Исследование по изучению влияния пищи на биодоступность капсидного ингибитора (CAI) у здоровых участников мужского и женского пола.

Критерии включения:

• Возраст участника должен быть от 18 до 55 лет включительно на момент подписания информированного согласия.
• Участники, которые абсолютно здоровы, что определяется медицинским обследованием, включая историю болезни, физическое обследование, лабораторные анализы и кардиомониторинг.
• Перед введением дозы требуется один отрицательный тест на SARs-CoV-2 (день -1).
• Масса тела в пределах 50-100 кг и индекс массы тела (ИМТ) в пределах 19-32 кг/м2 (включительно).
• Способен дать подписанное информированное согласие, которое включает соблюдение требований и ограничений, перечисленных в МКФ.
• Все участники исследования должны быть проинформированы о более безопасных сексуальных практиках, включая использование и преимущества/риск эффективных барьерных методов (например, мужских презервативов), а также о риске передачи вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) неинфицированному партнеру. Кроме того:

Участники Мужчины при рождении: Участники мужского пола должны дать согласие на использование противозачаточных средств/барьеров, как описано ниже:

• Согласитесь использовать мужской презерватив, а также проинформируйте партнершу (если она способна к деторождению) использовать дополнительный высокоэффективный метод контрацепции с частотой неудач <1%, который имеет низкую зависимость от пользователя или зависит от пользователя. до 28 дня.

Участники Женщины при рождении: Участница, которая при рождении была женщиной, имеет право на участие, если она не беременна и не кормит грудью. POCBP должен использовать приемлемые формы контроля над рождаемостью до 28-го дня. Исследователь несет ответственность за изучение истории болезни, менструального анамнеза и недавней сексуальной активности, чтобы снизить риск включения POCBP в случае ранней невыявленной беременности. Право на участие также имеют участники недетородного возраста.

Критерий исключения:

Медицинские условия:

• В анамнезе или наличие сердечно-сосудистых, респираторных, почечных, желудочно-кишечных, эндокринных, гематологических, неврологических или психических расстройств, способных существенно изменить всасывание, метаболизм или выведение лекарств; представляющие риск при принятии вмешательства в исследование или вмешательстве в интерпретацию данных. Исследователь может связаться с медицинским наблюдателем VH, чтобы обсудить включение участников, у которых в анамнезе есть определенные заболевания, которые, как ожидается, не помешают их участию в исследовании.
• Нестабильное заболевание печени (определяемое любым из следующих признаков: наличием асцита, энцефалопатии, коагулопатии, гипоальбуминемии, варикозного расширения вен пищевода или желудка или стойкой желтухи), известных нарушений со стороны желчевыводящих путей (за исключением синдрома Жильбера или бессимптомных камней в желчном пузыре или иной стабильной хронической болезни печени). заболевания по оценке исследователя).
• Известная история цирроза печени с коинфекцией вирусного гепатита или без нее.
• Клинически значимый гепатит в анамнезе в течение последних 6 месяцев.
• Пациенты с хроническим гепатитом В (HBsAg-положительный)
• Аномальное кровяное давление, установленное исследователем.
• Лимфома, лейкемия или любое злокачественное новообразование в течение последних 5 лет, за исключением базальноклеточного или плоскоэпителиального рака кожи, которые были удалены без признаков метастатического заболевания в течение 3 лет.
• Рак молочной железы за последние 10 лет.
• Текущее или хроническое заболевание печени в анамнезе или известные нарушения функции печени или желчевыводящих путей (за исключением синдрома Жильбера или бессимптомных камней в желчном пузыре).
• Интервал QT с поправкой на частоту сердечных сокращений по формуле Фридериции (QTcF) >450 мс.
• История или продолжающееся поведение высокого риска, которое, по мнению исследователя, может подвергнуть участника повышенному риску заражения ВИЧ. Сюда входят участники дискордантных отношений с ВИЧ или мужчины, которые сообщают о текущем или предшествующем незащищенном анальном сексе с другими мужчинами, а также те, кто сообщает о предыдущем или текущем употреблении инъекционных наркотиков.
• Ранее был участником другой части исследования 222420.
• Участники, которые кормят грудью или планируют забеременеть во время исследования.

