Een onderzoek naar het effect van voedsel op de biologische beschikbaarheid van een capsideremmer (CAI) bij mannelijke en vrouwelijke gezonde deelnemers

Inclusiecriteria:

• De deelnemer moet tussen de 18 en 55 jaar oud zijn op het moment dat hij de geïnformeerde toestemming ondertekent.
• Deelnemers die openlijk gezond zijn zoals bepaald door medische evaluatie, waaronder medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, laboratoriumtests en hartmonitoring.
• Voorafgaand aan de dosering is één SARs-CoV-2-negatieve test vereist (dag -1)
• Lichaamsgewicht binnen 50-100 kg en body mass index (BMI) binnen het bereik van 19-32 kg/m2 (inclusief).
• In staat om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven, inclusief naleving van de vereisten en beperkingen vermeld in de ICF.
• Alle deelnemers aan het onderzoek moeten advies krijgen over veiliger seksuele praktijken, inclusief het gebruik en de voordelen/risico’s van effectieve barrièremethoden (bijv. mannencondoom) en over het risico van overdracht van het Humaan Immunodeficiëntie Virus (HIV) op een niet-geïnfecteerde partner. In aanvulling:

Deelnemers Man bij de geboorte: Mannelijke deelnemers moeten akkoord gaan met het gebruik van anticonceptie/barrière zoals hieronder beschreven:

• Ga akkoord met het gebruik van een mannelijk condoom en moet er ook op worden gewezen dat een vrouwelijke partner (indien in de vruchtbare leeftijd) een aanvullende zeer effectieve anticonceptiemethode moet gebruiken met een faalpercentage van <1%, die een lage gebruikersafhankelijkheid heeft of afhankelijk is van de gebruiker tot en met dag 28.

Deelnemers Vrouw bij de geboorte: Een deelnemer die bij de geboorte een vrouw was, komt in aanmerking voor deelname als deze niet zwanger is en geen borstvoeding geeft. POCBP moet tot dag 28 aanvaardbare vormen van anticonceptie gebruiken. De onderzoeker is verantwoordelijk voor het beoordelen van de medische geschiedenis, de menstruatiegeschiedenis en recente seksuele activiteit om het risico op het optreden van een POCBP bij een vroege, onopgemerkte zwangerschap te verminderen. Deelnemers die niet vruchtbaar zijn, komen ook in aanmerking voor deelname.

Uitsluitingscriteria:

Medische omstandigheden:

• Voorgeschiedenis of aanwezigheid van cardiovasculaire, respiratoire, nier-, gastro-intestinale, endocriene, hematologische, neurologische of psychiatrische stoornissen die de absorptie, het metabolisme of de eliminatie van geneesmiddelen aanzienlijk kunnen veranderen; die een risico vormen bij het nemen van de onderzoeksinterventie of die de interpretatie van gegevens verstoren. De onderzoeker kan contact opnemen met de medische monitor van VH om de opname te bespreken van deelnemers die een voorgeschiedenis hebben van specifieke aandoeningen waarvan niet wordt verwacht dat ze hun deelname aan het onderzoek zullen belemmeren.
• Instabiele leverziekte (zoals gedefinieerd door een van de volgende: aanwezigheid van ascites, encefalopathie, coagulopathie, hypoalbuminemie, slokdarm- of maagvarices, of aanhoudende geelzucht), bekende galafwijkingen (met uitzondering van het syndroom van Gilbert of asymptomatische galstenen of anderszins stabiele chronische lever ziekte volgens beoordeling van de onderzoeker).
• Bekende voorgeschiedenis van cirrose met of zonder gelijktijdige infectie met virale hepatitis.
• Voorgeschiedenis van klinisch relevante hepatitis in de afgelopen 6 maanden
• Patiënten met een chronische hepatitis B-infectie (HBsAg-positief).
• Abnormale bloeddruk zoals vastgesteld door de onderzoeker.
• Lymfoom, leukemie of enige maligniteit in de afgelopen 5 jaar, met uitzondering van basaalcel- of plaveiselepitheelcarcinomen van de huid die zijn gereseceerd zonder bewijs van metastatische ziekte gedurende 3 jaar.
• Borstkanker in de afgelopen 10 jaar.
• Huidige of chronische voorgeschiedenis van leverziekte of bekende lever- of galafwijkingen (behalve het Gilbert-syndroom of asymptomatische galstenen).
• QT-interval gecorrigeerd voor hartslag volgens de formule van Fridericia (QTcF) >450 msec.
• Geschiedenis van of aanhoudend risicovol gedrag waardoor de deelnemer volgens de mening van de onderzoeker een verhoogd risico loopt op HIV-verwerving. Dit omvat deelnemers aan HIV-discordante relaties, of mannen die huidige of eerdere onbeschermde anale seks met andere mannen melden en degenen die eerder of huidig ​​injecterend drugsgebruik melden.
• Heeft eerder deelgenomen aan een ander deel van onderzoek 222420.
• Deelnemers die borstvoeding geven of van plan zijn zwanger te worden tijdens het onderzoek.

