johannesurt)] innen 7 dager (eller 14 dager hvis stoffet er et potensielt enzym) induktor) eller 5 halveringstider (den som er lengst) før dosering og under varigheten av studien, med mindre annet er spesifisert i protokollen eller etter vurderingen av etterforskeren og sponsoren, vil medisinen ikke forstyrre studiemedisinene, prosedyrene, eller kompromittere deltakersikkerheten.
• Levende vaksin(er) innen 1 måned før screening eller planlegger å motta slike vaksiner under studien.

Tidligere/samtidig klinisk studieerfaring:

• Eksponering for mer enn 4 nye undersøkelsesprodukter innen 12 måneder før den første doseringsdagen.
• Nåværende påmelding eller tidligere deltakelse i en annen undersøkelsesstudie der en undersøkelsesintervensjon (f.eks. medikament, humant blodprodukt, monoklonalt antistoff, vaksine, invasiv enhet) ble administrert innen 90 dager før screening eller 5 halveringstider (den som er lengst). Dette inkluderer å ekskludere en deltaker for eksponering for et eksperimentelt medikament, humant blodprodukt, monoklonalt antistoff eller vaksine (som ikke har nød-, betinget- eller standard markedsautorisasjon) for SARS-CoV-2 innen 90 dager før screening.
• Deltakelse i studien vil resultere i tap av blod eller blodprodukter på over 500 milliliter (ml) over en 56-dagers periode.

Diagnostiske vurderinger:

• Enhver akutt laboratorieavvik ved screening, som etter etterforskerens oppfatning vil utelukke deltakerens deltakelse i studien av en undersøkelsesforbindelse.
• Enhver bekreftet grad 4 laboratorieavvik. En enkelt gjentatt test er tillatt i løpet av screeningsperioden for å bekrefte et resultat.
• ALT >1,5x øvre normalgrense (ULN). En enkelt gjentatt test er tillatt innen en enkelt screeningsperiode for å fastslå kvalifisering.
• Total bilirubin >1,5x ULN (isolert total bilirubin >1,5x ULN er akseptabelt hvis total bilirubin er fraksjonert og direkte bilirubin <35%). En enkelt gjentatt test er tillatt innen en enkelt screeningsperiode for å fastslå kvalifisering.
• Estimert serumkreatininclearance (ved bruk av CKD-EPI 2021 eGFRcr) <60 ml/min/1,73 m2.
• Anamnese med eller nåværende infeksjon med hepatitt B eller hepatitt C.
• Positiv SARS-CoV-2-test, med tegn og symptomer som etter etterforskerens oppfatning tyder på COVID-19 (dvs. feber, hoste, etc.) innen 14 dager etter innleggelse på sykehus, eller har kontakt med kjent COVID-19 positiv person/er i løpet av 14 dager før innleggelse.
• Positiv førstudie medikament/alkoholskjerm, inkludert tetrahydrocannabinol.
• Positiv HIV1&2 antistofftest (4. generasjon Ab/Ag).
• Kotininnivåer som indikerer røyking eller historie eller regelmessig bruk av tobakks- eller nikotinholdige produkter innen 6 måneder før screening.

Andre unntak:

• Regelmessig alkoholforbruk innen 6 måneder før studien definert som: Et gjennomsnittlig ukentlig inntak på >14 enheter for menn eller >7 enheter for kvinner. En enhet tilsvarer 8 g alkohol: en halvliter (~240 mL) øl, 1 glass (125 mL) vin eller 1 (25 mL) mål brennevin.

• Regelmessig bruk av kjente rusmidler.
• Følsomhet overfor studieintervensjonen, eller komponenter derav, eller medikament eller annen allergi som, etter etterforskerens eller VHs medisinske monitors oppfatning, kontraindiserer deltakelse i studien.