Предыдущая/сопутствующая терапия:

• Прошлый или предполагаемый прием лекарств, отпускаемых без рецепта или по рецепту [включая индукторы или ингибиторы фермента цитохрома P450, витамины, травяные и пищевые добавки (включая зверобой)] в течение 7 дней (или 14 дней, если препарат является потенциальным ферментом). индуктора) или 5 периодов полураспада (в зависимости от того, что больше) до введения дозы и на протяжении всего исследования, если иное не указано в протоколе или, по мнению исследователя и спонсора, препарат не будет мешать исследуемым препаратам, процедурам, или поставить под угрозу безопасность участников.
• Живая вакцина(ы) в течение 1 месяца до скрининга или планы по получению таких вакцин во время исследования.

Предыдущий/параллельный опыт клинических исследований:

• Воздействие более чем 4 новых исследуемых продуктов в течение 12 месяцев до первого дня приема.
• Текущее участие или прошлое участие в другом исследовательском исследовании, в котором исследуемое вмешательство (например, лекарственное средство, продукт человеческой крови, моноклональные антитела, вакцина, инвазивное устройство) вводилось в течение 90 дней до скрининга или в течение 5 периодов полураспада (в зависимости от того, что дольше). Это включает исключение участника из-за воздействия экспериментального препарата, продукта человеческой крови, моноклонального антитела или вакцины (которая не имеет экстренного, условного или стандартного разрешения на продажу) против SARS-CoV-2 в течение 90 дней до скрининга.
• Участие в исследовании приведет к потере крови или продуктов крови более 500 миллилитров (мл) в течение 56-дневного периода.

Диагностические оценки:

• Любые острые лабораторные отклонения при скрининге, которые, по мнению исследователя, исключают участие участника в исследовании исследуемого соединения.
• Любые подтвержденные лабораторные отклонения 4 степени. В течение периода скрининга допускается проведение однократного повторного теста для проверки результата.
• АЛТ >1,5x верхней границы нормы (ВГН). Для определения права на участие в программе допускается проведение одного повторного теста в течение одного периода скрининга.
• Общий билирубин >1,5 x ВГН (изолированный общий билирубин >1,5 x ВГН допустим, если общий билирубин фракционирован и прямой билирубин <35%). Для определения права на участие в программе допускается проведение одного повторного теста в течение одного периода скрининга.
• Расчетный клиренс креатинина сыворотки (с использованием CKD-EPI 2021 eGFRcr) <60 мл/мин/1,73 м2.
• Перенесенная или текущая инфекция гепатитом В или гепатитом С.
• Положительный результат теста на SARS-CoV-2, признаки и симптомы, которые, по мнению исследователя, позволяют предположить наличие COVID-19 (например, лихорадка, кашель и т. д.) в течение 14 дней после госпитализации или контакт с заведомо больным COVID-19. положительный человек/ы в течение 14 дней до госпитализации.
• Положительный результат проверки на наркотики/алкоголь перед исследованием, включая тетрагидроканнабинол.
• Положительный тест на антитела к ВИЧ1 и 2 (Ab/Ag 4-го поколения).
• Уровни котинина свидетельствуют о курении, анамнезе или регулярном употреблении табачных или никотинсодержащих продуктов в течение 6 месяцев до скрининга.

Другие исключения:

• Регулярное употребление алкоголя в течение 6 месяцев до исследования определяется как: Среднее еженедельное употребление >14 единиц для мужчин или >7 единиц для женщин. Одна единица соответствует 8 г алкоголя: полпинты (~240 мл) пива, 1 стакан (125 мл) вина или 1 (25 мл) мера спиртных напитков.

• Регулярное употребление известных наркотиков, вызывающих злоупотребление.
• Чувствительность к исследуемому вмешательству или его компонентам, а также аллергия на препарат или другая аллергия, которая, по мнению исследователя или медицинского наблюдателя ВХ, противопоказана к участию в исследовании.