Studie ke zkoumání vlivu potravy na biologickou dostupnost kapsidového inhibitoru (CAI) u zdravých účastníků mužského a ženského pohlaví

Kritéria pro zařazení:

• Účastníkovi musí být v době podpisu informovaného souhlasu 18 až 55 let včetně.
• Účastníci, kteří jsou zjevně zdraví podle lékařského hodnocení včetně anamnézy, fyzikálního vyšetření, laboratorních testů a monitorování srdce.
• Před podáním dávky je vyžadován jeden negativní test na SARs-CoV-2 (den -1)
• Tělesná hmotnost v rozmezí 50-100 kg a index tělesné hmotnosti (BMI) v rozmezí 19-32 kg/m2 (včetně).
• Schopný dát podepsaný informovaný souhlas, který zahrnuje shodu s požadavky a omezeními uvedenými v ICF.
• Všichni účastníci studie by měli být poučeni o bezpečnějších sexuálních praktikách, včetně použití a přínosu/rizika účinných bariérových metod (např. mužský kondom) a o riziku přenosu viru lidské imunodeficience (HIV) na neinfikovaného partnera. Kromě toho:

Účastníci Muž při narození: Mužští účastníci musí souhlasit s používáním antikoncepce/bariéry, jak je popsáno níže:

• Souhlasíte s používáním mužského kondomu a také byste měli být informováni, že partnerka (pokud je v plodném věku) bude používat další vysoce účinnou metodu antikoncepce s mírou selhání < 1 %, která má nízkou uživatelskou závislost nebo je závislá na uživateli. do dne 28.

Účastníci Žena při narození: Účastnice, která byla při narození žena, se může zúčastnit, pokud není těhotná a nekojí. POCBP musí používat přijatelné formy antikoncepce až do 28. dne. Zkoušející je zodpovědný za přezkoumání lékařské anamnézy, menstruační anamnézy a nedávné sexuální aktivity, aby se snížilo riziko zahrnutí POCBP s časným nedetekovaným těhotenstvím. Účastnit se mohou i účastníci s nedětským potenciálem.

Kritéria vyloučení:

Zdravotní podmínky:

• Anamnéza nebo přítomnost kardiovaskulárních, respiračních, renálních, gastrointestinálních, endokrinních, hematologických, neurologických nebo psychiatrických poruch schopných významně změnit absorpci, metabolismus nebo eliminaci léků; představující riziko při provádění studijní intervence nebo zasahování do interpretace dat. Zkoušející může kontaktovat VH lékařský monitor, aby projednal zařazení účastníků, kteří mají v anamnéze specifické stavy, u kterých se neočekává, že by narušovaly jejich účast ve studii.
• Nestabilní onemocnění jater (definované kterýmkoli z následujících: přítomnost ascitu, encefalopatie, koagulopatie, hypoalbuminémie, jícnové nebo žaludeční varixy nebo přetrvávající žloutenka), známé abnormality žlučových cest (s výjimkou Gilbertova syndromu nebo asymptomatických žlučových kamenů nebo jinak stabilních chronických jater onemocnění podle hodnocení zkoušejícího).
• Známá anamnéza cirhózy s koinfekcí virovou hepatitidou nebo bez ní.
• Anamnéza klinicky relevantní hepatitidy během posledních 6 měsíců
• Pacienti s chronickou infekcí hepatitidou B (HBsAg pozitivní).
• Abnormální krevní tlak stanovený vyšetřovatelem.
• Lymfom, leukémie nebo jakákoli malignita během posledních 5 let s výjimkou bazaliomů nebo karcinomů dlaždicového epitelu kůže, které byly resekovány bez známek metastatického onemocnění po dobu 3 let.
• Rakovina prsu za posledních 10 let.
• Současná nebo chronická anamnéza onemocnění jater nebo známých jaterních nebo žlučových abnormalit (kromě Gilbertova syndromu nebo asymptomatických žlučových kamenů).
• QT interval korigovaný na srdeční frekvenci podle Fridericiina vzorce (QTcF) >450 ms.
• Anamnéza nebo probíhající vysoce rizikové chování, které může podle názoru zkoušejícího vystavit účastníka zvýšenému riziku získání HIV. To zahrnuje účastníky nesouhlasných vztahů s HIV nebo muže, kteří hlásí současný nebo předchozí nechráněný anální sex s jinými muži, a ty, kteří hlásí předchozí nebo současné injekční užívání drog.
• Dříve byl účastníkem jiné části studie 222420.
• Účastnice, které během studie kojí nebo plánují otěhotnět.

