En studie för att undersöka effekten av mat på biotillgängligheten av en kapsidhämmare (CAI) hos friska manliga och kvinnliga deltagare

Inklusionskriterier:

• Deltagaren måste vara 18 till 55 år, inklusive, vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket.
• Deltagare som är öppet friska enligt medicinsk utvärdering inklusive medicinsk historia, fysisk undersökning, laboratorietester och hjärtövervakning.
• Ett SARs-CoV-2 negativt test krävs före dosering (dag -1)
• Kroppsvikt inom 50-100 kg och kroppsmassaindex (BMI) inom intervallet 19-32 kg/m2 (inklusive).
• Kan ge undertecknat informerat samtycke som inkluderar efterlevnad av de krav och begränsningar som anges i ICF.
• Alla deltagare i studien bör rådas om säkrare sexuella metoder inklusive användning och nytta/risk med effektiva barriärmetoder (t.ex. manlig kondom) och om risken för överföring av humant immunbristvirus (HIV) till en oinfekterad partner. Dessutom:

Deltagare Man vid födseln: Manliga deltagare måste acceptera att använda preventivmedel/barriär enligt nedan:

• Gå med på att använda en manlig kondom och bör också informeras om att en kvinnlig partner (om i fertil ålder) att använda ytterligare en mycket effektiv preventivmetod med en misslyckandefrekvens på <1 % som har lågt användarberoende eller är användarberoende till och med dag 28.

Deltagare Kvinna vid födseln: En deltagare som var kvinna vid födseln är berättigad att delta om de inte är gravida och inte ammar. POCBP måste använda acceptabla former av preventivmedel fram till dag 28. Utredaren är ansvarig för genomgång av sjukdomshistoria, menstruationshistoria och senaste sexuella aktiviteter för att minska risken för inkludering av en POCBP med en tidig oupptäckt graviditet. Deltagare som inte är barnafödande är också berättigade att delta.

Exklusions kriterier:

Medicinska tillstånd:

• Historik eller förekomst av kardiovaskulära, respiratoriska, renala, gastrointestinala, endokrina, hematologiska, neurologiska eller psykiatriska störningar som kan signifikant förändra absorption, metabolism eller eliminering av läkemedel; utgör en risk när man gör studieinterventionen eller stör tolkningen av data. Utredaren kan kontakta VH Medical Monitor för att diskutera inkluderingen av deltagare som har en historia av specifika tillstånd som inte förväntas störa deras deltagande i studien.
• Instabil leversjukdom (enligt definitionen av något av följande: förekomst av ascites, encefalopati, koagulopati, hypoalbuminemi, esofagus- eller gastriska varicer, eller ihållande gulsot), kända gallavvikelser (med undantag för Gilberts syndrom eller asymtomatiska gallsten eller på annat sätt stabila kroniska lever). sjukdom per utredares bedömning).
• Känd historia av cirros med eller utan viral hepatit-saminfektion.
• Historik med kliniskt relevant hepatit under de senaste 6 månaderna
• Patienter med kronisk hepatit B (HBsAg positiv) infektion
• Onormalt blodtryck som fastställts av utredaren.
• Lymfom, leukemi eller någon malignitet under de senaste 5 åren förutom basalcells- eller skivepitelkarcinom i huden som har resekerats utan tecken på metastaserande sjukdom under 3 år.
• Bröstcancer under de senaste 10 åren.
• Aktuell eller kronisk historia av leversjukdom eller kända lever- eller gallavvikelser (förutom Gilberts syndrom eller asymtomatiska gallstenar).
• QT-intervall korrigerat för hjärtfrekvens enligt Fridericias formel (QTcF) >450 msek.
• Historik om eller pågående högriskbeteenden som kan sätta deltagaren i ökad risk för hiv-förvärv enligt utredarens åsikt. Detta inkluderar deltagare i hiv-disharmoniska relationer, eller män som rapporterar aktuell eller tidigare oskyddad analsex med andra män och de som rapporterar tidigare eller pågående injektionsmissbruk.
• Har tidigare varit deltagare i en annan del av studie 222420.
• Deltagare som ammar eller planerar att bli gravida under studien.

