Um estudo para investigar o efeito dos alimentos na biodisponibilidade de um inibidor de capsídeo (CAI) em participantes saudáveis ​​do sexo masculino e feminino

Critério de inclusão:

• O participante deve ter entre 18 e 55 anos de idade inclusive, no momento da assinatura do consentimento informado.
• Participantes que são manifestamente saudáveis, conforme determinado pela avaliação médica, incluindo histórico médico, exame físico, exames laboratoriais e monitoramento cardíaco.
• É necessário um teste negativo para SARs-CoV-2 antes da dosagem (Dia -1)
• Peso corporal entre 50-100 kg e índice de massa corporal (IMC) entre 19-32 kg/m2 (inclusive).
• Capaz de dar consentimento informado assinado que inclui conformidade com os requisitos e restrições listados na CIF.
• Todos os participantes no estudo devem ser aconselhados sobre práticas sexuais mais seguras, incluindo a utilização e benefício/risco de métodos de barreira eficazes (por exemplo, preservativo masculino) e sobre o risco de transmissão do Vírus da Imunodeficiência Humana (VIH) a um parceiro não infectado. Além disso:

Participantes do sexo masculino ao nascer: Os participantes do sexo masculino devem concordar em usar contracepção/barreira conforme detalhado abaixo:

• Concordar em usar um preservativo masculino e também deve ser avisado que uma parceira feminina (se tiver potencial para engravidar) deve usar um método contraceptivo adicional altamente eficaz com uma taxa de falha de <1% que tenha baixa dependência do usuário ou seja dependente do usuário até o dia 28.

Participantes Mulher ao nascer: Uma participante que fosse mulher ao nascer é elegível para participar se não estiver grávida ou amamentando. O POCBP deve usar formas aceitáveis ​​de controle de natalidade até o dia 28. O investigador é responsável pela revisão do histórico médico, histórico menstrual e atividade sexual recente para diminuir o risco de inclusão de um POCBP com uma gravidez precoce não detectada. Participantes sem potencial para engravidar também são elegíveis para participar.

Critério de exclusão:

Condições médicas:

• História ou presença de distúrbios cardiovasculares, respiratórios, renais, gastrointestinais, endócrinos, hematológicos, neurológicos ou psiquiátricos capazes de alterar significativamente a absorção, metabolismo ou eliminação de medicamentos; constituindo um risco ao realizar a intervenção do estudo ou interferindo na interpretação dos dados. O investigador pode entrar em contato com o monitor médico de VH para discutir a inclusão de participantes que tenham histórico de condições específicas que não devem interferir em sua participação no estudo.
• Doença hepática instável (conforme definida por qualquer um dos seguintes: presença de ascite, encefalopatia, coagulopatia, hipoalbuminemia, varizes esofágicas ou gástricas ou icterícia persistente), anomalias biliares conhecidas (com exceção da síndrome de Gilbert ou cálculos biliares assintomáticos ou fígado crônico estável de outra forma doença por avaliação do investigador).
• História conhecida de cirrose com ou sem coinfecção por hepatite viral.
• História de hepatite clinicamente relevante nos últimos 6 meses
• Pacientes com infecção crônica por hepatite B (HBsAg positivo)
• Pressão arterial anormal conforme determinado pelo investigador.
• Linfoma, leucemia ou qualquer doença maligna nos últimos 5 anos, exceto carcinomas basocelulares ou epiteliais escamosos da pele que foram ressecados sem evidência de doença metastática por 3 anos.
• Câncer de mama nos últimos 10 anos.
• História atual ou crônica de doença hepática ou anormalidades hepáticas ou biliares conhecidas (exceto síndrome de Gilbert ou cálculos biliares assintomáticos).
• Intervalo QT corrigido para frequência cardíaca de acordo com a fórmula de Fridericia (QTcF) >450 mseg.
• História ou comportamentos de alto risco contínuos que podem colocar o participante em risco aumentado de aquisição do HIV na opinião do investigador. Isto inclui participantes em relações discordantes relativamente ao VIH, ou homens que reportam sexo anal desprotegido actual ou anterior com outros homens e aqueles que reportam consumo anterior ou actual de drogas injectáveis.
• Já participou de outra parte do estudo 222420.
• Participantes que estão amamentando ou planejam engravidar durante o estudo.

