En undersøgelse for at undersøge effekten af ​​mad på biotilgængeligheden af ​​en capsidhæmmer (CAI) hos raske mandlige og kvindelige deltagere

Inklusionskriterier:

• Deltageren skal være 18 til 55 år inklusive, på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke.
• Deltagere, der er åbenlyst raske som bestemt af medicinsk evaluering, herunder sygehistorie, fysisk undersøgelse, laboratorietests og hjerteovervågning.
• En SARs-CoV-2 negativ test er påkrævet før dosering (dag -1)
• Kropsvægt inden for 50-100 kg og kropsmasseindeks (BMI) inden for området 19-32 kg/m2 (inklusive).
• I stand til at give underskrevet informeret samtykke, som omfatter overholdelse af kravene og begrænsningerne i ICF.
• Alle deltagere i undersøgelsen bør rådgives om sikrere seksuel praksis, herunder brug og fordele/risiko ved effektive barrieremetoder (f.eks. mandligt kondom) og om risikoen for overførsel af humant immundefektvirus (HIV) til en uinficeret partner. Ud over:

Deltagere Mand ved fødslen: Mandlige deltagere skal acceptere at bruge prævention/barriere som beskrevet nedenfor:

• Accepter at bruge et mandligt kondom og bør også informeres om, at en kvindelig partner (hvis i den fødedygtige alder) skal bruge en ekstra højeffektiv præventionsmetode med en fejlrate på <1 %, som har lav brugerafhængighed eller er brugerafhængig til og med dag 28.

Deltagere Kvinde ved fødslen: En deltager, der var kvinde ved fødslen, er berettiget til at deltage, hvis de ikke er gravide og ikke ammer. POCBP skal bruge acceptable former for prævention frem til dag 28. Efterforskeren er ansvarlig for gennemgang af sygehistorie, menstruationshistorie og nylig seksuel aktivitet for at mindske risikoen for inklusion af en POCBP med en tidlig uopdaget graviditet. Deltagere med ikke-fertil alder er også berettiget til at deltage.

Ekskluderingskriterier:

Medicinske tilstande:

• Anamnese eller tilstedeværelse af kardiovaskulære, respiratoriske, renale, gastrointestinale, endokrine, hæmatologiske, neurologiske eller psykiatriske lidelser, der er i stand til væsentligt at ændre absorption, metabolisme eller eliminering af lægemidler; udgør en risiko, når man tager undersøgelsesinterventionen eller forstyrrer fortolkningen af ​​data. Investigatoren kan kontakte VH's medicinske monitor for at diskutere inklusion af deltagere, som har en historie med specifikke tilstande, som ikke forventes at forstyrre deres deltagelse i undersøgelsen.
• Ustabil leversygdom (som defineret ved et af følgende: tilstedeværelse af ascites, encefalopati, koagulopati, hypoalbuminæmi, esophageal eller gastrisk varicer eller vedvarende gulsot), kendte galdeabnormiteter (med undtagelse af Gilberts syndrom eller asymptomatiske galdesten eller på anden måde stabil kronisk leversygdom sygdom pr. investigator vurdering).
• Kendt historie med cirrhose med eller uden viral hepatitis co-infektion.
• Anamnese med klinisk relevant hepatitis inden for de sidste 6 måneder
• Patienter med kronisk hepatitis B (HBsAg positiv) infektion
• Unormalt blodtryk som bestemt af efterforskeren.
• Lymfom, leukæmi eller enhver malignitet inden for de seneste 5 år med undtagelse af basalcelle- eller pladeepitelkarcinomer i huden, som er blevet resekeret uden tegn på metastatisk sygdom i 3 år.
• Brystkræft inden for de seneste 10 år.
• Aktuel eller kronisk anamnese med leversygdom eller kendte lever- eller galdeabnormiteter (undtagen Gilberts syndrom eller asymptomatiske galdesten).
• QT-interval korrigeret for hjertefrekvens i henhold til Fridericias formel (QTcF) >450 msek.
• Anamnese med eller vedvarende højrisikoadfærd, der kan sætte deltageren i øget risiko for HIV-erhvervelse efter investigators mening. Dette omfatter deltagere i HIV-uoverensstemmelsesforhold eller mænd, der rapporterer aktuel eller tidligere ubeskyttet analsex med andre mænd, og dem, der rapporterer tidligere eller aktuelt injicerende stofbrug.
• Har tidligere været deltager i en anden del af undersøgelse 222420.
• Deltagere, der ammer eller planlægger at blive gravide under undersøgelsen.