Tidigare/samtidig behandling:

• Tidigare eller avsedd användning av receptfria eller receptbelagda läkemedel [inklusive cytokrom P450 enzyminducerare eller hämmare, vitaminer, ört- och kosttillskott (inklusive johannesört)] inom 7 dagar (eller 14 dagar om läkemedlet är ett potentiellt enzym inducerare) eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längst) före dosering och under studiens varaktighet, såvida inte annat anges i protokollet eller enligt utredarens och sponsorns åsikt, kommer medicineringen inte att störa studiemedicinerna, procedurerna, eller äventyra deltagarnas säkerhet.
• Levande vaccin(er) inom 1 månad före screening eller planerar att ta emot sådana vacciner under studien.

Tidigare/samtidig klinisk studieerfarenhet:

• Exponering för mer än 4 nya prövningsprodukter inom 12 månader före den första doseringsdagen.
• Nuvarande registrering eller tidigare deltagande i en annan undersökningsstudie där en undersökningsintervention (t.ex. läkemedel, human blodprodukt, monoklonal antikropp, vaccin, invasiv enhet) administrerades inom 90 dagar före screening eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längre). Detta inkluderar att utesluta en deltagare för exponering för ett experimentellt läkemedel, human blodprodukt, monoklonal antikropp eller vaccin (som inte har nöd-, villkorligt eller standardiserat marknadsgodkännande) för SARS-CoV-2 inom 90 dagar före screening.
• Deltagande i studien skulle resultera i förlust av blod eller blodprodukter på över 500 milliliter (mL) under en 56-dagarsperiod.

Diagnostiska bedömningar:

• Varje akut laboratorieavvikelse vid screening som, enligt utredarens uppfattning, skulle utesluta deltagarens deltagande i studien av en undersökningssubstans.
• Alla verifierade laboratorieavvikelser av grad 4. Ett enda upprepat test tillåts under screeningsperioden för att verifiera ett resultat.
• ALT >1,5x övre normalgräns (ULN). Ett enda upprepat test är tillåtet inom en enda screeningperiod för att fastställa behörighet.
• Totalt bilirubin >1,5x ULN (isolerat totalbilirubin >1,5x ULN är acceptabelt om totalt bilirubin fraktioneras och direkt bilirubin <35%). Ett enda upprepat test är tillåtet inom en enda screeningperiod för att fastställa behörighet.
• Beräknad serumkreatininclearance (med CKD-EPI 2021 eGFRcr) <60 ml/min/1,73 m2.
• Historik av eller aktuell infektion med hepatit B eller hepatit C.
• Positivt SARS-CoV-2-test, med tecken och symtom som enligt utredarens åsikt tyder på covid-19 (d.v.s. feber, hosta, etc.) inom 14 dagar efter inläggning på slutenvård, eller har kontakt med känt covid-19 positiva personer under de 14 dagarna före slutenvården.
• Positiv förstudie av läkemedel/alkoholscreening, inklusive tetrahydrocannabinol.
• Positivt HIV1&2-antikroppstest (4:e generationens Ab/Ag).
• Kotininnivåer som tyder på rökning eller historia eller regelbunden användning av tobaks- eller nikotinhaltiga produkter inom 6 månader före screening.

Andra undantag:

• Regelbunden alkoholkonsumtion inom 6 månader före studien definierad som: Ett genomsnittligt veckointag på >14 enheter för män eller >7 enheter för kvinnor. En enhet motsvarar 8 g alkohol: en halv pint (~240 mL) öl, 1 glas (125 mL) vin eller 1 (25 mL) mått sprit.

• Regelbunden användning av kända droger.
• Känslighet för studieinterventionen, eller komponenter därav, eller läkemedel eller annan allergi som, enligt utredarens eller VH:s medicinska monitor, kontraindikerar deltagande i studien.