Terapia prévia/concomitante:

• Uso passado ou pretendido de medicamentos vendidos sem receita ou prescritos [incluindo indutores ou inibidores da enzima Citocromo P450, vitaminas, suplementos fitoterápicos e dietéticos (incluindo erva de São João)] dentro de 7 dias (ou 14 dias se o medicamento for uma enzima potencial indutor) ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da dosagem e durante o estudo, a menos que especificado de outra forma no protocolo ou na opinião do Investigador e Patrocinador, o medicamento não interferirá com os medicamentos do estudo, procedimentos, ou comprometer a segurança dos participantes.
• Vacina(s) viva(s) dentro de 1 mês antes da triagem ou planos para receber tais vacinas durante o estudo.

Experiência anterior/simultânea em estudos clínicos:

• Exposição a mais de 4 novos produtos sob investigação nos 12 meses anteriores ao primeiro dia de dosagem.
• Inscrição atual ou participação anterior em outro estudo investigacional no qual uma intervenção investigacional (por exemplo, medicamento, produto de sangue humano, anticorpo monoclonal, vacina, dispositivo invasivo) foi administrada dentro de 90 dias antes da triagem ou 5 meias-vidas (o que for mais longo). Isso inclui a exclusão de um participante pela exposição a um medicamento experimental, produto de sangue humano, anticorpo monoclonal ou vacina (que não tenha autorização de mercado emergencial, condicional ou padrão) para SARS-CoV-2 nos 90 dias anteriores à triagem.
• A participação no estudo resultaria em perda de sangue ou hemoderivados superior a 500 mililitros (mL) durante um período de 56 dias.

Avaliações diagnósticas:

• Qualquer anormalidade laboratorial aguda na triagem, que, na opinião do investigador, impediria a participação do participante no estudo de um composto experimental.
• Qualquer anormalidade laboratorial de Grau 4 verificada. Uma única repetição do teste é permitida durante o período de triagem para verificar o resultado.
• ALT >1,5x limite superior do normal (LSN). Uma única repetição do teste é permitida dentro de um único período de triagem para determinar a elegibilidade.
• Bilirrubina total >1,5x LSN (bilirrubina total isolada >1,5x LSN é aceitável se a bilirrubina total for fracionada e a bilirrubina direta <35%). Uma única repetição do teste é permitida dentro de um único período de triagem para determinar a elegibilidade.
• Depuração estimada de creatinina sérica (usando CKD-EPI 2021 eGFRcr) <60 mL/min/1,73 m2.
• História ou infecção atual por hepatite B ou hepatite C.
• Teste SARS-CoV-2 positivo, apresentando sinais e sintomas que, na opinião do investigador, são sugestivos de COVID-19 (ou seja, febre, tosse, etc.) dentro de 14 dias após a internação do paciente, ou tendo contato com COVID-19 conhecido pessoa(s) positiva(s) nos 14 dias anteriores à internação.
• Triagem de drogas/álcool pré-estudo positiva, incluindo tetrahidrocanabinol.
• Teste de anticorpos HIV1 e 2 positivo (Ab/Ag de 4ª geração).
• Níveis de cotinina indicativos de tabagismo ou história ou uso regular de produtos contendo tabaco ou nicotina nos 6 meses anteriores à triagem.

Outras exclusões:

• Consumo regular de álcool nos 6 meses anteriores ao estudo, definido como: Ingestão média semanal de >14 unidades para homens ou >7 unidades para mulheres. Uma unidade equivale a 8 g de álcool: meio litro (~240 mL) de cerveja, 1 copo (125 mL) de vinho ou 1 medida (25 mL) de destilado.

• Uso regular de drogas de abuso conhecidas.
• Sensibilidade à intervenção do estudo, ou seus componentes, ou alergia a medicamentos ou outras alergias que, na opinião do investigador ou monitor médico de VH, contra-indica a participação no estudo.