Forudgående/samtidig behandling:

• Tidligere eller tilsigtet brug af håndkøbsmedicin eller receptpligtig medicin [herunder Cytochrom P450 enzyminducere eller -hæmmere, vitaminer, urte- og kosttilskud (inklusive perikon)] inden for 7 dage (eller 14 dage, hvis lægemidlet er et potentielt enzym) inducer) eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før dosering og i undersøgelsens varighed, medmindre andet er angivet i protokollen eller efter investigatorens og sponsorens mening, vil medicinen ikke forstyrre undersøgelsens medicin, procedurer, eller kompromittere deltagernes sikkerhed.
• Levende vaccine(r) inden for 1 måned før screening eller planlægger at modtage sådanne vacciner under undersøgelsen.

Tidligere/samtidig klinisk studieerfaring:

• Eksponering for mere end 4 nye forsøgsprodukter inden for 12 måneder før den første doseringsdag.
• Nuværende tilmelding eller tidligere deltagelse i en anden undersøgelsesundersøgelse, hvor en undersøgelsesintervention (f.eks. lægemiddel, humant blodprodukt, monoklonalt antistof, vaccine, invasiv enhed) blev administreret inden for 90 dage før screening eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst). Dette omfatter udelukkelse af en deltager for eksponering for et eksperimentelt lægemiddel, humant blodprodukt, monoklonalt antistof eller vaccine (som ikke har nødsituation, betinget eller standard markedstilladelse) for SARS-CoV-2 inden for 90 dage før screening.
• Deltagelse i undersøgelsen ville resultere i tab af blod eller blodprodukter på over 500 milliliter (ml) over en 56-dages periode.

Diagnostiske vurderinger:

• Enhver akut laboratorieabnormitet ved screening, som efter investigators mening ville udelukke deltagerens deltagelse i undersøgelsen af ​​et forsøgsstof.
• Enhver verificeret grad 4 laboratorieabnormitet. En enkelt gentagen test er tilladt i løbet af screeningsperioden for at verificere et resultat.
• ALT >1,5x øvre normalgrænse (ULN). En enkelt gentagelsestest er tilladt inden for en enkelt screeningsperiode for at bestemme berettigelse.
• Total bilirubin >1,5x ULN (isoleret total bilirubin >1,5x ULN er acceptabel, hvis total bilirubin er fraktioneret og direkte bilirubin <35%). En enkelt gentagelsestest er tilladt inden for en enkelt screeningsperiode for at bestemme berettigelse.
• Estimeret serumkreatininclearance (ved brug af CKD-EPI 2021 eGFRcr) <60 ml/min/1,73 m2.
• Anamnese med eller nuværende infektion med hepatitis B eller hepatitis C.
• Positiv SARS-CoV-2-test, med tegn og symptomer, der efter investigatorens mening tyder på COVID-19 (dvs. feber, hoste osv.) inden for 14 dage efter indlæggelse, eller har kontakt med kendt COVID-19 positiv person/er i de 14 dage forud for indlæggelse.
• Positiv præ-studie lægemiddel/alkohol screening, inklusive tetrahydrocannabinol.
• Positiv HIV1&2 antistoftest (4. generation Ab/Ag).
• Kotininniveauer, der indikerer rygning eller historie eller regelmæssig brug af tobaks- eller nikotinholdige produkter inden for 6 måneder før screening.

Andre undtagelser:

• Regelmæssigt alkoholforbrug inden for 6 måneder før undersøgelsen defineret som: Et gennemsnitligt ugentligt indtag på >14 enheder for mænd eller >7 enheder for kvinder. En enhed svarer til 8 g alkohol: en halv pint (~240 mL) øl, 1 glas (125 mL) vin eller 1 (25 mL) mål spiritus.

• Regelmæssig brug af kendte misbrugsstoffer.
• Følsomhed over for undersøgelsesinterventionen, eller komponenter deraf, eller lægemiddel eller anden allergi, der efter investigatorens eller VH-medicinsk monitors mening kontraindikerer deltagelse i undersøgelsen.