Voorafgaande/gelijktijdige therapie:

• Eerder of voorgenomen gebruik van vrij verkrijgbare medicijnen of voorgeschreven medicijnen [waaronder cytochroom P450-enzyminductoren of -remmers, vitamines, kruiden- en voedingssupplementen (inclusief sint-janskruid)] binnen 7 dagen (of 14 dagen als het medicijn een potentieel enzym is inductor) of 5 halfwaardetijden (welke langer is) voorafgaand aan de dosering en gedurende de duur van het onderzoek, tenzij anders gespecificeerd in het protocol of naar de mening van de onderzoeker en sponsor, zal het medicijn de onderzoeksmedicatie, procedures, of de veiligheid van de deelnemers in gevaar brengen.
• Levende vaccin(s) binnen 1 maand voorafgaand aan de screening of plannen om dergelijke vaccins te ontvangen tijdens het onderzoek.

Eerdere/gelijktijdige klinische onderzoekservaring:

• Blootstelling aan meer dan 4 nieuwe onderzoeksproducten binnen 12 maanden voorafgaand aan de eerste doseringsdag.
• Huidige inschrijving of eerdere deelname aan een ander onderzoeksonderzoek waarin een onderzoeksinterventie (bijv. geneesmiddel, menselijk bloedproduct, monoklonaal antilichaam, vaccin, invasief hulpmiddel) werd toegediend binnen 90 dagen voorafgaand aan de screening of vijf halfwaardetijden (welke van de twee langer is). Dit omvat het uitsluiten van een deelnemer voor blootstelling aan een experimenteel medicijn, menselijk bloedproduct, monoklonaal antilichaam of vaccin (waarvoor geen nood-, voorwaardelijke of standaard markttoelating geldt) voor SARS-CoV-2 binnen 90 dagen voorafgaand aan de screening.
• Deelname aan het onderzoek zou resulteren in een verlies van bloed of bloedproducten van meer dan 500 milliliter (ml) gedurende een periode van 56 dagen.

Diagnostische beoordelingen:

• Elke acute laboratoriumafwijking bij screening die, naar de mening van de onderzoeker, deelname van de deelnemer aan het onderzoek naar een onderzoeksmiddel zou uitsluiten.
• Elke geverifieerde laboratoriumafwijking van graad 4. Tijdens de screeningsperiode is een enkele herhalingstest toegestaan ​​om een ​​resultaat te verifiëren.
• ALT >1,5x bovengrens van normaal (ULN). Om te bepalen of u in aanmerking komt, is binnen één screeningsperiode een enkele herhalingstest toegestaan.
• Totaal bilirubine >1,5x ULN (geïsoleerd totaal bilirubine >1,5x ULN is acceptabel als totaal bilirubine gefractioneerd is en direct bilirubine <35%). Om te bepalen of u in aanmerking komt, is binnen één screeningsperiode een enkele herhalingstest toegestaan.
• Geschatte serumcreatinineklaring (op basis van CKD-EPI 2021 eGFRcr) <60 ml/min/1,73 m2.
• Geschiedenis van of huidige infectie met hepatitis B of hepatitis C.
• Positieve SARS-CoV-2-test, met tekenen en symptomen die naar de mening van de onderzoeker wijzen op COVID-19 (d.w.z. koorts, hoesten, enz.) binnen 14 dagen na opname in het ziekenhuis, of contact hebben met bekende COVID-19 positieve persoon(en) in de 14 dagen voorafgaand aan de intramurale opname.
• Positieve screening op drugs/alcohol voorafgaand aan het onderzoek, inclusief tetrahydrocannabinol.
• Positieve HIV1&2-antilichaamtest (4e generatie Ab/Ag).
• Cotininespiegels die indicatief zijn voor roken of voorgeschiedenis of regelmatig gebruik van tabaks- of nicotinebevattende producten binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening.

Andere uitsluitingen:

• Regelmatige alcoholconsumptie binnen 6 maanden voorafgaand aan het onderzoek, gedefinieerd als: Een gemiddelde wekelijkse inname van >14 eenheden voor mannen of >7 eenheden voor vrouwen. Eén eenheid komt overeen met 8 g alcohol: een halve pint (~240 ml) bier, 1 glas (125 ml) wijn of 1 (25 ml) maat sterke drank.

• Regelmatig gebruik van bekende drugs.
• Gevoeligheid voor de onderzoeksinterventie, of componenten daarvan, of een medicijn- of andere allergie die, naar de mening van de onderzoeker of de medische VH-monitor, deelname aan het onderzoek gecontra-indiceerd heeft.