Předchozí/souběžná terapie:

• Minulé nebo zamýšlené použití volně prodejných léků nebo léků na předpis [včetně induktorů nebo inhibitorů enzymu Cytochrome P450, vitamínů, bylinných a dietních doplňků (včetně třezalky tečkované)] do 7 dnů (nebo 14 dnů, pokud je lék potenciálním enzymem induktor) nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před dávkováním a po dobu trvání studie, pokud není uvedeno jinak v protokolu nebo podle názoru zkoušejícího a sponzora, léčivo nebude interferovat se studijními léky, postupy, nebo ohrozit bezpečnost účastníků.
• Živá vakcína (vakcíny) během 1 měsíce před screeningem nebo plánuje dostávat takové vakcíny během studie.

Předchozí/souběžné zkušenosti z klinické studie:

• Expozice více než 4 novým hodnoceným produktům během 12 měsíců před prvním dávkovacím dnem.
• Současný zápis nebo předchozí účast v jiné výzkumné studii, ve které byl vyšetřovací zásah (např. lék, lidský krevní produkt, monoklonální protilátka, vakcína, invazivní zařízení) podán během 90 dnů před screeningem nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší). To zahrnuje vyloučení účastníka kvůli expozici experimentálnímu léku, lidskému krevnímu produktu, monoklonální protilátce nebo vakcíně (která nemá nouzové, podmíněné nebo standardní povolení k uvedení na trh) pro SARS-CoV-2 během 90 dnů před screeningem.
• Účast ve studii by vedla ke ztrátě krve nebo krevních produktů přesahující 500 mililitrů (ml) během 56denního období.

Diagnostická hodnocení:

• Jakákoli akutní laboratorní abnormalita při screeningu, která by podle názoru zkoušejícího vylučovala účast účastníka ve studii zkoumané sloučeniny.
• Jakákoli ověřená laboratorní abnormalita 4. stupně. Během období screeningu je povoleno jediné opakování testu k ověření výsledku.
• ALT >1,5x horní hranice normálu (ULN). Pro stanovení způsobilosti je povolen jediný opakovaný test v rámci jednoho screeningového období.
• Celkový bilirubin >1,5x ULN (izolovaný celkový bilirubin >1,5x ULN je přijatelný, pokud je celkový bilirubin frakcionován a přímý bilirubin <35%). Pro stanovení způsobilosti je povolen jediný opakovaný test v rámci jednoho screeningového období.
• Odhadovaná clearance kreatininu v séru (pomocí CKD-EPI 2021 eGFRcr) <60 ml/min/1,73 m2.
• Anamnéza nebo současná infekce hepatitidou B nebo hepatitidou C.
• Pozitivní test na SARS-CoV-2 se známkami a symptomy, které podle názoru zkoušejícího naznačují COVID-19 (tj. horečka, kašel atd.) do 14 dnů od přijetí k hospitalizaci nebo při kontaktu se známým COVID-19 pozitivních osob během 14 dnů před přijetím do léčebny.
• Pozitivní screening drog/alkoholu před studií, včetně tetrahydrokanabinolu.
• Pozitivní test na protilátky HIV1&2 (4. generace Ab/Ag).
• Hladiny kotininu ukazující na kouření nebo anamnézu nebo pravidelné užívání tabákových výrobků nebo výrobků obsahujících nikotin během 6 měsíců před screeningem.

Další vyloučení:

• Pravidelná konzumace alkoholu během 6 měsíců před studií definovaná jako: Průměrný týdenní příjem >14 jednotek pro muže nebo >7 jednotek pro ženy. Jedna jednotka odpovídá 8 g alkoholu: půl půllitry (~240 ml) piva, 1 sklenice (125 ml) vína nebo 1 (25 ml) odměrka lihovin.

• Pravidelné užívání známých návykových látek.
• Citlivost na studijní intervenci nebo její složky, nebo léková nebo jiná alergie, která podle názoru zkoušejícího nebo VH lékařského monitoru kontraindikuje účast ve studii.